常见动物药的归类及其研究概述

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　　摘 要：动物药是我国中药的重要组成部分。由于生态环境被破坏，造成动物野生资源在逐渐减少。同时，目前养殖技术不成熟，使得动物药价格昂贵，市场上伪品较多、品种混乱现象严重。该研究对近年来常见动物药进行了整理归类，将其分为环节动物、哺乳动物、脊椎动物、节肢动物等4大类药品，为动物药的鉴别研究提供参考。
　　关键词：动物药;混淆品
　　中图分类号 R282.5 文献标识码 A 文章编号 1007-7731（2019）24-0082-07
　　Abstract： Animal medicine is an important part of traditional Chinese medicine in China，which has a long history of medication，and its curative effect has been recognized by clinicians. Due to the gradual destruction of the ecological environment，the gradual reduction of wild animal resources and immature breeding technology，the price of animal medicine is expensive，there are many fake products in the market，and the variety confusion is serious. In this study，we mainly sort out some common confusion products of animal drugs in recent years to provide basis for the identification of animal drugs.
　　Key words：Chinese herbal medicine for animal medicine;Confusable species
　　中藥按其属性分为植物药、动物药、矿物药3类[1]。我国动物药应用广泛，种类较多，早在《神农本草经》就有关于动物药的记载，历代本草记载动物药有600余种，其功效也是植物药所不能替代的[2]。2015年版《中国药典》收载了动物药、动物药的提取物、含动物药的复方制剂，占全部收载品种的18%[3]。由于动物药价格昂高贵、资源短缺，导致市场上混淆品众多。在利益的驱使下，一些不法商贩将其同科属的近缘物种掺入正品中进行出售，两者外形较为相似，不易鉴别;此外，市场上还有增重、染色、塑料制品伪制等现象存在，扰乱市场秩序，严重威胁人们的身体健康。本研究按原动物来源进行整理，将动物药分为环节动物、哺乳动物、脊椎动物、节肢动物4大类，以期为动物的鉴别研究提供参考
　　1 环节动物
　　1.1 地龙 地龙为钜蚓科动物参环毛蚓[Pheretima aspergillum（E.Perrier）]、通俗环毛蚓[Pheretima vu1garis Chen]、威廉环毛蚓[Pheretima guillelmi（Michaelsen）]或栉盲环毛蚓[Pheretima pectinifera Michaelsen]的干燥体[3]。地龙的分类依据主要是参照蚯蚓的分类鉴别。由于地龙的分类鉴定资料比较零散以及分类体系变动，药农不能对地龙原动物进行准确的鉴别等原因造成市场上的地龙药材混乱[4]。唐瑜等[5-6]研究报道地龙伪品是将牛或者羊的肠子切成条状，加入黑色的泥浆中搅拌均匀，晒干之后混入正品中进行出售。其伪品用水浸泡后展开，表面无刚毛、生殖孔和生殖环带。还有另外一种掺伪是向正品地龙中注入泥浆，增加地龙药材的重量，从中获得更多利润。掺伪品多呈圆柱状，用水浸泡得到泥芯。郭利霄[7]等通过微性状鉴别的方法，对市场上所售的地龙进行鉴别，其伪品主要包括直隶环毛蚓[Pheretima tshiliensis（Michaclsen）]、保宁环毛[蚓Pheretima magna Chen]、壮伟环毛蚓[Pheretima robusta（E.Perrier）]、白颈环毛蚓[Pheretima californica（Kinberg）]。孙洁[8]等通过对45批广地龙样品进行DNA鉴定，其伪品主要有大腔蚓[Metaphire magna（Chen）]、暗孔远盲蚓[Amynthas obscuritoporus（Chen）]2种，大腔蚓主产于海南，暗孔蚓主产于广西。马梅[9]等对地龙及其混淆品白颈腔蚓[Metaphire californica（Kinberg）]、壮伟远盲蚓[Amynthas robustus （Perrier）]、日本杜拉蚓[Drawida japonica japonica（Michaelsen）]、秉氏远盲蚓]Amynthas carnosus carnosus（Stephenson）]、夏威远盲蚓[Amynthas garcilis（Kinberg）]的COI基因和16SrRNA基因进行了鉴别。
　　田娜[10]采用多重位点特异性PCR鉴定了保宁环毛蚓（M.magna）、豆叶远盲蚓（A.phaselus）、暗孔远盲蚓（A. octopapillatus）、多肉远盲蚓（A. carnosus）、安德爱胜蚓（Eisenia andrei）、枯萎远盲蚓（A. emarcidus）、毛利远盲蚓（A. morrisi）、皮质远盲蚓（A. corticis）、优雅远盲蚓（A. gracilis）、舒脉腔蚓（M. schmardae）、阿美远盲蚓（A. amis）、光亮元盲蚓（A. candidus）、加州腔环蚓（M. californica）、露玻远盲蚓（A. tayalis）、葡腺远盲蚓（A. uvaglandularis）、棋盘远盲蚓（A. tessellatus）、十字远盲蚓（A. cruxus）、双颐腔蚓（M. bucculenta）、透明远盲蚓（A. lubricata）、王氏远盲蚓（A. wangi）、武林远盲蚓（A. wulinensis）、颜氏腔环蚓（M. yeni）、优雅远盲蚓（A. gracilis）、友燮远盲蚓（A. yushii）、玉质远盲蚓（A. caballus）、湖北远盲蚓（A. hupeiensis）。刘旭朝[11]对地龙正品及其混淆品进行DNA鉴别，其中报道新伪品有梯形流蚓（Aporrectodea trapezoides）、湖北远盲蚓（Amynthas hupeiensis）、天锡杜拉蚓（Drawida gisti）、赤子爱胜蚓（Eisenia fetida）、哈尔滨爱胜蚓（Eisenia harbinensis）、热河爱胜蚓（Eisenia jeholensis）、诺登爱胜蚓（Eisenia nordenskioldi）、红色爱胜蚓（Eisenia rosea）、亚洲腔蚓（Metaphire asiatica）. 　　1963—1990年的历版《中国药典》规定地龙来源：“为参环毛蚓[Pheretima aspergillum（Perrier）]和缟蚯蚓[Allolobophoea caliginosa（Savigny） trapezoides （Ant.Deges）]的干燥体。前者习称“广地龙”，后者习称“土地龙”[12-16]。1995年之后的历版《中国药典》中记载来源均与2015年版《中国药典》一致。目前对于地龙的化学药用成分的认定较为模糊[4，17-22]。不同产地、加工方式、生长年限等对其质量均有影响，应通过多种指标来定义地龙的来源。
　　1.2 水蛭 水蛭为水蛭科动物蚂横（Whitmania pigra Whitman）、水蛭（Hirudo nipponica Whitman）或柳叶蚂蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥全体[3]。刘晓帆[23]通过对水蛭药材的DNA进行鉴别发现市场上水蛭的伪品主要是湖北牛蛭（Poecilobdella granulosa）和天目山蛭（Haemadipsa tianmushana Song）2种。解学超[24]研究发现水蛭存在严重的增重掺伪现象，部分不良商家在水蛭中掺杂硫酸镁进行增重，长期接触会引发呼吸道炎症，临床应用时，也会因掺伪增重现象而减少了常规用量，从而影响疗效。也有部分商家用淀粉压制、外表用不明蓝色染料染色，并制造人工吸盘，水浸后水溶液呈蓝色。还有在水蛭表面刷一層黑色的胶质状物、在体内填充异物、加矾、加盐[25-26]等手段来进行增重，谋取利益。金边蚂蟥是医蛭科动物菲牛蛭（Poecilobdella manillensis）的干燥全体[27]，是广西壮药，属于地方标准。经常同2015版《中国药典》收载水蛭来源相混淆。
　　2 哺乳动物
　　2.1 穿山甲 穿山甲为鲮鲤科动物穿山甲（Manis pentadactyla Linnaeus）的鱗甲[3]，有研究报道，可以通过显微、薄层色谱以及高效液相色谱、DNA鉴别法等对穿山甲属动物的鳞片进行性状、形态学鉴别。结果显示，穿山甲的伪品主要有中华穿山甲（M. pentadactyla），马来穿山甲（M. javanica）、印度穿山甲（M. crassicaudata）、南非穿山甲（M. temminckii）、大穿山甲（M. gigantea）、树穿山甲（M. tricuspis）、长尾穿山甲（M. tetradactyla）[28-30]。闵静[31-33]等人的研究表明，穿山甲生品的伪品还有用聚乙烯或者是动物骨胶为原料经过制作模型压制而成;羊、猪、牛、的蹄甲经过削制制成;砂烫穿山甲后迅速将其投入芒硝、食盐、明矾、苯甲酸钠、硫酸镁、味精的饱和水溶液中进行增重;经过提取后的穿山甲药渣再次利用。
　　2.2 鹿茸 鹿茸为鹿科动物梅花鹿（Cervus Nippon Temminck）或马鹿（Cervus elaphus Linnaeus）的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角[3]。李明月[34]采用PCR技术对梅花鹿和新西兰鹿的鹿茸进行了鉴别，其扩增出的条带及其条带的数目存在差异。黄瑶[35]等人通过2种电泳方法对鹿茸、鹿角及其混淆品狍子角、坡鹿角、驯鹿角和驼鹿角进行鉴别，其中花鹿茸、马鹿茸、梅花鹿角、马鹿角均有4种条带，而其混淆品只有1条特征条带。凌胜男[36]采用GeXP多重PCR技术对梅花鹿（Cervus Nippon Temminck）、马鹿（Cervus elaphus Linnaeus）、驯鹿（Rangifer tarandus Linnaeus）、麋鹿（Elaphurus davidianus Milne）、黇鹿（Dama dama Linnaeus）、白唇鹿（Cervus albirostris Przewalski）的鹿毛以及麋鹿肉进行鉴别，成功鉴定出6种近缘鹿种。除此之外还有水鹿茸（Cervus unicolor kerr）、驼鹿茸（Alces alces Linnaeus）、海南坡鹿茸（Cervus eldi hainanus Thomas）、爪哇鹿（Cervus timorensis）、豚鹿茸（Cervus porcinus）和人工制品，主要的区别在茸毛的质地和颜色、有无骨化环、气味等[37-38]。近年来鹿茸[39]出现了一些杂交品种，其成分与亲本的含量稍有差异，但粗蛋白、矿物质、氨基酸等成分均优于亲本。杂交品种出现在一定程度上解决了药用资源短缺的问题。
　　2.3 水牛角 水牛角为牛科动物水牛（Bubablus bubalis Linnaeus）的角[3]。刘朝旭[11，40]采用DNA条形码鉴别的方法对水牛角（Bubalus bubalis）、牦牛角（Bos grunniens）、黄牛角（Bos Taurus）、山羊角（Capra hircus）、绵羊角（Ovis aries）进行了鉴别。其中牦牛角是水牛角的主要伪品。
　　2.4 羚羊角 羚羊角为牛科动物赛加羚羊（Saiga tatarica Linnaeus）的角[3]。王桂梅[41]对赛加羚羊（Saiga tatarica）、藏羚羊（Pantholops hodgsonii）、普氏羚羊（Procapra gutturosa）、山羊（Capra hircus）、绵羊（Ovis aries）的角质层的COI基因进行了测序，该方法很好的鉴别了羚羊角及其混淆品。胡晓炜[42]通过GC-MS的方法对羚羊家及其混淆品山羊角（Caprahircus Linnaeus）、水牛角（Bubalus bubalis Linnaeus）、牦牛角（Poephagus grunniens Linnaeus）、黄羊角（Procanra gutturosa Pallas）中的酯类成分进行测定。目前，可以通过棕榈酸、硬脂酸、油酸3个成分的比值作为鉴别羚羊角与其混淆品。徐爱仁[43]研究发现，可以利用气相色谱共有峰之间比值鉴别羚羊角与其混淆品。代丽萍[44]通过性状鉴别、显微鉴别、薄层鉴别以及紫外鉴别对羚羊角及风化（柴性）羚羊角进行了鉴别，为柴性羚羊角提供了生药学鉴定资料。此外，市场上存在将铅粒灌注与羚羊角中进行增重[45]。 　　2.5 犀牛角 犀牛为脊索动物门哺乳纲奇蹄目犀科动物。敖艳霖[46]通过光学显微镜、电子显微镜、紫外灯照射等对犀牛角及其混淆品非洲黑犀（Diceros bicornis）、非洲白犀（Ceratotherium simum）、苏门答腊犀（Didermocerus sumatrensis）、印度犀（Rhinoceros unicornis）、牦牛角（Bocidae）、水牛角（Bubalus bubalis Linnaeus）、水牛角制品、整只牦牛蹄匣制品（Bovidae）、驴蹄匣制品（Equus cabaallus）、羚羊角片（Gazella subgutturosa）、仿犀牛角串珠、块状人工材料进行鉴别，研究发现，犀牛角的角质圆柱形丝状纤维及其皮部的微观结构是其独有的结构。
　　3 脊椎动物
　　3.1 蛇类 金钱白花蛇为眼镜蛇科动物银环蛇[（Bungarus multicinctus）Blyth]的幼蛇干燥体[3]。其主要伪品为金环蛇[Bungarus fasciatus （Schneider）]、赤链蛇[Dinodon rufozonatum （Cantor）]、水赤链蛇（Natria annularis），在通性状、显微以及微性状方面均有差异[47]。金钱白花蛇的伪品赤链蛇一般用黑漆染色来冒充正品，在外观形状上与正品及其相似[48]。
　　乌梢蛇为游蛇科动物乌梢蛇[Zaocys dhumnades（Cantor）]的干燥体[3]。黄勇[49]对其6个科15个属进行DNA鉴别，其乌梢蛇混淆品包括缅甸蟒（P. bibittatus）、福建竹叶青（T. stejnegeri）、白唇竹叶青蛇（T. albolabris）、原矛头蝮（P.mucrosquamatus）、尖吻蝮（D. acutus）、百花曙蛇（O. moellendorffi）、灰鼠蛇（P. korros）、滑鼠蛇（P. mucosa）、黄脊游蛇（H. spinalis）、三索颌骨腔蛇（C. radiatus）、虎斑颈槽蛇（R. tigrinus）、眼镜蛇（N. naja）、眼镜王蛇[Ophiophagus hannah（Cantor）]、中国沼蛇（O. hannah）、铅色水蛇（E. plumbea）。另外还有锦蛇属的黑眉锦蛇（Elaphe tacniura Cope）、红点锦蛇（Elaphe taeniura Cope）和水蛇属的中国水蛇[Enhydris chinensis （Gray）][50]。白条锦蛇（Elaphe dione Pallas）也是其伪品之一[51]。
　　蕲蛇为蝰科动物五步蛇[Agkistrodon acutus （Güenther）]的干燥体[3]。蕲蛇的掺伪品及其伪制品主要有死后变质的蛇经过加工成干燥品;鲜蛇经加工后在蛇身皮下掺入铁物、淀粉、石块或者明矾水浸泡等来增重;将蕲蛇的蛇皮贴在其它杂蛇的躯骨上进行出售，出现“一蛇两皮”的现象[52]。其主要的伪品有百花锦蛇、眼镜蛇[Naja naja （Linnaeus）]、银环蛇（Bungarus multicinctus Blyth）、金环蛇[Bungarus fasciatus （Schneider）]、滑鼠蛇（Ptyas mucosa）、烙铁头[Trimeresurus mucrosquamatus （Cantor）]、山烙铁头（Ttimeresurus monticola Guenther）、中介蝮[Agkistrodon intermedius （Strauch）]、蝰蛇（Voperarusselli siamensis Smith）、草原蝰蛇[Vopera ursini renardi （Christoph）]等一些近缘物种[53-57]。
　　3.2 龟甲 龟甲为龟科动物乌龟[Chinemys reevesii（Gray）]的背甲及腹甲[3]。刘晓帆等[23]采用DNA条形码技术鉴别乌龟（Chinemys reevesii）、缅甸陆龟（Indotestudo elongate）、 （Geoemya spengleri）、黄喉拟水龟（Mauremys mutica）、红耳侧线龟（Trachemys scripta）、花龟（中华花龟）（Mauremys sinensis）、黄缘闭壳龟（Cuora flavomarginata）。盛瑜[58]对海龟、鳖甲的背甲及腹甲进行傅里叶变换红外光谱分析，结果表明，这种方法可以准确区分鳖甲与其混淆品。此外市场上还有伪品地图龟甲、中华花龟甲、巴西龟甲，可以通过复合PCR技术将这些伪品区分开[59]。崔丽娜[60]基于种内COI序列的4个变异点对其它伪品黑颈乌龟（Chinemys nigricans）、黄缘闭壳龟（Cuora flavom arginata）、平胸龟（Platyaternon megaoephalum）进行了鉴别。市场上还存在将背甲充其腹甲进行出售的现象。
　　4 节肢动物
　　4.1 土鳖虫 土鳖虫为鳖蠊科昆虫地鳖（Eupolyphaga sinensis Walker）或冀地鳖[Steleophaga plancyi（Boleny）]的雌虫干燥体[3]。地鳖是2015年版《中国药典》收载来源，金边土鳖[62]（Opisthoplatia orientalis Burm.）是《广东省中药材标准》（第二册）收载。陈伟韬[61]通过薄层色谱和DNA条形码对地鳖和金边地鳖进行鉴别，结果表明，薄层色谱鉴别难以将两者区分开来，但DNA条形码可以准确的将正品与混淆品区分开来。鞠康[63]通过微性状鉴别对土鳖虫及其混淆品金边土鳖、雄性土鳖、雌性土鳖、冀地鳖进行鉴别，结果显示，土鳖虫正品与其淆混品在头部、背部、腹部、足部等有明显的区别。
　　4.2 九香虫 九香虫为蝽科昆虫九香虫（Aspongopus chinensis Dallas）的干燥体[3]。李莎[64]通过显微鉴别的方法对九香虫及其混淆品小皱蝽（Cyclopelta perva Distana）、黑兜虫（Aspongopus nigriventris Westwood）、麻皮蝽（Ertjesina fullo Thunberg）、荔蝽（Tessaratoma papillosa Drury）、无刺蝽（Megymenum inerme Herrich-Schaeffer）進行鉴别，腹板特征可以作为九香虫鉴别的依据。李娟[65]等人通过性状鉴别鉴定出九香虫及其常见8种蝽科的混淆品，分别为小皱蝽（Cyclopelta perva Distana）、大皱蝽（Cyclopelta obscura Lepeleter-Serville）、黑兜虫（Aspongopus nigriventris Westwood）、麻皮蝽（Ertjesina fullo Thunberg）、细毛蝽（Dolvcoris baccarum Linneus）、荔蝽（Tessaratoma papillosa Drury）、无刺蝽（Megymenum inerme Herrich-Schaeffer）、锯齿蝽（Megymenum gracilicorne Dallas）。 　　4.3 蜈蚣 蜈蚣为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣[Scolopendra subspinipes mutilans L.Koch）]的干燥体[3]。康四和[66]通过行传鉴别、微性状鉴别以及分子鉴别等方法对少棘蜈蚣、哈氏蜈蚣、多棘蜈蚣[Scolopendra subspinipesmutilas （Newport）]、黑同蜈蚣、墨江蜈蚣（Scolopendra mojiangica Zhang et Chi）、模棘蜈蚣、马氏蜈蚣进行区分。
　　5 小结
　　2013年和2015年全国中药材及饮片质量抽检结果显示，动物药不合格率较高，并且不和格原因多为掺入伪品[67-68]。动物药的混淆品一般为其同科属近缘物种，由于其外形特征较为相似给鉴别带来较大的困难。同时，市场上还存在用塑料制品经过特殊加工制成与正品相近的成品。目前可以通过传统的性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别以及DNA条形码技术等多种方法相结合，将正品和混淆品区分开来。除了混淆品之外，增重染色现象同样存在。由于动物药价格昂贵，一些不法商贩通过各种方式进行掺伪造假、以假乱真，严重的影响临床用药安全。因此，应加大对其同科属物种的研究，对其同科属近缘物种的毒性作用、化学成分、药理作用等进行全面分析，通过综合研究来评价该品种的质量，一来可以扩大药源，二来提高临床用药的有效性和安全性。另外还应规范养殖、加强动物药使用和流通监管、建立质量追溯制度等来保证用药安全。
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