是是非非多宝鱼／两种高级抗生素停用的启示

来源:用户上传      作者: 丁茂柏

　　是是非非多宝鱼
　　
　　多宝鱼学名大菱鲆，是一种优质水产品。1992年从欧洲引进，很快形成规模化生产。其肉质肥厚白嫩，胶质蛋白含量高，不但具有很高的营养价值，还有一定润肤美容的作用，因此很受消费者欢迎。多宝鱼是冷水性鱼类，对养殖的环境条件水温及盐度要求非常高。
　　
　　临床仍允许使用硝基呋喃类药物
　　硝基呋喃类化合物是用于人类和动物的广谱性合成抗菌剂，主要包括四种化合物，即呋喃唑酮（俗称痢特灵）、呋喃它酮、呋喃妥因和呋喃西林。医用内服硝基呋喃类主要是呋喃唑酮和呋喃妥因，同时也作为兽药主要用于猪、牛、家禽和水产品的抗菌。呋喃西林则为外用。它们作用于微生物酶系统，抑制乙酸辅酶A，干扰微生物糖类代谢，从而起抑菌作用。目前临床应用虽较少，但仍允许使用。主要利用它口服吸收量较小，仅为给药量的5％，而在肠内可保持高浓度的性质，用于治疗肠道感染，如菌痢、肠炎，也可用于治疗霍乱、伤寒，对急性尿路感染也有一定疗效。由于硝基呋喃类药物在动物体内几小时就会迅速分解，形成与蛋白质紧密结合的稳定代谢产物，因此检测硝基呋喃类药物残留是以其代谢物为指标的。
　　药用硝基呋喃的缺点是副作用比较大，近年来过敏反应常见，还可引起周围神经损害，葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏者应用本类药品可致溶血性贫血。
　　
　　是否致癌尚无确切证据
　　硝基呋喃类药物是否致癌？国际癌症研究组织IARC早有评估：用大剂量硝基呋喃类物质饲喂大鼠及小鼠可观察到动物胃癌、肝癌及乳腺癌发病率增高，其作用机制可能与硝基呋喃类药物构造中的AOZ（Amino－2－oxazolidinone）分子簇的作用有关，但无对人致癌的任何证据。因此将它分类为2类B，即可疑致癌物。这个评估与现在媒体热炒中所说的“毒鱼致癌”的提法相差甚远。
　　有资料说明，按药用剂量口服呋喃唑酮100mg，高峰血浓度（以其代谢产物表达）为0.17～0.33μg/ml（合170～330μg/kg）。这个浓度显然要高出上海多宝鱼检测出的浓度。我们现在只知道上海的检测结果是所有样品均测出硝基呋喃代谢物，但未查到具体数值。就算以10倍超标而计，吃多少鱼才能相当于口服呋喃唑酮100mg，并经胃肠吸收5％后达到这个血浓度水平呢？答案是340公斤。
　　
　　喹诺酮类未被禁用
　　部分样品查出了些禁用兽药，这个报道过于笼统，因为孔雀石绿、氯霉素、土霉素是禁药，依诺沙星、环丙沙星虽不是最好的第三代氟喹诺酮药物，但也并未禁止使用。
　　依诺沙星、环丙沙星能与细菌DNA回旋酶亚基A结合，抑制酶的切割与连接功能，阻止细菌DNA的复制，从而起到抗菌作用。其具有广谱抗菌活性、具有很强的渗透性，用于治疗水产动物由细菌引起的出血性败血症、细菌性烂鳃病、赤鳍病、溃疡等细菌性疾病有效。使用剂量均较大，如给1kg体重的鸡治病时用依诺沙星一日2次，每次5mg。而多宝鱼里检出的喹诺酮含量较低，不会给人造成多大危害。
　　
　　无证据证明孔雀石绿致癌
　　孔雀石绿风波也是由英国发起的，查出鲑鱼体内含孔雀石绿并迅速通报给欧洲国家所有的食品安全机构。我国受的影响很大，出口到欧盟的鳗鱼等水产品被退货。据称损失达数亿元。
　　孔雀石绿是一种带有金属光泽的绿色结晶体染料，又名碱性绿、盐基块绿、孔雀绿，过去常用为杀真菌剂。渔民都用它来预防鱼的水霉病、鳃霉病等，而且为了避免运输过程中鱼鳞易受损而发生的感染，用它来杀菌以延长鱼的生命。
　　这种物质急性毒性虽然不大，但缺点是高残留，对环境有影响，动物实验显示对实验品种有致突变作用，据此被禁用，我国同时也推荐了效果好的替代品。但孔雀石绿能否致癌同样需要有科学评估。现在除有少量致突变实验报告外，并无明确动物致癌证据，IARC甚至并无启动评估程序的计划。尽管孔雀石绿环境残留“风波”闹得很大，但是认为它致癌则毫无根据。
　　
　　两种高级抗生素停用的启示
　　
　　据《广州日报》报道，为了向医生说明“没有高级抗生素一样可抢救危重病人”，帮助医生从根本上转变抗生素的使用思路，广州市儿童医院采用行政手段，暂停采购两种知名高级抗生素。记者采访多家医院的儿科和妇产科医生后了解到，卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部早已联合公布《抗菌药物使用指导原则》，但由于种种原因，我国滥用抗生素的情况还是非常严重。
　　广州市儿童医院院长曾其毅接受记者采访时表示，在他的行医生涯中，他从来没有使用过高级抗生素，他也从来不指望高级抗生素能救命。而广州市儿童医院也早就严格限制抗生素的使用，高级、贵重的抗生素禁止进入门诊药房，只有在住院患儿出现明确的大量细菌感染并经过试验后才可使用。可是，仍有些医生出现滥用抗生素倾向。
　　
　　本刊视野：1928年，英国细菌学家旨莱明发明了青霉素。从此，以青霉素为代表的抗生素从病魔手中挽救了数以万计的生命，为人类健康立下了不朽的功劳。但是，由于近年来人们对抗生素的过分依赖和滥用，耐药菌株迅猛发展，已成为与耐多药结核菌、艾滋病病毒相并列的、对人类健康构成威胁的三大病原微生物之一。
　　大量耐药菌的产生，使难治性感染越来越多、治疗感染性疾病的费用越来越高。如耐青霉素的肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在几乎“刀枪不入”。
　　许多专家忧心忡忡地说：“抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束。”人们不能不担心在不久的将来，会有一种对所有抗生素都具有耐药性的细菌出现，人类将重新回到上个世纪没有青霉素的年代。
　　在美国，买一枝枪非常容易，而买一支抗生素却非常困难。抗生素是严格控制的处方药，医生乱开处方会受到处罚，患者必须持处方才能购买到抗生素。而在我国，人们到药店很随便就可以买到抗生素药品，滥用抗生素十分普遍。
　　抗生素的滥用有多方面的原因：一是医生的原因。有的医生对使用抗生素适应症掌握不严，在临床上不重视病原学检查，仅凭经验使用抗生素；有的不了解各类抗生素的药代动力学特点，在给药剂量、给药途径及间隔时间等方面很不规范;个别医生在经济利益的驱动下，给患者开许多根本不需要的高档抗生素，加速了耐药菌的产生。二是患者的原因。我国许多人缺乏医学知识，对滥用抗生素的危害知之甚少，门诊时经常有患者点名要抗生素，而且越贵越好，越高档越好。三是食品的原因。个别地方在鸡、鸭等饲料中掺杂抗生素，有的养鱼户为了减少鱼病发生，建鱼塘时在塘底撒上层喹诺酮类抗生素。一方面动物、禽类体内残留的抗生素会转移到人体，另一方面，动物、禽类产生的耐药菌也会传播给人类。
　　同时，在使用抗生素的过程中存在不少误区。
　　误区一：抗生素可以预防感染。抗生素只能用于治疗敏感性细菌引起的感染，起不到“防患于未然”的作用。用抗生素预防感染，等于给细菌打预防针，诱导细菌的抗药性。
　　误区二：抗生素可以外用。不少外科医生经常把抗生素配成液体冲洗伤口，有的在术后向伤口内撒抗生素粉剂……这都是很不正确的。
　　误区三：广谱抗生素比窄谱抗生素效果好。专家认为，抗感染的治疗是一个循序渐进的过程。有不少病人急于求成，使用一天后感到症状没有明显好转，就要求医生用其它抗生素或增加使用其它抗生素，逐渐增加了细菌的耐药性。抗生素使用的原则是能用窄变的不用广谱的；能用低级的不用高级的；用一种能解决问题的就不用两种；轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。
　　误区四：新的抗生素比老的抗生素好。不少人认为抗生素越新越好、越贵越好、越高级越好。每种抗生素都有自身的特性，优势劣势各不相同，一般要因病、因人选择，坚持个体化给药。比如红霉素是老牌抗生素，价格很便宜，它对于军团菌和支原体感染的肺炎具有相当好的疗效；而价格非常高的碳青霉烯类的抗生素和三代头孢菌素却对这些病没有什么疗效。
　　误区五：抗生素是消炎药。多数人误以为抗生素可以治疗一切炎症。实际上抗生素仅适用于由细菌引起的炎症，而对由病毒引起的炎症无效。人体内存在大量正常有益的菌群，如果用抗生素治疗无菌性炎症，这些药物进入人体内后将会压抑和杀灭人体内有益的菌群，引起菌群失调，造成抵抗力下降。日常生活中经常发生的局部软组织的瘀血、红肿、疼痛、过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎以及病毒引起的炎症等，都不宜使用抗生素来进行治疗。
　　希望广州市儿童医院的举措能让一些医院有所启示。

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