血清胃蛋白酶原、胃泌素17及幽门螺杆菌在早期胃癌筛查中的价值

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　　【摘要】 目的 探讨血清胃蛋白酶原（PG）、血清胃泌素17（G-17）、幽门螺杆菌（Hp）在早期胃癌筛查中的价值。方法 180例胃肠道症状患者， 根据胃镜及病理结果， 分为萎缩性胃炎组、早期胃癌组、进展期胃癌组， 每组60例。另选60例健康体检者作为健康组。所有患者均行免疫层析法检测G-17、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）， 14C呼气试验检测Hp感染情况， 并比较各组各指标水平。结果 早期胃癌组的PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ（PGR）水平分别为（55.06±20.28）μg/L、（5.58±1.67）， 进展期胃癌组分别为（50.35±21.37）μg/L、（4.86±1.94）， 萎缩性胃炎组分别为（69.95±22.07）μg/L、（5.96±1.89）， 均低于健康组的（98.97±29.03）μg/L、（9.47±3.21）， 差异有统计学意义（P<0.05）。早期胃癌组、进展期胃癌组、萎缩性胃炎组的PGⅡ水平分别为（14.57±4.10）、（18.19±4.48）、（13.88±4.02）μg/L， 均高于健康组的（11.52±4.09）μg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。早期胃癌组、进展期胃癌组的G-17水平分别为（13.60±4.37）、（15.73±5.96）pmol/L， 均高于健康组的（8.39±4.52）pmol/L， 且进展期胃癌组高于早期胃癌组， 差异有统计学意义（P<0.05）。Hp阳性组G-17水平为（13.76±6.50）pmol/L， 高于Hp阴性组的（8.92±4.52）pmol/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血清PG、G-17和Hp联合检测对胃癌早期筛查具有较好的辅助诊断效果， 筛查后， 要对可疑的病例进行胃镜检查， 并进行染色和活检， 对病变性质进行确认， 可使早期胃癌诊断率大大提高。
　　【关键词】 早期胃癌筛查;胃蛋白酶原;胃泌素17;幽門螺杆菌
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.022
　　胃癌起源于胃黏膜上皮， 在中国恶性肿瘤中发病率最高。早期无明显症状， 部分患者仅表现为胃肠道症状， 如上腹部不适和厌食。目前我国早期胃癌的诊断率为10%， 远低于韩国和日本， 且当发现大多数胃癌时， 已经处于晚期， 具有较差的预后[1]。近些年由于不断发展的生物学指标使诊断胃癌前病的准确率进一步提高， 胃癌预后的关键为早期的诊断和治疗。当前对研究如何运用简便的方法筛查胃癌及其癌前病变， 是早期胃癌筛查的工作重点。有研究表明， G-17和PG在胃癌的诊断中具有重要的价值， 其具有诊断胃癌病变的作用[2]。而 Hp感染是与胃癌相关的已知致病因素。本文研究比较萎缩性胃炎和胃癌患者的PG、G-17、Hp感染的情况， 探讨血清PG、G-17、Hp在早期胃癌筛查中的价值， 为早期胃癌的诊断提供参考， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选择2018年1月～2019年4月到本院接受治疗的180例胃肠道症状患者作为研究对象， 根据胃镜及病理结果分为萎缩性胃炎组、早期胃癌组、进展期胃癌组， 每组60例。萎缩性胃炎组男34例， 女26例， 年龄30～79岁， 平均年龄（54.29±5.48）岁;早期胃癌组男35例， 女25例， 年龄31～78岁， 平均年龄（53.71±5.01）岁;进展期胃癌组男34例， 女26例， 年龄32～80岁， 平均年龄（55.73±5.83）岁。另选60例健康体检者作为健康组。其中， 男33例， 女27例， 年龄28～82岁， 平均年龄（55.28±5.46）岁。各组研究对象年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①萎缩性胃炎、胃癌需经胃镜和病理证实， 符合萎缩性胃炎临床诊断标准及《中华人民共和国卫生行业标准：胃癌诊断标准（WS316-2010）》[3]。②健康组胃镜检查均为正常;③所有参与者均知情， 且签署了知晓函。排除标准：①胃镜检查的禁忌证， 例如严重的心脑血管疾病;②在过去的30 d内， 使用过抗凝剂、抗生素、酸抑制剂、非甾体类抗炎药和胃黏膜保护剂;③合并其他系统、器官肿瘤;④肝肾功能不全。
　　1. 2 方法
　　1. 2. 1 仪器和试剂 HIT-92A型荧光免疫分析仪、胃功能三项检测试剂盒[必欧瀚生物技术（合肥）有限公司]、幽门螺杆菌测试仪、尿素14C呼气试验药盒、闪烁配置液（深圳市中核海得威生物科技有限公司）。
　　1. 2. 2 采集血清标本 每组受试者于清晨空腹采血3 ml， 并通过15 cm的离心半径， 3000 r/min转速， 离心用时10 min以将血清分离， 并保存在-20℃以下以备使用。
　　1. 2. 3 检测G-17和PG 通过免疫层析法对G-17和PG进行检测：①测试准备：测试前将检测卡和样本进行编号， 检测卡使用时再拆封， 并尽快使用， 防止检测卡受潮。②加样：依次吸取80 μl样本垂直滴加至检测卡的加样孔中， 开始计时。③测试：设置需要检测的样本信息。15 min后， 将检测卡放入检测仪器的卡槽中。点击“开始”按钮， 仪器自动识别塑料卡壳上的二维码， 读取指定的标准曲线， 检测并出具测试结果。
　　1. 2. 4 检测Hp ①患者在餐后2 h或早晨空腹， 并在受试前漱口;②用约20 ml凉饮用水送服1粒尿素14C胶囊， 静坐25 min;③开启CO2集气剂1瓶， 插入洁净的有防倒流装置的气体导管， 导管下端应侵入集气剂液内， 受试者通过导管吹气， 力度适中以免液体溅出， 严禁倒吸。当CO2集气剂由紫红色变为无色时停止吹气1～3 min， 若超过3 min褪色不全， 亦停止吹气， 此时CO2集气剂饱和， 但因唾液等进入干扰非水滴定系统而影响变色， 并不影响测试结果。④其他样品收集完毕， 做好编号， 并读取数值。 　　1. 3 观察指标及判定标准 ①比较四组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平;②比较四组Hp阳性率， 根据14C呼气试验检测结果， 计数/分钟<100即为阴性， 计数/分钟>100即为阳性， 说明感染Hp;③比较Hp阳性组与Hp阴性组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 四组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平比较 早期胃癌组、进展期胃癌组、萎缩性胃炎组的PGⅠ、PGR水平均低于健康组， 差异有统计学意义（P<0.05）。早期胃癌组、进展期胃癌组、萎缩性胃炎组的PGⅡ水平均高于健康组， 差异有统计学意义（P<0.05）。萎缩性胃炎组与健康组的G-17水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;早期胃癌组、进展期胃癌组的G-17水平均高于健康组， 且进展期胃癌组高于早期胃癌组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 四组Hp阳性率比较 萎缩性胃炎组、早期胃癌组、进展期胃癌组、健康组Hp阳性率分别为71.67%、73.33%、75.00%、70.00%， 四组Hp阳性率组间两两比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
　　2. 3 Hp阳性组和Hp阴性组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平比较 根据14C呼气试验结果将全部研究对象分为Hp阳性组（156例）和Hp阴性组（84例）。Hp阳性组和Hp阴性组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;Hp阳性组G-17水平高于Hp阴性组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　在多种因素的影响下， 人们被诸多胃部疾病所困扰， 如胃溃疡、胃炎和胃癌， 胃癌已成为癌症死亡人数中的第二大癌症类型， 在体检时务必要增加对胃病的筛查[4]。由于部分体检者无法接受有侵入性体检检查， 以及医学检查机构对胃病筛查重要性的认识不足的限制， 因而在体检中胃疾病只有较低的检出率。如今有很多篩查胃病的方法， 但具有很大差别的特异性和灵敏性。近些年， 有许多关于G-17结合PG筛查萎缩性胃炎和胃癌的报道， 但是幽门螺杆菌抗体（HpAb）、G-17在体检人群的胃病筛查中与PGⅠ、PGⅡ及PGR的组合报道很少。
　　胃癌常见于包括萎缩性胃炎、胃溃疡、残留性胃炎等癌前疾病， 如果合理干预癌前病变， 能较好的使癌细胞病变得到延缓或阻止。早期诊断和治疗可以显著改善胃癌患者的预后。当前诊断胃癌的主要方法是胃镜， 但是一些患者恐惧胃镜检查， 并拒绝进行胃镜检查， 因此胃镜检查并不适合一般人群的大规模筛查， 这可能会导致胃癌的诊断延迟， 如何通过无创检测方法筛查早期胃癌及其癌前病变显得特别重要。
　　胃蛋白酶原主要分为PGⅠ和PGⅡ两个亚组， 其进入血液是通过胃黏膜血管， 当发生胃黏膜病变时， PG含量会相应变化， 血清PGⅠ、PGⅡ指标情况可以被检查到变化， 并反映出细胞和胃黏膜腺体的数量， 能较好的为对胃部病变及其部位的诊断提供依据[5]。胃泌素主要是G-17， 由胃窦和十二指肠G细胞分泌以促进胃酸分泌。萎缩性胃炎患者胃窦局部萎缩， G细胞数量减少， G-17分泌减少， G-17进入血液的量降低， 因此检测血清G-17含量可以间接反映胃黏膜的功能状态， 因此相关研究血清G-17被认为是胃黏膜萎缩的血清学标志物， 而G-17与抗凋亡蛋白Bcl-2相关并与胃癌有关[6]。而从本文研究结果可知， 萎缩性胃炎患者的G-17水平与健康受试者比较差异无统计学意义（P>0.05）。同时也表明G-17与胃黏膜病变的恶性程度有关。
　　Hp感染会引起萎缩性胃炎、胃溃疡、异型增生及肠化生， 最后发展为胃癌。使用金标准检测血清中的Hp抗体可在临床上辅助诊断消化道Hp感染。Hp是一种好氧性革兰阴性杆菌， 该菌为胃癌的主要致病源[7]。有研究表明[8]， Hp感染后使G-17的活性变高， 同时存在Hp感染和高胃泌素水平， 会增加胃癌的风险， 要使胃癌的风险降低应尽快清楚Hp。本文结果表明， Hp阳性组G-17水平高于Hp阴性组， 差异有统计学意义（P<0.05）。Hp阳性组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR与Hp阴性组比较差异无统计学意义（P>0.05）。也有研究表明[9]， Hp感染可影响血清PG水平， Hp阳性患者的血清PGⅠ和PGR水平降低， 而PGⅡ水平升高， 这与Hp感染的部位和病程有关。本地区Hp感染率较高， 本研究分析了Hp感染， 以进一步阐明Hp与PG之间的关联， 可以扩展样本量加大研究的准确性。每个疾病时期测试结果的差异能为临床诊断提供了参考， 以提高了诊断率， 对于各种胃部疾病的诊疗和预防有很大的指导意义。
　　综上所述， 血清PG、G-17和Hp联合检测对胃癌早期筛查具有较好的辅助诊断效果， 筛查后， 要对可疑的病例进行胃镜检查， 并进行染色和活检， 对病变性质进行确认， 可使早期胃癌诊断率大大提高。
　　参考文献
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　　[9] 胡晓华， 张震， 李万红， 等. 胃蛋白酶原及胃泌素比值评分对重度萎缩性胃炎的判断价值. 中国现代医生， 2019， 57（2）：21-24， 28.
　　[收稿日期：2019-11-21]
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