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P16与Ki67的表达在子宫颈病变诊断中的应用

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  [摘要] 目的 探究P16与Ki67的表达在子宫颈病变诊断中的应用。方法 采用回顾性分析的方法,选取2014年8月―2015年12月期间在该院妇科进行治疗的90例子宫颈病变患者作为该研究的对象,其中30例为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)(包括CINI,扁平湿疣,尖锐湿疣),30例为高级别鳞状上皮内病变(HSIL)(CINII10例,CINIII20例)、30例子宫颈良性反应性病变(包括不成熟鳞化,上皮萎缩,修复性上皮增生)患者,采用免疫组化SP法对这90例患者的P16以及Ki67表达情况进行检测分析。结果 经过HE染色分析,可以发现Ki67表达阳性细胞在宫颈鳞状上皮中的位置分布与子宫颈上皮内瘤变有着一定的相关性,LSIL多分布于下1/3的位置,CINII多分布于下1/3~2/3的位置,而CINIII多分布于>2/3位置,子宫颈良性反应性病变分布于下1/3的基底和副基底层;P16的表达水平在LSIL、HSIL、子宫颈良性反应性病变中的差异有统计学意义(P=0.021 <0.05)。且P16的表达水平与子宫颈上皮内瘤变的级别呈现出正相关的关系,差异有统计学意义(P=0.013 <0.05)。结论 P16与Ki67的表达可水平可用于子宫颈良性反应性病变的甄别,还与子宫颈上皮内瘤变的进展联系密切,对P16以及Ki67表达水平的联合检测能够帮助子宫颈病变诊断,可以在临床医学中得以广泛的推广应用。
  [关键词] P16;Ki67;子宫颈病变;诊断;应用
  [中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2016)04(a)-0046-04
  [Abstract] Objective To discuss the application of the expression of P16 and Ki67 in diagnosis of cervical lesions. Methods90 cases of patients with cervical lesions treated in the department of gynaecology of our hospital from August 2014 to December 2015 were selected as the research object by the retrospective analysis method, among them, 30 cases were low-grade squamous intraepithelial lesion (including CINI, condyloma, condyloma acuminatum), 30 cases were high-grade squamous intraepithelial lesion (10 cases were CINII, 20 cases were CINIII), 30 cases were benign reactive lesions of cervix (including immature squamous metaplasia, epithelial atrophy, reparative epithelial hyperplasia), the expression of P16 and Ki67 of the 90 cases of patients was detected and analyzed by SP immunohistochemical technique. Results The HE staining analysis discovered that the location distribution of Ki67 expression positive cells in the cervical squamous epithelium had a certain correlation with the cervical intraepithelial neoplasia, LSIL was more distributed in the location of lower 1/3, CINII was more distributed in the location of lower1/3~2/3, but CINIII was more distributed in the location>2/3, the benign reactive lesions of cervix was distributed in the base of lower 1/3 and parabasal layer, the difference of the expression of P16 in the LSIL, HSIL and benign reactive lesions of cervix reached 0.021 with statistical significance, and the expression level of P16 had a positive correlation with cervical intraepithelial neoplasia levels and the difference value was 0.013 with statistical significance. Conclusion The expression levels of P16 and Ki67 can be used to discriminate the benign reactive lesions of cervix and have a close correlation with the evaluation of the cervical intraepithelial neoplasia, the combined detection of the expression levels of P16 and Ki67 contributes to the diagnosis of cervical lesions, which can be widely promoted and applied in the clinical medicine.   [Key words] P16; Ki67; Cervical lesion; Diagnosis; Application
  作为临床医学中一种常见的妇科恶性肿瘤疾病,子宫颈癌严重威胁着人们的生命健康,且近年来呈现出逐年增多的趋势,并向年轻化发展。目前,临床医学中对子宫颈癌的治疗效果并不理想,因此,对育龄期妇女开展子宫颈病变组织活检以及常规的病理学检查显得极为重要,能够促进早发现、早识别,辅助确诊、预后判断以及个体化的治疗。Ki67及P16能够提高子宫颈上皮内瘤变患者的鉴别诊断,在临床医学中具有较高的应用价值。为了探究P16与Ki67的表达在子宫颈病变诊断中的应用,选取2014年8月―2015年12月期间该院90例子宫颈病变患者进行研究分析,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  此次研究选取该院收治的90例子宫颈病变患者,年龄在27~64岁之间,平均年龄为(41.4±3.2)岁,病程为3个月~4年,平均病程为(2.5±1.2)年,患者经过标本检测分析,对其进行编号,按照患者的病情类型对其进行相应的分组,其中子宫颈良性反应性病变患者为30例,低级别上皮内瘤变为30例,高级别上皮内瘤变30例(10例为CINII级,20例为CINIII级),患者的标本均采用10%的甲醛溶液进行处理,并用石蜡进行包埋。所有患者均符合子宫颈病变的临床诊断标准,所有患者来自该院门诊和住院部,使用患者的各种资料时,均经过患者的知情同意以及伦理委员会的批准。其在年龄、病程、文化程度等方面的指标差异无统计学意义(P>0.05),可进行比较分析。
  1.2 方法
  首先,对这90例患者的标本进行连续切片,厚度以3~4 um为宜,每一个标本制作3张,分别进行P16标记、Ki67标记以及HE染色对照。然后采用pH6.1的枸橼酸盐缓冲液修复患者的抗原,然后采用微波加热。采用SP法对患者的切片样本进行诊断分析,并用DAB实施染色。已经检测的阳性片可作为对照。在进行P16与Ki67诊断时,要严格按照相关的规定,保障检测结果的正确性。
  1.3 判断标准
  P16的阳性表达主要集中在细胞核与细胞质部位,且呈现出棕黄色的颗粒形态。P16阳性为上皮弥漫连续性表达(鳞状上皮基底和副基底细胞连续性表达,表层细胞有或没有表达;整个腺体表达这两种情况),没有表达、鳞状上皮或腺体局灶性表达为阴性。Ki67则主要位于细胞核,呈现棕黄色颗粒形态表示为阳性,采用的计数方式,阳性细胞<10%而且分布在基底层和副基底层为-,阳性细胞数在11%~30%之间为+,31%~50%则为++,高于50%则为+++。Ki67的阳性表达,+表示低表达,++/+++则表示高表达[3]。
  1.4 统计方法
  该次研究用SPSS 17.0统计学软件进行统计学分析,所用的计数资料用(n,%)来表示,进行χ2检验。
  2 结果
  2.1 P16在不同子宫颈病变患者中的表达
  经过检测分析,30例子宫颈良性反应性病变患者的P16表达全部呈现为阴性,且在不同的子宫颈上皮内瘤变等级中的阳性表达分别为40%、90%、100%,不同级别差异有统计学意义(P<0.05)。且P16的表达情况与上皮内瘤变级别呈现正相关的关系。见表1。
  2.2 Ki67在不同子宫颈病变患者中的表达及位置分布
  Ki67在LSIL中呈现阴性的有2例,呈现+阳性的为14例,++为6例,+++为8例,总阳性率为28例,占93.3%;CINII10例均呈现阳性,阳性率为100%,且+为5例,++为3例,+++为2例;CINIII20例均呈现阳性,阳性率为100%,其中+为12例,++为4例,+++为4例.不同子宫颈上皮内瘤变级别中阳性表达差异比较明显,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki67表达阳性细胞在LSIL中有23例位于下1/3,5例位于下1/3~2/3,2例位于>2/3位置;在CINII中有1例位于下1/3,8例位于下1/3~2/3,1例位于>2/3位置;在CINIII中3例位于下1/3~2/3,17例位于>2/3位置,而30例子宫颈良性反应性病变患者中有28例表达在下1/3的基底和副基底层,其位置分布与子宫颈上皮内瘤变有着一定的相关性。见表2、表3。
  。
  3 讨论
  随着我国社会主义现代化建设的不断发展,我国的医疗卫生水平得到了极大的提升。宫颈癌作为一种严重的妇女癌疾病,威胁着患者的生命安全,且经过异型增长,可发展成为原位癌,使患者的病情出现恶化。宫颈癌疾病受多种基因表达的影响,目前临床医学中对子宫颈上皮内瘤变进行深入研究,并取得了一定的研究成果,P16、Ki67的表达与子宫颈上皮内瘤变有着密切的相关性。P16能够直接参与人体的细胞调控,有效控制细胞的分裂、增殖,可以将其作为一种抗癌基因,它位于染色体部位,能够对癌细胞进行抑制,降低癌细胞的扩散;而Ki67则能够对细胞的增值程度进行有效反映,在临床医学中,用于检验各种恶性肿瘤,有一定的应用价值。
  该研究,对P16、Ki67表达进行了深入分析,发现Ki67表达与子宫颈良性反应性病变、LSIL、HSIL有着明显的差异(P<0.05)。子宫颈良性反应性病变的阳性率为6.7%,LSIL的阳性率达到93.3%,CINII与CINIII阳性率达到了100%;且Ki67在其病变的位置分布不同:子宫颈良性反应性病变主要在上皮基底层和副基底层、LSIL主要在下1/3、CINII主要在下1/3~2/3、CINIII子主要在>2/3。P16基因在子宫颈良性反应性病变中呈阴性表达,而且P16基因表达与不同级别子宫颈上皮内瘤变之间也有着明显差异,级别越高,P16的表达就越强,呈现出正相关的关系。以往医学研究的结论在以往的文献报道中,P16在人类其他组织恶性疾病中呈现低表达的现象,仅为55.3%,有学者认为,P16会随着CIN级别的升高而出现表达增加的现象,系高危型HPV感染引起了宫颈上皮细胞内P16抑癌基因表达负反馈调节失控所致,提示细胞周期出现严重紊乱,癌前病变的几率在增加。因此,对P16与CIN准确分型关系的检测对宫颈癌的早期预警与防治有着重要的临床意义。该研究中还充分采用了免疫组化技术分析了不同类型CIN宫颈活检组织中的P16以及Ki67的表达情况,这为宫颈癌前病变的早期预警提供了比较可靠的辅助诊断依据。另外,该研究中通过涂3%冰醋酸方法也能够提升对患者宫颈病变取材的准确性,进而保证诊断结果的准确性与有效性,确保对患者采取合适的方法进行治疗。
  综上所述,P16与Ki67的表达水平可用于子宫颈良性反应性病变的甄别,还与子宫颈上皮内瘤变的级别有着密切的联系,可以作为临床医学中可靠的诊断依据,有利于对子宫颈上皮内瘤变患者早发现、早治疗,值得参考借鉴。
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  (收稿日期:2016-01-03)
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