白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的临床观察

来源:用户上传      作者:朱万里 王鹏 王晖 王红丽 程鹏 苟菲

　　关键词白蛋白结合型紫杉醇;奥沙利铂;晚期胃癌;化疗;临床疗效;安全性
　　我国是胃癌高发国家，根据国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）公布的数据，2020 年我国新发胃癌病例为48 万，因胃癌死亡的病例为37 万，虽然其发病率和病死率有下降趋势，但总体新发病例和死亡病例仍较多[1]。多数胃癌患者在发现时已属进展期（中晚期），手术切除是当前进展期胃癌的主要根治手段，但仅有不到50%的患者可实现R0切除[2]。对于晚期不可手术切除的胃癌患者，化疗是主要的治疗方式[3]。紫杉醇是晚期胃癌的常用化疗药物之一，其中白蛋白结合型紫杉醇是一种新的化疗药物，它利用白蛋白的生物学特性，使肿瘤组织局部产生高浓度的紫杉醇，同时能提高人体中紫杉醇的转运、吸收和药物利用率，从而增强对肿瘤细胞的杀伤力，且不良反应少[4]。奥沙利铂作为化疗常用药物，能通过DNA加合物的形成干扰肿瘤细胞DNA的复制和转录，对进展期胃癌疗效确切[5]。替吉奥是一种新型氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，口服吸收后可在肝脏内持续生成5-氟尿嘧啶，半衰期长，可以维持12 h 的较高血药浓度，抗癌活性强，用于治疗不可切除的局部晚期或复发性胃癌效果较好[6]。据报道，白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物治疗晚期妇科肿瘤显示出了良好的抗癌活性和可耐受毒性[4]。基于此，本研究以奥沙利铂联合替吉奥为对照，探索白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性，以期为临床合理用药提供参考依据。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　1.1.1 纳入标准本研究的纳入标准为：（1）经病理学确诊为胃腺癌，临床上经影像学确诊为转移性胃癌，肿瘤分期为Ⅳ期或出现肝、肺、骨、脑、腹膜、卵巢及远处淋巴结等远处转移，已无法通过手术治疗;（2）美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分为0～2 分[7];（3）近1 个月内未接受过化疗或其他影响本研究结果的治疗措施;（4）无脑转移;（5）具有可测量病灶以进行疗效评估，包括腹膜后淋巴结、锁骨上淋巴结、腹腔淋巴结、肝、肺、骨及肾上腺转移灶。
　　1.1.2 排除标准本研究的排除标准为：（1）因肝、肾、血液等状况而存在药物使用绝对或相对禁忌者，包括白细胞（white blood cell，WBC）<3.00×109个/L、中性粒细胞（neutrophil，N）<2.00×109个/L、血小板计数（platelet，PLT）<100×109 个/L、血红蛋白（hemoglobin，Hb）<90g/L、血清肌酐（serum creatinine，Scr）>1.5 mg/dL、肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）<50 mL/min、总胆红素（total bilirubin，TBIL）>2.0 mg/dL、谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT）>100 U/L 及谷草转氨酶（glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT）>100U/L 者;（2）预期寿命短于6 个月者;（3）存在其他部位原发性恶性肿瘤者;（4）因精神疾病或个人原因无法坚持医嘱用药及复查者。
　　1.1.3 纳入对象按照上述纳入和排除标准，选取2018年9 月-2020 年1 月在我院就诊的晚期不可手术切除的胃癌患者90 例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各45 例。2 组患者的性别、年龄、ECOG评分、胃癌原发部位、癌症分化等级、转移灶、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）表达等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性（表1）。本研究经我院医学伦理委员会审批通过（批件号为2018-KY002），所有患者对本研究均知情同意并签署相关知情同意书。
　　1.2 治疗方法
　　观察组患者应用注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183378，规格为100 mg）120 mg/m2，于化疗第1、8 天静脉滴注;同时，应用奥沙利铂甘露醇注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，规格为每100 mL含奥沙利铂0.1 g 与甘露醇5.0 g）130 mg/m2，于化疗第1 天静脉滴注。对照组患者在应用奥沙利铂甘露醇注射液（用法用量同上）的同时应用替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802，规格为20 mg），于化疗第1～14 天口服，每日2 次，单次用量按照患者体表面积计算（体表面积<1.25 m2，每次40 mg;1.25 m2≤体表面积≤1.5 m2，每次50 mg;体表面积>1.5 m2，每次60mg）。2 组患者在化疗期间均予以质子泵抑制剂和5-羟色胺受体拮抗剂止吐。21 d 为1 个化疗周期，2 组患者均进行6 个周期的化疗。化疗2 个周期后进行近期疗效评估，6 个周期后进行中期疗效评估。化疗后每2 周进行1次随访观察。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 近期疗效化疗2 周期后，结合CT复查结果，依据《实体肿瘤临床疗效评价标准》（1.1 版）（ResponseEvaluation Criteria in Solid Tumours 1.1，RECIST 1.1）对2 组患者的近期疗效进行评估。RECIST 1.1 将实体肿瘤临床疗效分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable disease，SD）、疾病进展（progressive disease，PD）。客观缓解率（objectiveresponse rate，ORR）=（CR+PR）例数/患者总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/患者总例数×100%[4]。

nlc202207201849

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