125I放射性粒子植入联合GP加重组人血管内皮抑素治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究

来源:用户上传      作者: 崔英　王淑世　成健　张艳云　刘秀丽

　　【摘要】 目的：探讨125I放射性粒子联合GP加重组人血管内皮抑素（恩度）方案治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法：46例初治经临床影像学及病理学检查确诊为Ⅲb～Ⅳ期NSCLC老年患者，研究组24例在CT引导下行瘤体内125I粒子植入，3 d后予GP加恩度方案；对照组22例给予GP方案加恩度方案，治疗4周期后进行疗效评价。结果：研究组和对照组局部控制率、总有效率分别为83.33%和63.64%、70.83%和45.45%，差异均有统计学意义（P<0.05），两组骨髓抑制和胃肠道反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：125I粒子植入联合GP加恩度方案治疗老年晚期NSCLC患者，可明显改善患者生活质量，近期疗效显著，是一种安全有效的治疗方法，值得临床推广应用。
　　【关键词】 晚期非小细胞肺癌； 125I放射性粒子； 重组人血管内皮抑素
　　中图分类号 R734.2 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）33-0003-03
　　The Clinical Study of Radioactive 125I Seeds Implantation Combined with GP and Rh-endostatin in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer/CUI Ying，WANG Shu-shi，CHENG Jian，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2015，13（33）：3-5
　　【Abstract】 Objective：To research the clinical efficacy of 125I seeds combined with GP and rh-Endostatin in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.Method：46 cases of newly diagnosed by clinical radiological and pathological examination confirmed Ⅲb-Ⅳ of non-small cell lung cancer in elderly patients，the study group 24 cases in CT-guided intratumoral 125I seeded implantation，3 d after to GP and Rh-endostatin program；the control group of 22 patients used GP and Rh-endostatin programs，the efficacy was evaluated after administration of 4-cycle assessment.Result：The study group and the control group of local control rate，the total effective rate were as follows 83.33% and 63.64%，70.83% and 45.45%，both of which were statistically significant（P<0.05），two groups of bone marrow suppression and gastrointestinal reactions difference had no statistically significant（P>0.05）.Conclusion：125I seeds implantation combines with GP and rh-Endostatin in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer which can improve the living quality，the recent effect is significant effect，it is a safe and effective method of treatment，worthy of clinical application.
　　【Key words】 Non-small cell lung cancer； Radioactive 125I； Rh-endostatin
　　First-author’s address：Maternal and Child Health Services Center of Zouping County，Zouping 256200，China
　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.33.002
　　肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，且呈逐年上升的趋势，确诊时大多为中、晚期[1]，采用常规放、化疗及靶向药物等治疗方法临床效果欠佳，目前肿瘤的微创治疗成为临床研究的重点[2]，对于失去手术机会的老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，125I放射性粒子植入联合化疗提供了一种新的治疗方式。本研究对24例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC老年患者，在CT引导下将125I放射性粒子植入肿瘤内，同时联合GP方案（吉西他滨+顺铂）化疗加重组人血管内皮抑素（恩度，Endostar），并与22例GP（吉西他滨+顺铂）加重组人血管内皮抑素方案进行比较，现将结果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 　　选取2013年1月-2015年3月在泰山医学院附属邹平医院肿瘤综合治疗中心经病理学或细胞学确诊及CT增强扫描证实的老年晚期NSCLC初治患者46例。所有患者均有经CT扫描可测量的实体病灶，血常规、肝肾功能基本正常，Karnofsky评分≥70分，无严重的心脏疾病及骨髓功能衰竭，预计生存期大于或等于6个月。125I粒子植入和化疗均征得患者同意，治疗前签署知情同意书。
　　按数字法随机分为两组：研究组24例，男18例，女6例；年龄62～76岁，平均69岁；其中肺鳞癌13例，肺腺癌11例；Ⅲb期患者14例，Ⅳ期患者10例；共29个肿瘤结节，肿瘤直径3.2～5.6 cm，平均4.4 cm。对照组22例，男17例，女5例；年龄64～76岁，平均70岁；其中肺鳞癌12例，肺腺癌10例；Ⅲb期患者13例，Ⅳ期患者9例；共26个肿瘤结节，肿瘤直径2.8～6.2 cm，平均4.5 cm。两组患者性别、年龄、临床分期、病理类型、瘤体大小比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗方法
　　研究组24例在CT引导下行瘤体内125I粒子植入，3 d后予GP加恩度方案；对照组22例给予GP方案加恩度方案，治疗4周期后进行疗效评价。
　　1.2.1 设备和粒子 采用德国Siemens16层螺旋CT、TPS计划系统及粒子植入针、转盘式植入枪、探针及防护设备（珠海和佳公司），125I放射性粒子（北京科霖众生物技术有限公司）。
　　1.2.2 125I粒子植入方法、步骤 所有患者在治疗前行出凝血时间、血常规等实验室检查，明确肿瘤位置、大小及与周围血管关系，采用TPS计划系统确定粒子植入的数量、活度及空间位置。按间距1.0 cm植入125I放射性粒子，逐层布源，术中植入粒子数目20～50粒。术后应用TPS计划系统进行验证，如有遗漏立即补植。
　　1.2.3 化疗方案 两组均给予GP加恩度方案，共4个周期。即：吉西他滨1000 mg/m2，静脉滴注30 min，第1、8天；顺铂30 mg/m2，静脉滴注，第1～3天；恩度7.5 mg/m2，静脉滴注 3～4 h，第1～14天；21 d为一疗程。研究组在125I粒子植入3 d后给予GP加恩度方案化疗。
　　1.3 近期疗效观察与评价
　　根据国际抗癌联盟和世界卫生组织实体瘤治疗客观疗效评定标准分为：完全缓解（CR）；部分缓解（PR）；稳定（SD）和进展（PD）。对于局部控制（CR+PR+SD）的患者采用原方案继续化疗2～4个周期，治疗结束2周后复查，以CR+PR计算总有效率。对于PD患者，改用其他治疗方法。
　　1.4 毒性评价
　　参照WHO抗癌药物毒副反应的分级标准评价化疗相关不良反应，按RTOG标准评价放疗相关不良反应[3]。
　　1.5 统计学处理
　　应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用字2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 临床疗效比较
　　所有入选病例均顺利完成治疗，治疗结束2周后评价疗效。研究组和对照组局部控制率、总有效率分别为：83.33%和63.64%、70.83%和45.45%，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　表1 两组NSCLC患者疗效比较
　　组别 CR
　　（例） PR
　　（例） SD
　　（例） PD
　　（例） 局部控制率（%） 总有效率（%）
　　研究组（n=24） 4 13 3 4 83.33 70.83
　　对照组（n=22） 1 9 4 8 63.64 45.45
　　2.2 不良反应
　　46例患者无治疗相关性死亡，治疗后的主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度的胃肠道反应、Ⅰ～Ⅱ度的骨髓抑制，未发现严重肝、肾毒性，上述反应经对症处理后缓解。两组患者骨髓抑制和胃肠道反应比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　表2 两组老年晚期NSCLC患者不良反应比较 例
　　组别 胃肠道反应
　　骨髓抑制
　　Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度
　　研究组（n=24） 2 2 1 0 9 5 2 0
　　对照组（n=22） 1 2 1 0 8 5 3 0
　　3 讨论
　　肺癌是全球发病率和死亡率最高的肿瘤，随着我国社会老龄化的逐渐加剧，老年肺癌患者数量日益增多，而目前肺癌的治疗模式仍然是手术切除及常规的放疗和化疗[4]，虽然肺靶向药物酪氨酸激酶抑制剂能够有效控制患者疾病的进展，但仅对于表皮生长因子受体高表达的肺癌患者有效[5]。虽然一线治疗的客观缓解率可达到30%～40%[6]，中位生存期为8～10个月，但不良反应也相应增加，如放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制等，老年患者更是难以耐受，依从性较差。因此老年肺癌患者的治疗不仅要关注其长期生存，保持相应的生活质量以及减轻治疗对生活的影响也尤为重要，如何选择最佳的治疗模式成为目前临床关注的焦点；而125I放射性粒子植入肿瘤内行近距离放射治疗，具有常规放疗无法比拟的优越性[7]，既可以提高靶区照射剂量，又可以降低周围正常组织的损害范围，局部控制率高，并发症发生率低。
　　125I粒子近距离治疗肿瘤是指将微型放射源植入肿瘤内或受肿瘤浸润的组织中，持续性释放低能量的γ射线，具有低能量、穿透力弱、短射程（仅1.7 cm）等特点[8]。对不同分裂周期的肿瘤细胞持续照射，直接作用于肿瘤细胞DNA使其双链断裂，可限制肿瘤细胞的加速再增殖，同时增加肿瘤内乏氧细胞的敏感性及降低氧增强比值，提高放射治疗增益比，增强对肿瘤细胞的杀灭作用[9]。 　　近几年来通过经皮植入或经气管镜植入125I放射性粒子治疗肺癌的疗效已得到肯定[10]，联合化疗及靶向药物能进一步消灭亚临床病灶和潜在的远处转移病灶，化疗药物可起到放疗增敏作用，疗效优于单纯放疗；但对于倍增时间较短的恶性肿瘤，无效剂量则会相应增加，即病情进展相对较快的肿瘤，放射性粒子往往难以收到满意效果[11]。吉西他滨是目前治疗老年NSCLC的有效药物之一，与顺铂联合应用有效率可达到28%～54%[12]。目前临床上将含铂类的化疗方案与恩度联合用于NSCLC的一线化疗方案，可提高客观疗效，并改善患者的生存质量、延长生存时间，而化疗的毒副反应无明显增加[13]；研究报道在2010年的ASCO年会报告了一项TC方案（紫杉醇+卡铂）方案联合恩度治疗晚期NSCLC的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，结果显示：联合恩度组的ORR提高了16.3%（P=0.078），疾病进展风险显著降低（OR=0.416，P=0.012），中位TTP延长0.8个月[14]。张华等[15]报道，恩度联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌，具有协同作用，临床受益明显，安全性较好，毒副作用较小。本研究结果显示：125I放射性粒子植入联合GP加恩度方案治疗老年晚期非小细胞肺癌，局部控制率、总有效率较GP加恩度方案组显著提高，同时明显改善患者的生存质量；治疗后的不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制，毒副作用无明显增加，患者耐受性较好，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。但随访时间较短，其远期疗效是否存在差别还有待于进一步研究。
　　综上所述，125I粒子植入与GP加恩度方案联合应用治疗老年晚期NSCLC患者，可明显改善患者生活质量，近期疗效显著，是一种安全有效的治疗方法，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2015-07-21） （编辑：何玉勤）
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