ki67.survivin.P16表达在宫颈癌和宫颈癌前病变诊断中的意义分析

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　　（河南省新乡市第一人民医院病理科 河南 新乡453000）摘要： 目的：分析ki67、survivin、P16表达在宫颈癌和宫颈癌前病变诊断中的意义。方法：收集我院2012年7月-2013年7月期间诊治的高危患者120例作为研究对象，所有患者均实施阴道镜检并在镜下活检宫颈组织，按照患者的疾病类型将患者分为宫颈炎组、宫颈上皮内瘤变组和宫颈癌组，应用免疫组织化学SP法对ki67、survivin、P16进行检测，分析检测结果。结果：研究结果显示，本组120名患者中有72名患者为宫颈炎， 30例为宫颈上皮内瘤变，另外18例为宫颈癌，三组患者中Ki67检出阳性例数分别为32例、30例、17例，阳性检出率为44.44%、100.0%、94.44%； Survivin检出阳性例数分别为15例、30例、16例，阳性检出率为20.83%、100.0%、88.89%；P16检出阳性例数分别为8例、30例、11例，阳性检出率为11.11%、100.0%、61.11%；ki67、survivin、P16 3种蛋白在宫颈上皮内瘤变、宫颈癌中的表达与宫颈炎比较差异具有统计学意义（P<0.05）；同时，ki67、P16与survivin呈正相关关系。结论：ki67、survivin、P16联合检测能有效提高宫颈癌的早期诊断率，可作为早期诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的标记物。
　　关键词：ki67；survivin；P16；宫颈癌；宫颈癌前病变；诊断
　　【中图分类号】R195【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0339-01 本文旨在分析ki67、survivin、P16表达在宫颈癌和宫颈癌前病变诊断中的意义。收集我院2012年7月-2013年7月期间诊治的120例高危患者的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。
　　1 一般资料与方法
　　1.1 一般资料： 收集我院2012年7月-2013年7月期间诊治的120例高危患者，所有患者最大年龄为70岁，最小年龄为25岁，平均年龄（38.03±8.39）岁，所有患者均进行阴道检查并在镜下活检宫颈组织 160例作病理检测，同时作免疫组化检查，并按照患者的疾病类型将患者分为宫颈炎组、宫颈上皮内瘤变组和宫颈癌组，将所有患者以随机分组的方式分为三组，分别以宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌为分组依据，每组患者在年龄与病况等方面无明显差异。
　　1.2 方法： 采用浓度为4%的中性甲醛对标本进行固定，并按照常规方式进行石蜡包埋切片、HE染色。采用SP法进行免疫组化，切片厚四微米，同时实施微波处理，一抗四摄氏度过夜，DAB 显色，将已知的阳性组织作为阳性对照，以 PBS缓冲液代替第一抗体作阴性对照。本次实验中使用的试剂为中山公司生产的单克隆抗体 Survivin，P16、Ki67为上海长岛公司提供，体积百分比均为1：50；SP 试剂盒由广州基因公司提供。
　　1.3 结果判定标准： Survivin阳性判断标准：细胞质中见到棕黄色颗粒分布；P16、K i67阳性判断标准：细胞核中见到棕黄色颗粒分布[1]。另外是应用半定量方法进行判断，判断标准为： 无阳性细胞即阴性；25%以内为弱阳性 （ + ）；26%-50%为阳性 （ + + ）；50%以上为强阳性 （ + + + ） [2]。
　　1.4 统计学处理： 本组试验所得数据均录入SPSS17.0软件包进行统计学处理，采用X2检验描述计数资料， P<0.05则表示数据比较差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　研究结果显示，本组120名患者中有72名患者为宫颈炎， 30例为宫颈上皮内瘤变，另外18例为宫颈癌，三组患者中Ki67检出阳性例数分别为32例、30例、17例，阳性检出率为44.44%、100.0%、94.44%； Survivin检出阳性例数分别为15例、30例、16例，阳性检出率为20.83%、100.0%、88.89%；P16检出阳性例数分别为8例、30例、11例，阳性检出率为11.11%、100.0%、61.11%；ki67、survivin、P16 3种蛋白在宫颈上皮内瘤变、宫颈癌中的表达与宫颈炎比较差异具有统计学意义（P<0.05）；同时，ki67、P16与survivin呈正相关关系。
　　3 讨论
　　临床研究表明，宫颈癌形成、浸润和转移是一项非常复杂的过程，并与多种抑癌基因和癌基因的表达有着密切的联系。K i67、Survivin、 P16是目前常用的宫颈增生性病变的免疫组化标志物，其中，K i67属于细胞增殖标记物，主要应用于宫颈增生性病变的诊断，由于该标志物在正常宫颈鳞状上皮基底层和良性反应性增生与 CIN 均有表达，因此在对宫颈增生性病变进行鉴别的时候需要与其他抗体联合。本次研究显示，K i67在宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌的表达率分别为44.44%、100.0%、94.44%，在宫颈炎中的表达率与宫颈癌、宫颈内瘤样变比较差异具有统计学意义，表明在宫颈癌及 C IN 中存在异常活跃的细胞增殖群体；Survivin是属于肿瘤特异性凋亡抑制基因，该标志物在正常成人终末分化组织中的表达很低甚至无表达，其作用主要是抑制细胞凋亡、参与血管形成、调节细胞周期分化。
　　P16表达的增加是人类乳头状瘤病毒病毒癌基因 E6、 E7 表达增加的反应， 而K i67的作用主要是反映细胞增殖情况，因此在宫颈细胞学中联合应用P16、 K i67、 Surv iv in的免疫组化检测可以发现更多的高危病例，特别是在ASCUS患者诊断过程中联合应用P16、 K i67、 Survivin检测能有效排除部分低危患者，从而降低误诊率。
　　参考文献
　　[1] 张金子，玄延花，孙凤丹.p16，pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达及其意义[J].延边大学医学学报，2011，02：84-86.
　　[2] 卢洪胜，甘梅富，张艳，成斌，蔡菊芳，周涛.宫颈癌前病变及宫颈癌组织Survivin和p16～（INK4A）及p53表达的研究[J].中华肿瘤防治杂志，2009，11：810-813.
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