宫颈癌筛查技术应用的状况和发展
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作者: 崔红 冯云霞
摘要：宫颈癌是临床妇科的常见恶性肿瘤类型，其具有发病率高、死亡率高的特点，是严重威胁女性身体健康及生命安全的重大疾病。宫颈癌的发生与HPV（人乳头状瘤病毒）感染有着密切联系，虽然感染HPV的大多数患者都无明显的临床表现，但HPV持续感染也会使宫颈癌发病风险大为提高。目前，临床治疗宫颈癌主要采用化疗、放疗、手术等方法，但取得的效果均不甚理想，所以做好宫颈癌前病变的筛查，对于预防、降低宫颈癌发病率具有重大意义。本文就宫颈癌筛查技术的应用现状和发展情况做一综述。
关键词：宫颈癌；癌前病变；筛查技术
据资料显示[1]，全世界每年确诊为宫颈癌的女性人数高达5.29万，其中50%以上都会死于该病。全球统计数据表明[2]，发展中国家的宫颈癌患病人数最多，占据了全球的83%左右，宫颈癌已经成为严重威胁发展中国家女性身体健康、生命安全的一项重大疾病。宫颈癌的临床治疗普遍采用放化疗、手术等手段，但取得的疗效往往不甚理想，所以有必要加强宫颈癌前病变筛查，积极治疗，以阻止病情进展为宫颈癌。
1影像学筛查
影像学筛查是指应用阴道镜诊断宫颈癌前病变。应用阴道镜，可观察宫颈鳞柱上皮移行带及交界处的病变部位，能够采集病变部位组织做病理活检，是临床诊断早期无症状宫颈病变的常用手段。目前，阴道镜筛查宫颈癌病变，诊断标准多选用RCI评分标准（包括碘、血管、颜色、边界4项指标）。该诊断标准很好地将病理学诊断与阴道镜图像联系起来，提高了诊断依据的客观性以及诊断的正确率。据相关研究显示，在RCI评分标准下，阴道镜诊断宫颈癌前病变的灵敏度可达95.3%，阳性预测值可达96.5%。然而，对于一些隐蔽、细小的病灶，阴道镜难以检出，所以阴道镜筛查宫颈癌在评分标准及设备性能方面都还有待提高、完善。
2细胞学筛查
2.1TCT（液基薄层细胞学检查）是细胞检测技术的一大突破，其通过离心、过滤等方法剔除样本中的杂质（如黏液、血细胞等），制作出视野清晰、细胞全面的薄层涂片，让阅片者观察得更加清晰，诊断更加准确。据相关研究显示，TCT诊断宫颈癌前病变的特异度为95%，灵敏度为97.7%。TCT诊断标准多选用TBS（宫颈细胞学分类），TBS将对细胞形态进行了量化分级，同时联系临床诊断，很好地保证了诊断的客观性、准确性。
2.2巴氏涂片 该方法是在刮取宫颈上皮细胞后，通过涂片、固定、染色等操作后，对细胞进行观察、诊断。巴氏涂片法具有费用低、损伤小、操作简单的优点。有研究显示，通过应用巴氏涂片法进行宫颈癌筛查的女性中，宫颈浸润癌患病率降幅在70%以上，没有接受筛查的女性，宫颈浸润癌的患病率则无明显变化。巴氏涂片的应用，使得早期宫颈癌确诊率大为提高，但也有研究显示该方法诊断宫颈癌前病变的灵敏度则较低，约为29～56%。所以，临床应用巴氏涂片筛查时，还应结合其他检查方法，以提高诊断灵敏度。
3基因分型检测
HPV（人乳头状瘤病毒）是一种嗜上皮细胞病毒，其能引起上皮细胞增生。众多临床研究都显示宫颈癌的发生与HPV（人乳头状瘤病毒）感染有着密切联系，虽然感染HPV的大多数患者都无明显的临床表现，大部分的HPV病毒也会在免疫力作用下被清除，但HPV持续感染也会使宫颈癌发病风险大为提高。
目前，已知的HPV类型多大100余种，明确与宫颈癌发生有关的有15种。研究显示，HPV的不同亚型具有不同的上皮侵袭能力，有70%左右的宫颈癌都是由高危HPV16亚型、18亚型所致，并且随着病情进展，还可演变为宫颈浸润癌。对HPV基因进行分型检测，能让医生根据HPV类型，预测病变发展，以便于采取对症处理措施。
4基因结构检测
HPVDNA为双链闭环结构，基因组长8000bp，所含ORF（开放阅读框）有8个，6个为早期基因区，也称E区（E1、E2、E4、E5、E6、E7），其中与癌变相关的基因为E6和E7。另外2个ORF为晚期基因区，也称L区（L1、L2），在进行基因分型检测时，L1基因的应用价值最高，在所有HPV亚型中，L1基因都有高度保守序列，可通过设计共同引物对个亚型L1即应进行扩增，同时扩增产物中包含多样性序列，可用于区分不同亚型。所以，目前HPV分型鉴别常会使用L1基因。
杂交捕获法是常用的基因捕获技术，该方法的原理是将样品DNA通过PCR（聚合酶链式反应）扩增后，与RNA探针杂交，采用固相化特异性抗体捕获杂交链，然后检测探针标记物信号，以获取相关数据。HCⅡ（第2代DNA杂交捕获技术）是唯一一项应用于HPV分型检测的杂交捕获技术。该技术能够高通量检测13种HPV高危型，灵敏度、特异度良好。
5结论
在众多宫颈癌筛查技术中，组织学活检及细胞学检测技术已经成熟、稳定，基因检测技术发展迅猛。近年来，在宫颈癌筛查技术中不断引入了分子生物学技术，这也使得临床诊断的特异性、灵敏度有了大幅提升。在宫颈癌筛查技术未来的发展中，传统技术与新兴技术的融合将是必然趋势，其也将为更好地预防宫颈癌提供重要的技术支撑。
参考文献：
[1]梁少丽，彭晚莲，黄建初等.广东省东莞市宫颈癌筛查现状分析[J].广东医学，2012，33（15）：2329-2331.
[2]吴丹梅，陈曼玲，金松等.TCTHPV及hTERC基因检测在宫颈癌筛查中的临床价值[J].重庆医学，2013，（34）：4185-4186，4187.
编辑/许言
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