中药软胶囊绞股蓝胶丸的研制

来源:用户上传      作者:

　　【摘要】绞股蓝在我国药用历史悠久，现代研究表明绞股蓝中含有皂苷、氨基酸、黄酮、糖和多种无机元素等，绞股蓝的提取物具有抗疲劳、抗缺氧、免疫调节、降血脂、降血糖等作用。本文就中药软胶囊绞股蓝胶丸的研制及相关试验研究结果进行了总结，为绞股蓝的更进一步开发提供依据。
　　关键词:绞股蓝；免疫调节；肝炎；高血脂
　　中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）06-0266-03
　　
　　在祖国医药学的发展中，传统的膏、丹、丸、散剂型发挥了积极的治疗作用。随着现代科技的进步和人民生活水平的提高，人们要“回归大自然”的呼声日益高涨，传统的、天然的中草药越来越受到国内外人们的欢迎，同时也要求我们药学工作者对传统医药学进行必要的改革，发掘和提高祖国医药学遗产，为人们提供更多优质高效、安全方便的医疗用药。
　　中药软胶囊是现代发展起来的一种新剂型。国内已开发生产了一些新品种。由于软胶囊剂具有剂量准确、生物利用度高、药物稳定、体积小、服用、携带方便等特点，中草药一旦制成软胶囊剂，则生产和使用将大受欢迎。因此，本文进行了中药软胶囊绞股蓝胶丸的研制。
　　一、选题目的与现代有关该品种的研究情况
　　绞股蓝[Gynostemma Pentaphyllum（Thunb.）Mak.]是葫芦科绞股蓝属多年生草本植物，广泛分布于我国长江以南、西南地区及秦岭山区，主要省份有浙、苏、闽、滇、粤、桂、皖、赣、鄂、湘、蜀、藏、陕、台湾等地，我国南方各省及北方的陕、鲁、冀、豫已在平原地区进行人工栽培，人工栽培训化生产十分良好。广西野生资源十分丰富，具有重大开发价值。我国有14种和2变种，其中9种和2变种为我国所特有[1]。
　　绞股蓝在我国应用历史悠久，始栽于明代《救荒本草》。《全国中草药汇编》[2]有性苦寒、清热解毒、止咳祛痰的论述。国内外医药学学者受中国民间用绞股蓝治疗慢性气管炎、传染性肝炎的启示，从中医扶正固本、强壮滋补的观点出发，对绞股蓝的药用价值进行了广泛的化学、药理、毒理、临床应用等方面的研究。国家科委制定的“星火计划”中把绞股蓝列为待开发的“名贵中药”项目。现代研究表明：绞股蓝植物含有八十余种与人参皂甙同类型的达玛烷型皂甙，其中有几种绞股蓝皂甙与人参皂甙Rb1、Rb2、Rd、Rf、Rg2结构完全相同。绞股蓝具有与人参相似的药理作用，又无人参使用过量会产生的副作用。大量的研究报道其具有多种生理活性作用：抑瘤作用[3,4]；降低血脂抑制肥胖作用[5,6]；抗衰老作用[7,8]；强壮作用和抗应激作用[9]；增强免疫作用[10~12]；护肝作用[13]；镇静止痛、抗溃疡、抗心肌缺氧、抗血小板聚集、扩张血管和冠脉的作用等[13~16]。另外，绞股蓝皂甙毒性极低，属基本无毒范围[17]。
　　由于绞股蓝中含有与人参皂甙相同的若干成分，有广泛的生理活性，因而引起中外医药学工作者的注目。近年来我国药学工作者对绞股蓝进行了多方面的临床研究和应用，云南省曾用绞股蓝治疗老年慢性气管炎537例，总有效率为79%[18]；庄轲[6]的研究表明绞股蓝皂甙能明显提高带瘤动物的免疫力，降低IgG和IgM含量，并能诱导T淋巴细胞分化致病为T淋巴细胞直接与相应靶肿瘤细胞接触后起杀伤作用；孙晓娜等[19]研究绞股蓝胶囊和甘利欣胶囊治疗脂肪肝的临床疗效，结果显示绞股蓝降血脂作用显著，而治疗过程中转氨酶无明显变化，表明在脂肪性肝炎的治疗中应用绞股蓝能有效的提高临床疗效；河北中医学院附属医院应用绞股蓝冲剂治疗151例慢性萎缩性胃炎，总有效率为90.7%[20]；空军西安医院以上海东海制药厂出品的复方亚油酸乙酯丸作对照，进行绞股蓝治疗高脂血症30例疗效观察，结果表明绞股蓝与复方亚油酸乙酯丸有效率差异的卡方检验无显著意义（P>0.05）[21]。
　　二、药物制剂、质量标准的研制及稳定性试验
　　绞股蓝胶丸的生产工艺过程主要分为两大部分，即绞股蓝皂甙的制备和绞股蓝胶丸的压制。在摸索绞股蓝皂甙的制备方法上，因绞股蓝所含绞股蓝皂甙与人参皂甙有相似的结构，又由于皂甙的提取和分离繁复，为便于大量制备，主要参考了杨崇仁等《人参和三七皂甙提取分离的一个简易生产工艺》[ 22 ]中的总皂甙的提取方法。将绞股蓝洗净、切碎，用75%乙醇回流提取2小时两次，过滤、合并滤液，脱色后过大孔树脂处理，流出液减压浓缩成稠膏状，然后真空干燥，粉碎后得绞股蓝皂甙，测定总甙含量备用。制胶丸：（1）药液制备：将绞股蓝皂甙与赋形剂混匀，用胶体磨制成均一的混悬液。（2）胶液制备：按比例将明胶、甘油、水等原辅料在搅拌下加热溶化。（3）压制胶丸：用上述药液、胶液在Pharmagel Makll型转模软胶囊灌装机上压制成丸，再经定型、干燥等处理即得。
　　进行制剂研究的同时，进行了绞股蓝胶丸质量标准的研究。在绞股蓝胶丸质量标准的拟定中，主要参考了经卫生部批准陕西安康中药厂生产的绞股蓝总甙片质量标准、广西药物研究所、广西植物研究所的绞股蓝皂甙质量标准等，结合广西绞股蓝原料的成分特点以及胶丸制剂的特点，制定了能够保证产品质量，达到国内水平的质量标准。在制剂研究中，用上述质量标准对所制得的绞股蓝胶丸进行了常温下的稳定性试验，考查18个月情况,结果表明质量符合标准要求、稳定可靠。如表1：
　　
　　表1：
　　样品号 01 02 03
　　考察时间 1月 2月 3月 6月 12月 18月 1月 2月 3月 6月 12月 18月 1月 2月 3月 6月 12月 18月
　　考
　　
　　察
　　
　　项
　　
　　目 性状 暗红色软胶丸，内容物为淡黄色油状溶液 暗红色软胶丸，内容物为淡黄色油状溶液 暗红色软胶丸，内容物为淡黄色油状溶液
　　 鉴别 呈正反应 呈正反应 呈正反应
　　 崩解时限（分） 8 9 8 7 8 10 9 8 9 9 8 9 9 9 10 8 9 10
　　 含量测定（%） 98.93 104.84 101.85 103.95 103.82 102.02 100.21 103.27 96.90 103.92 101.43 101.29 99.57 101.56 95.64 106.34 105.12 104.15
　　 卫
　　三、绞股蓝胶丸毒理试验及临床研究
　　按照新药研制要求，由广西区药检所药理室对绞股蓝胶丸进行了毒理试验。急性毒性试验结果表明：以临床拟用剂量的1000倍给予小白鼠口服，投药后观察7天，无一死亡，未能测得口服之LD50；经腹腔注射所得之LD50为729.2mg。说明本品口服给药急性毒性甚小，以拟用剂量在临床应用是很安全的。长期毒性试验未见明显毒性，所作的肝肾功能、血液生化、血象检查、病理检查均未见异常，说明本品毒性小，以拟用剂量在临床应用是安全的。经过必要的研究工作之后，由广西中医学院第一附属医院、第二附属医院、桂林市中医院对绞股蓝胶丸治疗高脂血症进行了60例临床验证，治疗结果见表2：、表3：
　　表2:60例高脂血症患者治疗前后血脂变化（ ）
　　 治疗前 治疗后 U值 P值
　　CP
　　HDL-CP（n=50）
　　 TG 5.40 1.61
　　 0.94 0.36

　　2.37 0.74
　　5.00 1.10
　　1.14 0.30
　　1.63 0.56
　　1.5890
　　 3.0179
　　 6.1767 >0.05
　　<0.01
　　<0.01
　　 表3：三种高脂血症疗效比较（例）
　　 痊愈 显效 有效 无效 合计 R值
　　CP
　　HDL-CP
　　TG 8
　　20
　　25 2
　　1
　　15 2
　　0
　　3 3
　　0
　　5 15
　　21
　　48 0.5738
　　0.3356
　　0.5489
　　X2=9.1686 P<0.025
　　治疗后总有效率为90.5%，其中对高胆固醇血症、低高密度脂蛋白血症、高甘油三酯血症治疗后总有效率分别为80%、100%和89.6%，对绞股蓝胶丸治疗单纯性肥胖症进行了69例临床验证，治疗结果见表4：、表5：
　　表469例治疗前后体重、胸围、腹围、体重指数变化（ ）
　　 治疗前 治疗后 U值 P值
　　体重（kg）
　　胸围（cm）
　　腹围（cm）
　　体重指数 70.25 6.12
　　95.14 7.47
　　94.38 9.09
　　 26.86 2.05
　　68.46 6.31
　　 94.39 7.45
　　 92.96 9.02
　　 25.86 3.01
　　1.6915
　　0.5905
　　0.9211
　　 2.1441 >0.05
　　>0.05
　　>0.05
　　 <0.05
　　表5：肥胖程度对疗效的影响（例）
　　 痊愈 显效 有效 无效 合计 R值
　　一度肥胖
　　 二度肥胖
　　三度肥胖
　　四度肥胖
　　五度肥胖 4
　　0
　　0
　　0
　　0 3
　　5
　　1
　　3
　　0 10
　　 12
　　4
　　6
　　0 2
　　12
　　 3
　　 3
　　1 19
　　29
　　 8
　　12
　　 1 0.3623
　　0.5677
　　0.5679
　　0.4801
　　0.8478
　　治疗后总有效率为69.6%；对绞股蓝胶丸治疗由各种慢性疾患所致的心脾两虚症进行了66例临床验证，治疗后总有效率为84.8%，说明治疗以上各症均有明显疗效。下面报告典型病例中的三例如下：
　　病例1（广西中医学院二附院）：女，68岁，因高脂血症出现头晕、血压高就诊。查：血清总胆固醇为7.2mmol/L、高密度脂蛋白0.80mmol/L、血清甘油三酯2.1 mmol/L。拟“高脂血症”治疗，患者服绞股蓝胶丸，每次3粒，每日三次；服药28天后复查血脂：总胆固醇降至6.0mmol/L、高密度脂蛋白增高至0.89mmol/L、甘油三酯降到1.8 mmol/L，头晕基本消失出院。
　　病例2（广西中医学院一附院）：女，56岁，就诊时体重60kg，腹围88cm，服绞股蓝胶丸，每日三次，每次3粒，连服四周后体重降为56.5kg，腹围85cm，疗效评定：治愈。
　　病例3（广西中医学院二附院）：男，33岁，因咳嗽、气喘、纳少、心悸等症一年多就诊，中医辨证属心脾两虚，给予绞股蓝胶丸，每日三次，每次3粒，四周后，患者心悸、腹胀、便溏诸症消失，余症明显减轻，饮食增加，睡眠极佳，效果满意。
　　参考文献
　　[1] 陈书坤.绞股蓝属植物的分类系统和分布[J].植物分类学报，1995，33（4）：403～410.
　　[2]《全国中草药汇编》编写组.全国中草药汇编（下册）[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2006，467.
　　[3] 周曾同，张水龙.中药绞股蓝研究进展[J].上海中医药杂志，1996（7）：42～45.
　　[4] 徐长福，王冰，任舒婷，等. 绞股蓝总皂甙对小鼠S180肉瘤及K562细胞的抑制作用[J].西安医科大学学报，2002，23（3）：217.
　　[5] 马平勃，朱全红，黄中伟.绞股蓝泡服对实验性高脂血症及血流流变学的影响[J].中国现代应用药学杂志，2005,22（6）：454～455.
　　[6] 庄轲.绞股蓝总甙的药理研究及临床应用[J].中国社区医师，2004,6（12）：11～12.
　　[7] 刘青青，吴景东.绞股蓝提取液对自然衰老影响的实验研究[J].辽宁中医药大学学报，2008,10（6）：203～205.
　　[8] 杨阳，张洪.绞股蓝总皂苷对力竭运动后大鼠自由基代谢的影响[J].中国运动医学杂志，2001,20（3）：319.
　　[9] 何建伟，郭胜民.绞股蓝总皂甙抗应激作用研究[J].陕西中医，1998（11）：523～524.
　　[10] 张海燕，郭强，温伟业.绞股蓝总皂苷对小鼠免疫功能的影响［J］.中兽医学杂志，2006(2)13.
　　[11] 段炳南,陈庆林.绞股蓝总皂甙对小鼠腹腔巨噬细胞内酶活性及吞噬功能的影响［J］.江西医学院学报,2007，47(3):38.
　　[12] 周俐，叶开和，任先达. 绞股蓝总苷对免疫低下小鼠非特异性免疫功能的影响[J].中国基层医药，2006,13（6）：979.
　　[13] 潘峰,刘迪,黄翠霞,等.绞股蓝皂甙的药理与临床研究［J］.现代中西医结合杂志,2006,15(5):674.
　　[14] 葛君，朱妤捷，吴军，等.绞股蓝皂苷对家兔肠缺血再灌注致心肌损伤的保护作用［J］.蚌埠医学院学报，2006，31（4）：347.
　　[15] 董晓晖.绞股蓝总甙与乙酰水杨酸对血小板聚集和血栓形成的影响［J］.济宁医学院学报，2006，29（3）:47.
　　[16] 程小跃,刘人树,孙兆泉.绞股蓝总皂苷镇痛作用的实验研究[J].中华现代中西医杂志，2004,2（10）：865～866.
　　[17] 周曙，周萍，季晖，等.绞股蓝及其复方制剂的适应原样药理研究[J].中草药.1990,21(7):25～27.
　　[18] 云南省曲靖地区中西医结合小组.草药七叶胆治疗老年慢性支气管炎537例临床观察[J].中草药通讯，1972(2)24～25.
　　[19] 孙晓娜，赵长普，孙俊波，等.绞股蓝胶囊甘利欣胶囊治疗脂肪肝[J].医药论坛杂志，2005，26（20）：16～17.
　　[20] 李佃贵.绞股蓝冲剂治疗慢性萎缩性胃炎151例[J].中西医结合杂志1991，11（12）：713.
　　[21] 林为民，王瑞.绞股蓝治疗高脂血症30例疗效观察[J].中西医结合杂志，1991，11（11）：681～682.
　　[22] 杨崇仁,伍明珠,周俊.人参和三七皂甙提取分离的一个简易生产工艺[J].云南植物研究,1984,6(01):1～3.

转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-1681616.htm