五味子炮制研究进展
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作者: 彭修娟 杨新杰 冯改莉
摘要：就近年来有关五味子炮制原理、炮制机理两个方面的研究工作状况作一综述，为五味子的科学炮制与临床应用提供参考。
关键词：五味子；炮制；进展
中图分类号：R283 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2009)05-0127-03
五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill的干燥成熟果实。五味子味酸、甘，性温，人肺、心、肾经，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效，主要用于久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗盗汗、津伤口渴、气短脉虚、内热消渴、心悸失眠等证。
现代研究表明，五味子的主要化学成分为木脂素类、有机酸、萜类挥发油及多糖类等。其中，木脂素类的生理活性主要表现在对肝脏的作用。此外，五味子木脂素成分尚具有抗氧化作用；挥发油具有镇咳作用；有机酸有明显的祛痰作用；粗多糖具有抗衰老作用。
中药炮制研究作为中药现代化研究中最具特色的内容之一，其研究结果对于说明传统用药理论、指导临床用药实践等都具有重要的意义。近年来，在有关五味子的炮制研究方面，也作了大量的实验研究工作，研究内容包括五味子的文献研究、炮制原理、炮制机理、炮制工艺及质量标准等方面，为进一步深化五味子的研究及开发奠定了基础。下面就五味子的炮制原理、炮制机理两方面的研究作一综述。
1 炮制原理研究
虽然记载五味子炮制作用的文献很多，如“宜预捣碎，则五味俱，放后投煎”(明《本草蒙筌》)；“入补药熟用，入嗽药生用”(明《仁术》)，但有关的炮制原理，历代文献记载很少。为了充分阐明炮制原理，为中医临床应用提供科学依据，从上世纪80年代开始，诸多学者对其进行了大量的研究，主要集中在以下几个方面。
1.1 对有效成分的影响
饶伟文等首先对五味子炮制前后有机酸、木脂素、挥发油三类化学成分的变化进行了初步测定对比。结果表明，生五味子经炒制后酸性成分和挥发油均有一定程度的破坏和损失，酒制、醋制后挥发油亦略有减少，而各炮制品种子中总木脂素含量均比生品偏高。此外，殷放宙等对五味子不同炮制品中的总木脂素、五味子醇甲、五味子乙素进行研究，结果显示，生五味子、醋五味子及酒五味子中的化学成分无明显差别，而总木脂素、五味子醇甲、五味子乙素均以酒五味子中的含量稍高。这些研究结果为古代“入补药熟用，人嗽药生用”之说(明《仁术》)提供了科学依据。
田芳等以木脂素的含量为评价指标，对五味子生品、炮制品进行了比较研究，结果显示，五味子生品及清炒、酒制、醋制等炮制品的木脂素成分含量并无显著差别。而在对五味子果皮、种子不同部位木脂素的含量测定显示，五味子中木脂素类成分在种子中含量较高，而果皮中含量极少。这也为“宜预捣碎，则五味俱，放后投煎(明《本草蒙荃》)”的传统用药理论奠定了基础。
毫无疑问，炮制对饮片理化性质的影响是存在的，但影响结果尚无一定的规律可循。因此，应在进一步规范药材品质的基础上，以系统的化学研究为基础，结合构效关系研究成果，统一评价标准，为进一步阐明炮制原理提供科学依据。
1.2 炮制对药理作用的影响
陆兔林等比较不同炮制方法对五味子体外抗脂质过氧化及免疫作用的影响，结果显示，在生五味子、醋五味子、酒五味子不同炮制品中，以醋制品的抗脂质过氧化及提高免疫的作用最为明显。
葛会奇等通过镇静催眠实验观察了五味子协助戊巴比妥钠延长小鼠镇静催眠的作用时间。结果显示，五味子生品和炮制品均有镇静、催眠作用，且炮制品(酒制、醋制)效果强于生品，其中酒制优于醋制。葛氏等还采用氨水引咳动物实验模型进行小鼠镇咳实验，结果表明：五味子生品和炮制品的挥发油均具有一定的镇咳作用，生品强于炮制品，同时，五味子及其炮制品都有一定程度的祛痰作用，其中醋制五味子的祛痰作用最强。
引起肝损害的病因很多，目前尚无更多的特效药可以明显地减轻肝脏的损伤和坏死或促进肝细胞再生。五味子及其制剂的保肝降酶作用已经有过报道，并得到大量临床实践的验证。葛氏等以CC14、APAP、D-Gal诱发的肝损伤为模型，通过比较不同炮制品肝细胞坏死程度及血清ALT、AST的观察测定，结果表明，五味子生品组和炮制组(酒制、醋制)肝细胞坏死程度及血清ALT、AST均低于模型对照组，较模型对照组病变明显减轻，说明五味子生品和炮制品(酒制、醋制)对CCl4、APAP、D-Gal所致小鼠肝损伤均具有保护作用。
2 炮制机理研究
传统理论认为醋制可以增强五味子收敛固涩的作用，酒制可以增强其补益肝肾的作用。这些炮制作用通过了近代化学、药理及临床实践的证明。
姚丽华等为了说明五味子改善记忆与类雌激素作用之间的关系，并探讨相关的作用机制，采用去卵巢小鼠模型进行记忆能力的研究。结果表明，五味子醇提物具有改善去卵巢小鼠记忆保持的能力，显著增加海马各区NOS阳性神经元数目；而五味子脂提物却明显抑制去卵巢小鼠的记忆保持，相应降低海马各区NOS阳性神经元的数目。因此认为，五味子改善记忆保持与类雌激素作用有关，其类雌激素作用的主要成分存在于乙醇提取物中，但五味子脂提物存在拮抗类雌激素的作用。影响海马各区NOS阳性神经元的合成及分布可能是五味子醇提物的类雌激素作用机制之一。
熊雅婷等采用改良的多平台水环境法制作小鼠完全睡眠剥夺模型，观察睡眠剥夺后小鼠脑组织的NO、MDA含量和SOD、GSH-Px活性变化，并考察五味子提取物对这些指标的影响，以说明五味子改善脑功能、增强学习记忆、抗衰老的作用机理。研究结果显示五味子提取物能使睡眠剥夺动物的MDA、NO含量明显降低，且使异常升高的SOD、GSH-Px活性降至正常范围，提示五味子提取物能清除氧自由基和NO，减轻睡眠剥夺中自由基和NO对神经细胞的损伤。徐思采用抗疲劳实验、镇痛实验、免疫机能实验、抗炎实验、抗病毒实验、学习记忆实验、利血平所致小鼠气虚动物模型、甲状腺素所致小鼠阴虚动物模型等，研究五味子治疗慢性疲劳综合征的药效作用及其作用机理。药效研究结果表明，五味子具有治疗慢性疲劳综合征的作用，其机理可能为：①对慢性应激小鼠有抗疲劳作用、镇痛作用和增高NK细胞活性的作用，并提高血清SOD活性、降低过氧化脂质水平、提高全血谷胱甘肽过氧化酶活性和巯基含量；②增强机体免疫功能的机理与其保护NK细胞的细胞骨架作用相关；③对抗疲劳一冷应激所致小鼠NK细胞活性抑制，增强抗应激能力；④遏制因过度疲劳所致小鼠肝糖原和肌糖原的耗竭，阻止负重游泳运动所致小鼠血乳酸和血清尿素氮水平的升高。
此外，大量实验研究表明，五味子具有保肝降酶作用，对肝细胞有修复作用；而且对化学毒物所致肝脏损伤有
保护作用，五味子果实提取物能对抗CC14所致肝毒性。五味子制剂及其提取物五仁醇对CC14所致的肝损伤引起的SGPT升高有明显的降低作用；从五味子仁中分离出的7种单体成分对CC14和半乳糖胺肝损伤引起的肝微粒体脂质过氧化有抑制作用；对由此引起的小鼠SGPT升高的阻抑作用强度顺序为：五味子酯乙>醇乙>丙素>乙素>甲素>酯甲>醇甲。五味子甲素和五味子醇甲均对CC14所致肝损伤具有一定的保护作用，二者作用效果无显著性差异。
陈玮莹等探讨了五味子对中毒大鼠肝细胞核基质蛋白和结构的保护作用。结果表明，五味子提取物治疗后大鼠肝细胞病理改变明显减轻。其机理可能是五味子通过促进CC14中毒大鼠肝细胞LaminB蛋白的表达和影响核基质蛋白的代谢而促进损伤肝细胞修复，对于CC14中毒大鼠肝细胞核基质蛋白和结构具有保护作用。
此外，北五味子粗多糖的保肝作用与其对抗脂质过氧化、促进肝再生和利胆作用有关。五味子中的多种成分能明显诱导小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P450活性，增加肝脏的解毒功能。
从以上结果可以看出，五味子的药效是广泛的，其发挥药效的机理也是多方面的，这也符合中医治疗的多途径、多靶点、综合疗效的特点。但从研究对象来看，都是以原药材为对象，有关醋制增强固涩作用、酒制增强其补益作用机理探讨研究方面的报道还很少，因此应重点加强研究。
3 结语
综上所述，在五味子的炮制原理及炮制机理方面诸多学者做了大量的研究工作，并取得可喜的研究成果。尽管如此，在许多方面还有待进一步加强。
第一，从五味子化学研究进展来看，化学成分的研究主要集中在挥发油、木脂素类等方面，其它成分如多糖、微量元素、有机酸等的研究相对较少；另外，不同炮制品、不同有效部位或化学成分与药效之间的相关性及量效关系等方面的研究尚未见报道。因此，应加强此方面的研究，为全面说明五味子的炮制原理、准确评价各炮制品的质量奠定坚实的基础。
第二，五味子的药理研究较多，研究范围也较广泛，包括中枢神经系统、肝脏系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿系统及抗菌抗病毒、抗肿瘤等，但主要集中在抗衰老、改善智力及保肝解毒方面，其它研究较少；其次研究对象多为生品五味子，对炮制品的药理作用及炮制机理的研究相对较少，今后应加强此方面的研究，为深刻阐述五味子的炮制机理提供科学依据。
责任编辑 曾楚华
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