硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

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　　【摘  要】目的：采用多伦多临床评分系统（Toronto clinical scoring system，TCSS）观察抗氧化剂α-硫辛酸（ALA）对糖尿病周围神经病变患者症状改善的有效性及其可能出现的不良反应。方法：选择确诊DPN患者42例并进行TCSS评分，在糖尿病常规治疗基础上使用α-硫辛酸 600 mg加入生理盐水250 mL中静滴，每日1次连续14 天，治疗第15天再次进行TCSS评分，并比较治疗前和治疗后15天TCSS评分的结果。结果：应用α-硫辛酸治疗14天患者TCSS评分与治疗前相比显著降低（P<0.05）。结论：α-硫辛酸能够有效缓解糖尿病患者的周围神经病变症状，且无严重不良反应。
　　【关键词】α-硫辛酸;糖尿病;神经病变
　　糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和（或）体征[1]。DPN是糖尿病最常见的合并症，糖尿病诊断十年后有60%～90%的患者经神经功能检查伴有不同程度的神经病变，其发病率与病程相关，超过80%的DPN患者因足部损伤和溃疡而截肢[2]，是糖尿病致残的主要因素。目前多认为线粒体超氧化物产生过多所致氧化应激反应在DPN的发病机制中起到关键作用[3]。而硫辛酸能够直接清除自由基和降低氧化应激作用[4]起到治疗DPN的作用。本研究采用多伦多临床评分系统（Toronto clinical scoring system，TCSS）观察α-硫辛酸（ALA）对2型糖尿病周围神经病变患者症状的改善情况及其出现的不良反应。
　　1.资料与方法
　　1.1 一般资料：选择本院2013-2014年2型糖尿病合并DPN住院患者42例，其中男性23例，女性19例，年龄56.1±10.6岁，糖尿病病程6.8±4.1年，周围神经病变病程3.6±1.3年。
　　1.2入选和排除标准：
　　1.2.1 入选标准：明确的糖尿病病史（糖尿病诊断符合1999年WHO制定的糖尿病诊断与分类标准）;在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变;临床症状和体征与DPN的表现相符;以下5项检查中如果有2项或2项以上异常则诊断为DPN：①温度觉异常;②尼龙丝检查，足部感觉减退或消失;③振动觉异常;④踝反射消失;⑤神经传导速度（NCV）有2项或2项以上减慢[1]。
　　1.2.2 排除标准：1 型糖尿病或其他特殊类型的DM;患有神经系统疾病或是其他原因导致的周围神经病变的患者，如慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病变（CIDP）、脑血管疾病后遗症、格林巴利综合症、颈腰椎病变、糖尿病患者维生素B12缺乏症、甲状腺功能减退、慢性酒精中毒、尿毒症、骨关节疾病及严重动静脉血管性病变、肿瘤等;妊娠及哺乳期妇女。
　　1.3.研究方法
　　1.3.1 治疗方案  所有患者在糖尿病饮食、运动锻炼的基础上，常规给予口服降糖药物和/或胰岛素控制血糖并监测血糖，使血糖在良好范围，合并高血压高血脂的患者同时给予降压降脂治疗;同时给予α-硫辛酸 600 mg/d加入250 mL生理盐水中避光静脉滴注，连续14天。
　　1.3.2  TCSS评分 TCSS评分由神经症状、神经反射和感觉功能评分三部分组成：神经症状包括下肢麻木、疼痛、针刺样感觉、乏力、走路不稳及上肢相似症状，有计1 分，无计0分，共6分;神经反射包括踝反射及膝反射，双侧分别计分，消失计2 分，减弱计1分，正常计0 分，共8 分;感觉功能包括右侧拇趾的痛觉、温度觉、触压觉、振动觉及位置觉，异常计1 分，正常计0分，共5分;总分为19分。TCSS 评分总分 0～5 分者为DPN阴性;6～8分者为轻度DPN;9～11分者为中度DPN;12～19分者为重度DPN[5]。
　　1.3.3 观察指标与评价方法  观察治疗前、治疗第15天的神经症状并进行TCSS评分，对治疗前后TCSS评分进行比较。显效：患者肢体麻木、疼痛、乏力等不适明显减轻，自觉症状消失或明显改善，TCSS 评分下降> 5 分;有效：肢体麻木、疼痛、乏力等不适轻度减轻，自觉症状好转，TCSS 评分下降 3 ～5分;无效：症状无改善甚至恶化，TCSS 评分下降 < 3 分。
　　1.3.4 统计学处理方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，治疗前后TCSS评分用均数±标准差（）表示，计量资料采用t检验进行差异性比较;计数资料率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　经过α-硫辛酸14天的治疗，患者症状评分中疼痛、麻木、针刺感、乏力及上肢的相似症状症状改善明显（见表1）。治疗前平均TCSS 评分平均为8.74±2.87分，治疗后第15天TCSS 评分平均为4.62±2.04分，较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P < 0.05）。其中显效23 例，有效12例，无效7 例，总有效率83.33%。患者在住院治疗期间未发现明显不良反应。
　　表1  症状评分（n，%）
　　疼痛
　　麻木
　　针刺感
　　乏力
　　走路不稳
　　上肢症状 　　治疗前阳性
　　19
　　37
　　17
　　41
　　18
　　28
　　治疗后阳性
　　5
　　11
　　6
　　36
　　10
　　8
　　好转率
　　73.68
　　70.27
　　64.70
　　87.80
　　44.44
　　67.8
　　3 讨论
　　DPN是糖尿病最常见的并发症之一，其发病机制复杂，目前存在多种假说，近年来研究认为DPN是由多种因素包括高血糖引起的微血管病变导致循环障碍和代谢障碍等共同作用的结果。而糖尿病患者体内高血糖状态将导致氧化应激反应增加[6]，产生过多高活性分子如活性氧自由基（ROS）和活性氮自自由（RNS），可通过直接损伤损伤DNA、蛋白质、脂质等生物大分子，造成神经元和血管内皮细胞结构和功能紊乱;通过激活蛋白激酶C（PKC）途径及己糖胺通路方式损伤血管和神经组织，并且参与糖基化终末产物（AGEs）形成、多元醇代谢等多种代谢紊乱假说，故氧化应激反应贯穿于DPN各种发病机制[7]。2001年Brownlee亦提出高糖引起线粒体超氧化物产生过多是导致包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的统一机制[8]，因此抗氧化剂的使用可以从发病机制上在DPN的治疗中起到重要作用。
　　α-硫辛酸（ALA）是具有氧化-还原双向作用的氧化应激反应抑制剂，是已知效果最强的一种天然抗氧化剂。ALA作为一系列脱氢酶的辅助因子，能够直接清除ROS，螯合金属离子抑制自由基形成，再生GSH、维生素C、维生素E等内源性抗氧化剂以在体内发挥协同抗氧化作用，并能修复氧化损伤[9]。由于以上作用，ALA可以加强糖代谢，保护损伤胰岛β细胞[10]，改善骨骼肌对胰岛素的敏感性[11]，能够扩张血管改善微循环，通过神经营养血管的血流增加促进神经纤维修复，提高神经传导速度，并能纠正神经肽类缺陷，使神经肽Y、神经生长因子和P物质恢复正常，从而有效的减轻糖尿病周围神经病变的症状[12-13]。国外运用ALA辅助治疗DPN已超过30年，多个随机对照实验证实静脉应用α-硫辛酸是有效的病因学治疗方案，其中首项评价α-硫辛酸对DPN影响的ALADIN研究[14]发现，静脉滴注α-硫辛酸每日600mg 和1200mg组的患者TCSS评分下降显著（分别为63.5%、58.6%），且每日600mg组的患者未出现明显不良反应，亦证实了使用α-硫辛酸对于DPN的改善作用及其安全性。当然，因为DPN等糖尿病并发症的机制复杂，故联用其他抗氧化剂及其他机制药物可能取得更好疗效。
　　本研究采用TCSS评分研究ALA对DPN的疗效及安全性，结果表明ALA治疗后患者的下肢麻木、疼痛、针刺样感觉、乏力、走路不稳等神经症状短时间内有较明显改善，亦未发现明显不良反应，因而利用ALA辅助治疗DPN等糖尿病并发症值得临床应用和研究。
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