胰腺癌免疫治疗的研究进展

来源:用户上传      作者:苏祥杰 彭勇

　　[摘要]胰腺癌是一种较为常见的消化系统肿瘤，恶性程度极高。由于胰腺癌发病隐匿，缺乏有效的早期诊断方法，确诊时大部分患者已为中晚期，错过了最佳手术时机。而针对中晚期胰腺癌，目前尚缺乏有效的治疗方案。要改善胰腺癌的治疗现状，不能仅靠手术治疗，化疗、免疫治疗及靶向治疗同样重要。近年来，免疫治疗在多种恶性肿瘤的治疗中取得重大进展，在胰腺癌的治疗中也有所突破。本文对近年来胰腺癌免疫治疗的研究进展做一概述，展示胰腺癌免疫治疗领域的研究进展。
　　[关键词]胰腺癌;肿瘤微环境;免疫治疗;免疫检查点抑制剂;肿瘤疫苗
　　[中图分类号] R735.9 [文献标识码] A [文章编号]2095-0616（2022）09-0045-05
　　Advances in the study of immunotherapy for pancreatic cancer SU Xiangjie PENG Yong2
　　1.North Sichuan Medical College， Sichuan， Nanchong 637000， China;2.Department of Hepatobiliary-Pancreatic- Splenic Surgery， the Nanchong Central Hospital， Sichuan， Nanchong 637000， China
　　[Abstract] Pancreatic cancer is a relatively common tumor of the digestive system with a high degree of malignancy . Due to the insidious onset of pancreatic cancer and the lack of effective early diagnosis means， most patients are already in the middle and late stages when diagnosed， which causes the loss of the best time for surgery . There is a lack of effective treatment schemes for middle - and late -stage pancreatic cancer . Surgery cannot be the only way to improve the treatment status of pancreatic cancer， and the introduction of chem otherapy， immunotherapy and targeted therapy is also important . In recent years， immunotherapy has made significant advances in the treatment of various malignancies and has also made breakthroughs in the treatment of pancreatic cancer . This paper briefly describes and demonstrates the advances in the study of immunotherapy for pancreatic cancer in recent years .
　　[Key words] Pancreatic cancer; Tumor microenvironment; Immunotherapy; Immune checkpoint inhibitors; Tumor vaccine
　　胰腺癌位列恶性肿瘤病死率的第七位，全球范围内均呈快速上升趋势[1]。在我国，胰腺癌发病率位于第九位，病死率位于第六位[2]。美国癌症协会最新数据显示，目前胰腺癌位于常见癌症致死原因的第四位，五年生存率仅5%[3]。到2030年，胰腺癌或⑽痪佣裥灾琢鲋滤涝因的第二位[4]。胰腺癌的早期诊断率低，病死率高，术后复发转移率高，对人类健康危害极大。尽管目前手术仍是根治胰腺癌的唯一手段，但要提高胰腺癌治疗的临床疗效，改善患者预后，很大程度上要依靠全身系统性的治疗。但由于现有的系统治疗方案临床疗效欠佳，导致中晚期胰腺癌患者预后较差。然而，得益于对胰腺肿瘤微环境（tumor microenvironment， TME）特点的进一步研究，近年来胰腺癌的免疫治疗不断取得进展，免疫治疗也已成为胰腺癌治疗的重要研究方向。本研究将对近年来胰腺癌免疫治疗的研究进展做一综述。
　　1 TME及胰腺癌免疫治疗现况
　　TME 的概念由Loannides等[5]率先提出，指肿瘤所处的局部代谢环境，其中包括肿瘤细胞、基质细胞及周围基质成分。胰腺癌的 TME 主要由肿瘤相关的成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等构成，在胰腺癌的生长、侵袭和转移方面扮演着重要的角色。癌细胞与其 TME 的相互作用是胰腺癌侵袭、转移和复发的重要机制之一[6]。胰腺癌的基质虽然丰富，但缺乏免疫浸润，呈免疫抑制性微环境[7]，使胰腺癌获得肿瘤免疫特权，从而成功进行免疫逃逸。由于肿瘤的免疫微环境、组织学特性，胰腺癌免疫治疗的临床疗效欠佳，就连所向披靡的程序性细胞死亡-1（programmed death protein-1，PD-1）及配体-1（programmed death-ligand1， PD-L1）抑制剂也难以突破瓶颈。因此，未来胰腺癌的免疫治疗研究方向应着重于提高机体免疫力，增强免疫系统识别及杀伤肿瘤细胞的能力。目前胰腺癌的免疫治疗方案包括过继性免疫细胞治疗、免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗。

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