人乳头状瘤高危病毒在宫颈癌筛查中的作用

来源:用户上传      作者: 郭鸣雁

　　[摘要] 目的 研究人乳头状瘤高危病毒在宫颈癌筛查中的作用。方法 选取在我院门诊妇科要求宫颈癌筛查的患者1300例，同时行HPV-DNA检测和薄层液基细胞学技术（TCT），其中任何一项阳性进行阴道镜下活检，活检病理结果为金标准。结果 随着宫颈病变级别的上升，HPV检查的敏感性上升；HPV-DNA检查对宫颈各级病变的敏感性明显高于TCT，对比两种筛查方法对病理结果≥CIN2筛查的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，分别为：HPV-DNA检测96.67%、80.40%、19.27%和99.80%；液基薄层细胞学检查80.00%、85.40%、20.96%和98.88%。结论 在宫颈癌筛查中，HPV-DNA检测较TCT检查更敏感，且阴性预测值更高，是一种首选的高效宫颈癌筛查方法，值得临床推广。
　　[关键词] 人乳头状瘤病毒；宫颈癌；筛查
　　[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）33-07-02
　　
　　The Role of High-risk Human Papillomavirus（HPV） in Screening for Cervical Cancer
　　GUO Mingyan
　　Department of Gynecology, Xiangshan County Hospital of Traditional Chinese Medcine in Zhejiang Province, Xiangshan 315700, China
　　
　　[Abstract] Objective To analyze the role of high-risk human papillomavirus （HPV） in screening for cervical cancer. Methods HPV-DNA and Thinprep Cytology Testings（TCT）were applied in 1300 samples screened for cervical cancer in our hospital. If either of the testing results was positive, colposcope biopsy was carried out and the findings were gold standard. Results With the rising of the grades of cervical lesions, the sensibility of the HPV testings was also increasing; and the sensibility of the HPV-DNA testing for cervical lesions was significantly higher than that of TCT, When pathological findings were≥CIN2, sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value were respectively 96.67%, 80.40%, 19.27 %, 99.80% in HPV-DNA testing while 80.00%, 85.40%,20.96%, 98.88% in Thinprep cytology test（TCT）. Conclusion HPV-DNA testing is more sensitive than TCT testing and has a higher negative predictive value. Therefore, HPV-DNA testing is the first effective method to carry out screening for cervical cancer, which deserves clinical application.
　　[Key words] Human papillomavirus; Cervical cancer; Screening
　　
　　宫颈癌是最常见的女性生殖道肿瘤之一，全球每年约有50万新发患者，其病死率居女性肿瘤死亡率的第2位[1]。但宫颈癌的发生是一个渐变的过程，从不典型增生到宫颈癌要经历10年左右时间[2]。从原发人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染到发生肿瘤的时间约为20～50年[3]，若此期间及时诊断、正确处理则可阻断癌变的发生。宫颈癌是唯一病因明确的癌症，HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。HPV阴性者患病的风险几乎为零[4]。本研究选取在我院门诊妇科要求宫颈癌筛查的患者1300例，同时行HPV-DNA检测和薄层液基细胞学技术（TCT），对比两种方法在宫颈癌筛选中的作用，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2009年2月～2011年1月来我院门诊妇科要求宫颈癌筛查的患者1300例，均符合以下条件：无子宫切除史、无身孕、无盆腔放射治疗史、无细胞学检查异常或宫颈上皮内病变史，1年内未参加过宫颈癌普查的未处于月经期的妇女。患者年龄23～65岁，平均（35.0±9.5）岁。同时进行HPV-DNA检测和薄层液基细胞学技术（TCT），其中任何一项阳性者行阴道镜下宫颈活组织病理检查。检查前3d不做阴道冲洗，不使用阴道内药物，24h内禁止性行为。
　　1.2 方法
　　1.2.1 TCT检测方法 使用专用的TCT采样器抵住宫颈表面及颈管转动5次，然后取出采样器放入保存液瓶内送检。细胞学诊断标准：采用TBS分级系统进行细胞学诊断：①正常范围（WNL）；②意义不明确的非典型鳞状细胞（ASCUS）；③低度鳞状上皮内病变（LSIL）；④高度鳞状上皮内病变（HSIL）；⑤鳞状细胞癌（SCC）。阳性结果≥ASCUS。
　　1.2.2 高危HPV检测方法 使用专用的取样刷置于宫颈口与黏膜交界处逆时针转3圈，停留10s，再将取样刷放于盛有细胞保存液的试管内，拧紧盖子，送检采用第二代杂交捕获实验（HC-Ⅱ）检测13种高危型HPV，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68。阳性结果≥1.00。
　　1.2.3 阴道镜下病理组织学检查方法 阴道镜下见异常宫颈图像，在病变部位取活检；未见异常图像，则在3、6、9、12点取活检，阴道镜图像不满意者行宫颈搔刮术，取下组织后送病理检查，病理诊断分为正常或炎症、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、原位癌或早期浸润癌。阳性结果≥CINⅠ。
　　1.3 统计学处理
　　采用SPSS13.0软件进行分析，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。比较两种筛查方法的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。
　　2 结果
　　两种方法病理学筛查结果对照，HPV阴性者无一例患CINⅢ及宫颈癌，而TCT阴性仍有3例患CINⅢ，2例患宫颈癌，见表1。随着宫颈病变级别的上升，HPV检查的敏感性上升，对CINⅢ及宫颈癌的敏感性甚至达到100%，见表2。HPV检查对于CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌的敏感性均高于宫颈液基细胞学检测，见表2。对比两种筛查方法对病理结果≥CINⅡ筛查的检出率，HPV检查的检出率明显高于TCT，差异有统计学意义（χ2=5.019，P＜0.05），见表3。对比两种筛查方法对病理结果≥CINⅡ筛查的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，HPV筛查的敏感度、阴性预测值高于TCT，见表4。

　　3 讨论
　　最新的研究发现，HPV感染被认为是仅次于乙肝病毒与肝癌相关强度的一个病毒致癌因子，但多数HPV感染是一过性的，只有持续的HPV感染才会导致宫颈癌的发生。有文献报道，持续感染HPV的妇女发生CIN的风险增加250倍，持续感染HPV是引起并维持CIN Ⅲ的必要条件[5，6]。流行病学研究已表明，高危型HPV法的价值在于检出高度病变的敏感性。本组实验结果显示，HPV检测对CIN I、CINⅡ、CINⅢ宫颈癌的敏感性分别是83.21%、91.67%和100%，证实随着宫颈病变级别的上升，HPV检查的敏感性上升。HPV检测对≥CINⅡ筛查的检出率达到了96.67%，明显高于TCT，两者比较差异有统计学意义（χ2=5.019，P＜0.05）。HPV检查对CINⅢ及宫颈癌的敏感性甚至达到了100%，这与王彤等[7]的研究结果相符。
　　TCT检测是一种高效率、高质量的现代新技术制作的单层细胞涂片，效果清晰。涂片均匀一致，使细胞具有代表性，提高了读片的准确率。但TCT检测仍然受一些主观因素的影响，如医生的取材方法、标本的质量、阅片医师的读片水平以及细胞学的可重复性较差等，均会影响检测结果。而HPV检测是纯机器检查，具有较强的客观性、可重复性，降低了TCT的漏诊率。本研究的结果显示，对于宫颈高度病变的筛查，HPV-DNA比细胞学检查有更高的敏感性和阴性预测值，分别为96.67%和99.80%。Bigras等[8]针对13842名妇女的宫颈癌筛查资料所作的研究发现，HPV对宫颈高度病变的诊断敏感性为97%，阴性预测值为99%，与本研究相似。从HPV-DNA检测阴性预测值高（99.80%）的特点中可以推断HPV-DNA筛查阴性的人群患宫颈癌的风险很低，因而有学者提出对于高危型HPV-DNA检测阴性的人群暂不行TCT检查，以节省医疗成本。如果经济条件允许，与细胞学检查联合应用，则是筛查宫颈癌的最佳方案，因为TCT检测有其突出的优点即特异性高。有文献报道TCT和HPV-DNA同时用于宫颈癌早期筛查，阴性预测值可达99.9%，阴性患者再次检查的间隔时间为5年。
　　本文研究结果表明，对于宫颈高度病变的筛查，HPV比TCT有更高的敏感性和阴性预测值，若两种方法选其一种，HPV漏诊率较TCT要低。HPV-DNA检查能准确全面地反映宫颈癌癌前病变情况，是目前首选的高效宫颈癌筛查方法，值得临床推广。
　　[参考文献]
　　[1] Pagliusi SR，Teresa Aguado M. Efficacy and other milestones for human papillomavirus vaccine introduction[J]. Vaccine，2004，23（5）：569-578.
　　[2] Ho GY，Bierman R，Beardsley L，et al. Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young women[J]. N Engl J Med，1998，338（7）：423-428.
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　　[6] 魏灵荣，马佳，王平. CP8304亚型人乳头瘤病毒感染与子宫颈病变的关系[J]. 临床和实验医学杂志，2006，5（12）：1917-1918.
　　[7] 王彤，李亚里，张全. 高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用价值[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2006，22（6）：435-437.
　　[8] Bigras G，de Marval F. The probability for a Pap test to be abnormal is directly proportional to HPV viral load: results from a Swiss study comparing HPV testing and liquid-based cytology to detect cervical cancer precursors in 13842 women[J]. Br J Cancer，2005，93（5）：575-581.
　　（收稿日期：2011-08-12）

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