神经病理性疼痛临床治疗研究进展
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摘要：神经病理性疼痛（NP）在一般人群中的发病率约为 6%～10%。约6%的人曾患过不同程度的NP.它属于一种慢性疼痛，疼痛表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。临床上尚无统一的治疗NP的特异性药物，针对不同的作用机制，治疗方式也有所不同。
关键词：神经病理性疼痛;机制;治疗
神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）在临床上是一种十分常见的疼痛类型，主要为神经损伤或病变所致的疼痛。IASP官方学术期刊PAIN明确确定了神经病理性痛的新定义，翻译为：由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛。NP以周围性神经痛更为多见。迄今为止，关于NP的发病机制尚不十分明确，治疗手段也不尽相同。
1.阿片类受体激动剂
一般情况下，FcγRⅠ受体对神经元细胞有保护作用，其机制是FcγRⅠ受体与神经源性IgG结合，起到促进细胞的内吞、减少小胶质细胞中TNF的释放等作用。而当神经系统功能发生紊乱时，小胶质细胞表面的FcγRⅠ受体与神经源性IgG结合所导致的结果是诱导小胶质细胞吞噬侵入体内的病原体，进而引起神经病理性痛的发生，由此可确认FcγRⅠ受体在神经病 理痛中的重要地位。吗啡为经典的阿片受体激动剂，其可有效下调实验小鼠背根神经结处的FcγRⅠ受体水平，除此之外，神经病理性疼痛中GAP43与NGF的高表达也起了十分重要的作用，其实验同时证实了吗啡具有抑制背神经根神经节内GAP43与NGF高表达的作用。两者协同，最终达到镇痛的目的【1】。
2.米诺环素
经证实，炎性细胞因子在神經病理性疼痛中发挥着至关重要的作用【2】。当对慢性压迫性损伤（CCI）或出现其他损伤时，损伤部位和脊髓胶质细胞都可以产生炎症因子。在中枢，参与神经元损伤的炎性介质如 TNF-α和 IL-1是由小胶质细胞释放的【3】。该介质的释放可引起免疫细胞进入中枢神经系统，最终参与神经病理性疼痛的产生。郭云翮【4】认为，米诺环素（MI）能够缓 解 CCI 诱发的实验鼠神经病理性疼痛，并且能够降低小胶质细胞中IL-1的分泌。
3.右美托咪定
陈虎，王小云【5】等已经证实，在中枢脊髓水平IL-1β介导的炎症参与了神经病理性疼痛。给与实验组鞘内注射右美托咪定后，与对照组相比，实验组大鼠中 PWT、PWL 明显增高，说明右美托咪定能有效改善神经病理性疼痛症状;而 实验组组大鼠脊髓背角 IL-1β表达明显降低，也证实了给予右美托咪定的作用是通过抑制IL-1β水平而发挥的。另外，此前已有研究发现【6】右美托咪定具有通过激动α2 肾上腺素能受体从而缓解神经病理性疼痛的作用。
4.乌头汤
脊髓神经损伤时，乌头汤可通过三种机制缓解NP发作的症状。第一，乌头汤干预 SNL 的关键网络靶标及其作用机制。乌头汤的镇痛候选网络靶标主要参与丝裂原活化蛋白激酶信号通路、趋化因子信号通路、钙离子信号通路等。上述分子在磷酸化后被激活，参与神经炎症反应，而神经炎症在 NP 的发生、发 展和转归中具有重要意义。第二，乌头汤可显著升高 SNL大鼠的机械痛阈值和冷痛阈值。第三，乌头汤可调节 MAPK 信号通路中 AKT-MKK4- JNK-JUN信号轴磷酸化蛋白的表达水平。据报道，AKT/MKK4/JNK/JUN等指标磷酸化之后被激活并参与炎症反应【7】。
5.tDCS
经颅直流电刺激（tDCS）通过四种机制对NP发挥作用，分别是改变中枢神经兴奋性、调节中枢神经免疫系统、抑制胶质细胞活化以及产生连接效应【8】。
参考文献：
[1]宋阜彪，梁映霞，类维富.吗啡对背根神经节FcγRⅠ受体介导神经病理痛的作用及机制[J/OL].贵州医科大学学报，2019（03）：1-4[2019-04-05].https：//doi.org/10.19367/j.cnki.1000- 2707.2019.03.013.
[2]Ren K，Dubner R. Interactions between the immune and nervous systems in pain[J]. Nature Medicine，2010，16（11）：1267 - 1276
[3]Mika J. Modulation of microglia can attenuate neuropathic pain symptoms and enhance morphine effectiveness[J]. Pharmacological Reports Pr，2008，60（3）：297 - 307.
[4]郭云翮.米诺环素对大鼠神经病理性疼痛模型中小胶质细胞IL-1分泌的影响[J].延安大学学报（医学科学版），2019（01）：14-16.
[5]陈虎，王小云，袁小芳，颜学滔，陈凯.右美托咪定对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角白介素1β的影响[J].湖北民族学院学报（医学版），2019，36（01）：15-17+21.
[6]Ren K，Torres R.Role of interleukin-1beta during pain and inflammation[J].Brain Res Rev，2009，60（1）：57- 64.
[7]Calvo M，Zhu N，Grist J，et al. Following nerve injury neuregu‐ lin-1 drives microglial proliferation and neuropathic pain via the MEK/ERK pathway [J]. Glia，2011，59：554-568.
[8]向武，向晗，汪俊宇，王文春，张安仁.经颅直流电刺激在脊髓损伤后神经病理性疼痛中的应用进展[J/OL].中国康复理论与实践，2019（03）：330-333[2019-04-05].http：//kns.cnki.net/ kcms/detail/11.3759.r.20190328.1149.032.html.
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