影响雄激素源性脱发疗效的相关因素分析

来源:用户上传      作者:

　　[摘要]目的:回顾204例定期随访的门诊雄激素源性脱发(androgenic alopecia,AGA)患者的病例资料,分析影响疗效的相关因素。方法:采用SAS 8.0分析疗效与疾病严重程度、病程、发病年龄、治疗时间、治疗方式等的相关性。结果:患者多为病程在5年内、严重程度为中度的男性;患者评价和医生评价结果显示,疗效与用药时间相关系数分别为0.36和0.40,与严重程度相关系数为0.276和0.287,均P<0.01;疗效与发病年龄相关系数小于0.2,与病程相关的P>0.01。说明疾病严重程度越重的、治疗时间越长的,疗效越明显。从治疗方式上看,联合治疗有效率最高,单纯口服次之,单纯外用最低。结论:疗效与病情严重程度和治疗时间呈正相关,而与病程、发病年龄等无明显相关性。联合治疗较单独口服或者外用治疗效果更好。
　　[关键词]雄激素源性脱发;疗效;相关因素
　　[中图分类号]R758.71[文献标识码]A [文章编号]1008-6455(2010)08-1176-04
　　
　　Analysis of influencing factors to the therapeutic effect of androgenetic alopecia
　　ZHANG Jin-yan,ZHONG Shao-min,YANG Shu-xia,WU Yan
　　(Department of Dermatological,Peking University First Hospital,Beijing100034,China)
　　
　　Abstract:ObjectiveReview 204 regularly follow-up cases of androgenetic alopecia and analyze the influencing factors to therapeutic effect. Methods Using analysis software SAS 8.0 to analyze the association between therapeutic effect and severity,course,morbidity age,treatment time and treatment method.ResultsMost of patients were males, with course less than 5 years.Most of them had moderate AGA.Patients'and doctor's evaluation revealed correlation coefficient of therapeutic effect with treatment time were 0.36 and 0.40,P<0.01,respectively. The coefficient of therapeutic effectwith severity 0.276 and 0.287,P<0.01.The coefficient of therapeutic effectwithonset age was less than 0.2,P>0.01.It implied that the more serious the AGA was,the longer the therapy lasted,then the better the effect was. As for treatment methods, the efficiency of combined therapy was the highest,the oral treatment had better result compared with topical treatment alone.Conclusion Therapeutic effect hadpositive correlation with severity and treatment time. Therapeutic effect had no correlation with course and morbidity age.The efficiency of combined therapy was better than that of mono-therapy.
　　Key words:androgenetic alopecia ;therapeutic effect;influencing factors
　　
　　雄激素源性脱发(androgenic alopecia,AGA)又称为男性型脱发、脂溢性脱发,是临床上最常见的脱发类型,表现为前额发际逐渐后退,或顶部头发逐渐稀疏、脱落,多发于20～30岁的男性,部分患者有家族史。目前对AGA最常用的治疗方法有口服非那雄胺、外用米诺地尔溶液、口服和外用相结合的联合治疗、毛发移植等。以往文献中列举了各种治疗方法并评估其疗效,但缺乏各种治疗方法疗效的比较以及对于影响疗效的相关因素的分析。本文统计了我科毛发门诊2002年1月～2007年1月的204例坚持随访的AGA患者的治疗情况,分析了一些可能影响疗效的相关因素(如患者病情严重程度、治疗时间、病程、发病年龄和治疗方式等)与疗效的关系,现报道如下。
　　
　　1 方法
　　1.1病例收集: 我们对毛发门诊5年来收集的统一病历进行了回顾性分析,选取定期随访、规律治疗并且按照要求进行评价的204例患者资料进行统计学分析。病情严重程度评价采用Humilton和Ludwig分级法,其中Humilton分级法的Ⅰ～Ⅱ型归为轻度,Ⅲ～Ⅴ型归为中度,Ⅵ～Ⅶ型归为重度。治疗方法中绝大多数患者采用口服II型还原酶抑制剂(非那雄胺)、外用米诺地尔溶液或口服和外用相结合的联合治疗,因此将病例按照治疗方法分为口服非那雄胺治疗组、外用米诺地尔治疗组和联合治疗组,共三组。
　　疗效的评价分为患者自身评价和医生评价,评分采用7级评分法(+1=略改善;+2= 中度改善;+3=显著改善;0=没变化;-1=轻度减少;-2 = 中度减少;-3=严重减少)[1],患者根据治疗前后脱发情况变化评分,医生根据治疗前后头顶及发际照片对比评分。
　　1.2统计学分析方法:用epidata 3.0录入病历,SAS 8.0进行统计分析。采用卡方检验比较各组间差异,采用Spearman相关性分析和Wilcoxon秩和检验分析相关性。
　　
　　2结果
　　2.1一般资料:其中男197例,女7例。由于女性病例太少,未纳入疗效相关的统计学分析。发病年龄上,60.5%的患者分布在21～30岁,30.5%的患者小于20岁,故绝大多数患者在30岁以前发病(missing=4);病程的分布,有22.1%的患者不到1年,24.1%的患者1～2年,31.2%的患者2～5年,19.8%的5～10年,大于10年的仅3.52%(missing=5);用药时间上,31.8%的患者用药1～3个月,27.9%的患者3～6个月,24%的患者6～12个月,12.7%的患者1～2年,仅3.43%的患者治疗超过2年;严重程度上,63.7%的患者集中在中度,28.8%的患者集中在轻度,重度的患者较少(见表1)。

　　从基本资料来看,患者绝大多数为男性,约60%集中在21～30岁发病,约80%的患者病程小于5年,约66%的患者严重程度为中度。
　　2.2治疗方案:我们把治疗方案大体分为口服非那雄胺治疗组、外用米诺地尔治疗组和联合治疗组,其中有5例患者采用其他方法,无法归类。统计结果有74.4%的患者采用单独口服非那雄胺治疗,12.0%的患者采用单独外用治疗,13.6%的患者采用联合治疗(见图1)。
　　2.3疗效的相关性
　　2.3.1 用药时间与疗效评价(见图2): 我们把用药时间进行分段,分为少于1个月、1～3个月、4～6个月、6～12个月、13～24个月和大于2年,发现大部分患者的治疗时间都不足2年,超过2年的患者仅占3.4%。将疗效评分1～3分定为有效,统计各个时间段的有效率。无论是患者评价还是医生评价,随着用药时间的延长,其有效率均大致逐渐升高(见图2)。采用卡方检验比较用药时间的组间差异,P 值小于0.01;采用两两比较,3个月以内的有效率与其后各组的差异均有统计学意义,P值均小于0.01。采用Spearman相关性分析,患者和医生评价的评分与用药时间相关系数分别为0.40和0.36,且P值均小于0.01。
　　2.3.2疗效与病情严重程度(见表2):
　　不管是患者评价还是医生评价,从轻度到重度,治疗有效率逐渐升高,且差异具有统计学意义(P<0.05)(表2)。严重程度与患者及医生评价的相关系数分别为0.220和0.223,且P值均小于0.01。将Hamilton分级分为轻(I～II)、中(III～IV)、重(V～VII)度,分析与疗效的相关性,相关系数分别为0.37和0.38,P值均小于0.01。而约65%患者集中在中度组,单独分析这部分患者,发现严重程度为Ⅲ型、Ⅳ型及Ⅴ型与疗效相关性不明显(相关系数小于0.1)。对于Humilton分型的153例进一步分为口服、外用和联合三组。口服药物组中,患者和医生评分与疗效的相关系数分别为0.31和0.30,P值均小于0.01;外用药物和联合治疗组中,均未得到相关性结果。
　　2.3.3疗效与发病年龄、病程和治疗方法:患者和医生评价疗效与发病年龄的相关系数均小于0.2,意义不大。且比较有效组和无效组的发病年龄,差别没有统计学意义(P>0.05)。分别对患者及医生评价分组,比较有效和无效组的病程评分,进行Wilcoxon秩和检验,差别没有统计学意义(P>0.05)。比较三种治疗方法的有效率,无论是医生的客观评价还是患者的主观评价,均为联合治疗有效率最高、口服次之、外用较低,卡方检验差别无统计学意义。患者评价有效率要高于医生评价。
　　
　　3讨论
　　雄激素源性脱发的发病目前认为遗传因素是最主要原因,为多基因遗传,患者往往有家族史,而母系的家族史往往是较差的预后因素。发病原因是由于头顶还原酶Ⅱ活性异常增高,使睾酮转化为双氢睾酮的能力增强,从而导致毛囊萎缩、毛发脱落。因此雄激素源性脱发以缓慢、进行性的毛囊微小化为特征[2-3]。目前对其有效的治疗是口服非那雄胺和外用米诺地尔[4]。
　　非那雄胺为还原酶Ⅱ抑制剂,是美国FDA第一个批准用于治疗雄激素源性脱发的口服药物,但只能用于男性。据报道随机双盲临床试验,口服非那雄胺1年,1mg/天,87%患者脱发停止,48%脱发改善,而口服2年,改善率达66%[3,5]。文献报道非那雄胺治疗AGA大约在3～4周脱发可以停止,等待终毛脱落,需要2～3月才会有新的头发长出,而服药2年能达到最好的效果。但如果停药,脱发会继续。
　　米诺地尔由于其有扩血管作用,原用于高血压的治疗,是目前美国FDA唯一批准上市的治疗AGA的非处方药。对于其机制目前没有确定的理论,有报道认为能直接刺激毛囊,促进毛囊上皮的增殖和分化,增加其生长;而有人[6]认为与增加头皮血流有关。目前米诺地尔溶液有2%(达霏欣)和5%(蔓迪)两种,5%的疗效较2%的好,男女均可用,其治疗1年的改善率大约在40%～60%。据报道脱发严重程度轻于Hamilton IV、头顶脱发斑直径小于10cm、病程小于5年者用米诺地尔效果较好,且对额颞部脱发效果较差[5],本统计发现疗效与疗程正相关。6～12月和1～2年的有效率约在50%～70%,与文献基本吻合;若疗程小于3个月则疗效较差,为15.4%,而疗程大于2年的,有效率为85.7%。同时发现疗效与疾病严重程度有一定的相关性。不管是整体还是单独分析占大多数的Humilton分型患者,将患者按疾病严重程度分轻、中、重三度时,发现脱发程度越重者疗效越明显,而且Humilton分型的相关性较整体更强;但对于占主体人群的中度脱发患者进一步按照具体分型进行分析时发现疗效与疾病严重程度无相关性。出现这种结果的原因可能是轻度和重度的患者人数太少,影响统计结果。脱发程度越重者尤其是重度患者比较容易看到效果,而轻度患者治疗后多表现为脱发停止,再生不明显,因此轻度患者在疗效评价时无论是医生评价还是患者自我评价往往都是0分。
　　本研究中患者脱发严重程度的分布接近正态分布,轻度和重度患者较少,因此我们又将占大多数的中度患者进行进一步分析,观察严重程度为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级的患者疗效与严重程度是否仍然有相关性。进一步分析的结果显示相关系数小于0.1,相关性不明显。证实了我们的推论,其实疗效与疾病严重程度相关性不明显。以后还需要更大样本的调查进一步探讨两者之间的关系,尤其需要分布更均匀的样本。Camacho等[7]随访了270例14～58岁用非那雄胺治疗1年的男性AGA患者发现,年龄小于26岁,且血清5α-双氢睾酮水平较高的患者,对治疗的反应较好。我们此次分析未发现疗效与发病年龄有相关性,可能与患者的发病年龄跨度小,基本集中在20～30岁有关。今后进一步的分析可能需要年龄分布更为均匀的样本。
　　本次研究并未发现疗效与病程之间的相关性。文献有报道认为分级小于Humilton IV、头顶脱发斑小于10cm或者病程小于5年的患者治疗效果较好。同时5年病程的患者,立即接受非那雄胺治疗相对于口服1年安慰剂再开始口服非那雄胺的患者,其毛发生长数目较多,且有统计学差异[6]。无相关的结果可能与本次数据大部分患者病程集中在5年以内有关。目前还没有证据表明太长的病程会影响疗效,今后的研究需要多随访一些病程较长尤其是大于5年的患者。陈树新等[8]曾对307例AGA患者进行分组治疗12～18个月,发现非那雄胺及米诺地尔联合治疗组较任何一种单独治疗效果好,且有统计学差异。本次研究联合治疗的有效率较单独治疗高,但任何两者之间差异没有统计学意义。分析原因,可能由于各种治疗方法之间的差异比较小,需要更大的样本量来得到统计学差异;还可能因为约有3/4的患者采用口服治疗,而外用和联合治疗的患者较少,数据分布不均匀。有研究表明,非那雄胺可以增加生长期毛发,而且可以增加毛发移植后移植区域周边毛发的生长[9],而米诺地尔的有效率与中间发的多少有关,两者都可以增加毛发的密度和重量。而且毛发移植前后使用非那雄胺和米诺地尔治疗可以稳定脱发,并促进新发的生长,非那雄胺可以增强米诺地尔的作用[10]。笔者认为两者同时作用可以从不同方面抑制脱发的进展,促进新生毛发的产生。

　　本研究中女性不足4%,且其治疗方法只限于外用,故没有单独分析。本文首次分析了雄激素源性脱发疗效的相关因素,发现疗效与用药时间和病情严重程度呈正相关,而与发病年龄和病程无明显相关性;同时发现联合治疗从趋势上要优于单独口服或者外用治疗。因此,在AGA的临床治疗中,为达到最佳疗效,应建议患者坚持用药,在条件允许的情况下,建议患者采取口服及外用联合治疗;对于较轻的患者,在治疗前,应提前告知由于其症状较轻,疗效可能不显著,但是如果不治疗,脱发可能会进一步加重。本文虽然没有得到疗效与病程的相关性,但文献提到病程小于5年的患者疗效较好,因此,应该建议患者及早治疗。
　　
　　[参考文献]
　　[1]杨淑霞,季素珍,陈 伟,等.非那雄胺治疗中国男性雄激素性秃发疗效和安全性的临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志,2002,31(6):370-372.
　　[2]赵 辨.临床皮肤病学[M].南京: 江苏科学技术出版社,2001:945-947.
　　[3]Tosti A,Camacho-MartinezF,DawberR.Management of androgenetic alopecia[J].J Eur Acad Derrnatol Venereol, 1999,12:205-214.
　　[4]Marc R,Marcelo Gandelman, Russell Knudsen,et al.The potential role of minoxidil in the hair transplantation setting[J]. Dermatol Surg, 2002,28:10.
　　[5]Antonella Tosti.Bianca Maria Piraccini, Androgenetic alopecia[J].Int J of Dermatol, 1999,38:1-7.
　　[6]Tosti A,Piraccini BM,IorizzoM, et al.The natural history of androgenetic alopecia[J].J CosmetDermatol,2005,4:41-43.
　　[7]Camacho FM,Garci′a-Herna′ndez MJ,Ferna′ndez-Crehuet JL.Value of hormonal levels in patients with male androgenetic alopecia treated with finasteride: better response in patients under 26 years old[J]. BriJDermatol,2008,158:1121-1124.
　　[8]陈树新,李洁华,莫玉芳. 米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗雄激素性脱发的临床疗效观察[J].国际医药卫生导报, 2006,12(6):64-65.
　　[9]Van Neste D,Fuh V,Sanchez-PedrenoP,et al.Finasteride increases agen hair in men with androgenetic alopecia[J].Bri J Dermatol, 2000,143:804-810.
　　[10]Pierre Bouhanna.Androgenetic Alopecia: Combining Medical and Surgical Treatments[J].Dermatol Surg,2003,29:1130-1134.
　　
　　[收稿日期]2010-06-17 [修回日期]2010-08-02
　　编辑/李阳利

转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-2798866.htm