基于数据挖掘分析含黄精复方专利的临证应用及组方配伍

来源:用户上传      作者:艾黄萍 文跃强 左渝陵 李果

　　 【摘要】 目的：分析含中药黄精复方专利的临证应用及组方用药规律。方法：收集整理近10年国家专利数据库中包含中药黄精的复方专利，运用中医传承辅助平台系统（V2.5），采用关联规则、复杂网络、熵聚类分析等技术挖掘含中药黄精复方专利的临证应用与组方用药情况。结果：含中药黄精复方专利79首，涉及药味186味，用药频次排在前5位的分别是黄精、黄芪、茯苓、枸杞子、人参;涉及5个主治病种（频次≥5），7个主要证候（频次≥5）;与黄精配伍的药物，主要偏于甘温之性，归脾、肾、肺三经;常用药对17个中以“黄精-黄芪”药对出现频次最高，其次为“黄精-茯苓”“黄精-枸杞子”。结论：黄精在不同的配伍组合中可发挥不同的治疗功效，在临床选方用药时应结合药物性味及归经特点，针对性地进行组方。
　　 【关键词】 黄精 中医传承辅助平台 关联规则 中药配伍
　　 Application and Prescriptions Compatibility of Compound Patent of Polygonatum Sibiricum Containing Medicinal Materials Based on Data Mining/AI Huangping， WEN Yueqiang， ZUO Yuling， LI Guo. //Medical Innovation of China， 2020， 17（06）： -144[Abstract] Objective： To analyze the clinical application and the rule of its composition of compound patent of polygonatum sibiricum containing medicinal materials. Method： The compound patent of polygonatum sibiricum containing medicinal materials in the national patent database in the past 10 years were collected， and used the auxiliary platform system of traditional Chinese Medicine Inheritance （V2.5）， association rules， complex network， entropy cluster analysis and other technologies to explore the clinical application and composition and medication of compound patent of polygonatum sibiricum containing medicinal materials. Result： There were 79 patents of compound prescription containing traditional Chinese medicine polygonatum sibiricum， involving 186 flavors of Chinese herbal， the top 5 Chinese herbal were polygonatum sibiricum， astragalus membranaceus， poria cocos， Chinese wolfberry， ginseng. There were 5 main diseases （frequency≥5） and 7 main syndromes （frequency≥5）. The Chinese herbal compatible with polygonatum sibiricum were mainly of the nature of sweet and warm， which was the three meridians of spleen， kidney and lung. Among the 17 commonly used drug pairs， “polygonatum sibiricum-astragalus membranaceus” was the most frequent， followed by “polygonatum sibiricum-poria cocos” and “polygonatum sibiricum-Chinese wolfberry”. Conclusion： Polygonatum sibiricum can play different therapeutic effects in different compatibility combinations. In clinical prescription selection， prescription compatibility should be targeted according to the characteristics of drug taste and meridian tropism.
　　 黃精（polygonatum sibiricum）别名黄鸡菜、老虎姜、鸡头黄精，属于百合科（liliaceae）多年生草本植物，其根茎部分入药，其药性甘、平;归脾、肺、肾经，具有补气健脾、养阴润肺、益肾的功效[1]。黄精作为传统的常用中药材，具有广泛的药用价值、食用价值和经济开发价值，已逐渐成为研究的重点与热点[2-4]。现有研究主要集中在黄精的药理与药化，已有研究表明黄精具有调节血糖紊乱、增强免疫力、延缓机体衰老、改善记忆能力等作用[5-8]。近年来，随着知识产权保护意识的增强，众多包含黄精的中药复方被申请专利保护，相关专利文献报道已在逐渐增加。基于此，本课题组以包含黄精的中药复方专利为数据源，运用“中医传承辅助平台”研究这类复方的临证应用及组方用药规律，为黄精的深入开发利用提供数据参考。 　　1 资料与方法
　　1.1 文献来源 近10年来“国家专利数据库”中收载含中药“黄精”的复方专利。
　　1.2 复方专利筛选
　　1.2.1 专利检索 登录网站“中华人民共和国国家知识产权局”，点击进入“专利检索与查询”界面，检索符合纳入标准的复方专利文献，点击进入“专利检索与查询”界面，检索符合纳入标准的复方专利复方79首，总计涉及186味中药，并将其复方组成输入Excel件建立专用数据库。
　　1.2.2 纳入标准 国家专利数据库2009年5月1日-2019年4月30日公布的有关中药黄精的复方专利。将别名统一为常用药物通用名，将黄鸡菜、老虎姜、鸡头黄精转换成统一中药名称（如黄鸡菜转换为黄精）。
　　1.2.3 排除标准 仅为黄精提取物的专利;用途为保健类、营养品、饮料类的专利;未注明具体药物组成的专利;药物组成相同的专利;含有非中药成分的专利;专利处方中含有《中药学》或《中华人民共和国药典》中未收录的中药。
　　1.3 录入与审核 将符合纳入标准的复方专利逐一录入到中医传承辅助平台软件（V2.5），选择“中医传承辅助平台、方剂管理”模块，由两人负责将整理好的复方专利逐一录入系统，为数据挖掘结果的可靠性提供可靠性，第二人查核录入数据源，对于漏录的补录，错录的给予修正，保证录入数据源的准确性。
　　1.4 数据分析 运用中医传承辅助平台系统（V2.5），采用系统集成的关联规则、复杂系统熵聚类等多种统计分析方法对中药组方规律等进行数据统计，挖掘出主治疾病、证候、用药频次及常用药对等[9-10]。
　　2 结果
　　2.1 含中药黄精复方专利的用药频次 通过对79个复方专利进行频次统计得到，含中药黄精复方专利共186味中药，除黄精外用药频次最高的是黄芪，出现在31个复方专利中;用药频次排在前5位的分别是黄精、黄芪、茯苓、枸杞子、人参，排在前20位的药物见表1。
　　2.2 含中药黄精复方专利的主治病种 通过统计发现79个复方专利中共涉及43个病种，其中出现频次≥5的病种有5个，分别为消渴20次、胸痹11次、虚劳10次、脏燥8次、胃痛5次。
　　2.3 含中药黄精复方专利治疗的主要证候 含中药黄精的复方专利共涉及20余种不同的中医证候，其中出现频次≥5的中医证候有7种，分别为肝肾不足证、脾气虚弱证、阴虚肺燥症、气滞血瘀证、气血不足证、湿热痰瘀互结证、阴津亏损证。
　　2.4 含中药黄精复方专利药味的四气、五味及归经 通过对含中药“黄精”复方专利四气、五味及归经统计发现，与黄精配伍的药物，主要偏于甘温之性，归脾、肾、肺三经，见图1。
　　2.5 基于关联规则的组方规律分析
　　2.5.1 含中药“黄精”复方专利的常用药对及组合频次 应用关联规则进行挖掘数据，根据复方专利的个数，将支持个数（含有该药物的复方专利）设置为“10”（支持度20%），置信度（关联系数）设置为“0.95”，进行聚类分析，得到常用药对及组合17个，其中以“黄精-黄芪”药对出现频次最高，其次为“黄精-茯苓”“黄精-枸杞子”，见表2、图2A;得到复方专利中两两药物间的关联度，取置信度为1的药对进行规则分析，见表3，可见含中药“黄精”复方专利常与当归、丹参、枸杞子、黄芪等配伍;同时调整支持个数为“12”（支持度30%）、支持个数为“14”（支持度40%），各药之间的网络化展示见图2B、C，可见随着支持个数与支持度的增加，核心药物组合的药对更加凸显。
　　2.5.2 含中药“黄精”复方专利药对高频次的深度分析 选取表2中高频具有代表性药对“黄精-黄芪”“黄精-枸杞子”通过纵横比较药物组合深入分析用药规律。含“黄精-黄芪”的复方专利31个，将支持度设置为“12、10、8”（支持度分別为40%、30%、20%），常见的药物组合网络图，见图3;含“黄精-枸杞子”的复方专利20个，将支持度设置为“12、10、8”（支持度分别为40%、30%、20%），常见的药物组合网络图，见图4。
　　3 讨论
　　 黄精首载于《名医别录》，谓黄精味甘、平、无毒，主补中益气、除风湿、安五脏，久服轻身延年不饥，并将其列为药用之上品[11-12]。随后，历代诸多医书或论著均有所记载，且把黄精归属于药食两用的中药材，如《神农本草经》中记载黄精“久服去面黑鼾，好颜色，润泽，轻身不老”[13]，《本草蒙筌》：黄精“洗净，九蒸九曝代粮，可过凶年”[14]，《本草正义》：黄精“味甘而厚腻，……补血补阴而养脾胃是其专长”[15]。当前，随着医疗、养生保健水平的提升，对于黄精的研究逐渐更为深入。
　　 本研究借助中医传承辅助平台（V2.5）软件，对79首复方专利的药物进行统计分析。79首复方专利共包含了186味中药，通过药物性味及归经统计分析，方中与黄精配伍的药物，主要偏于甘温之性，归脾、肾、肺三经。通过药物使用频次分析发现，用药频次超过10的常用药物有16味，前5位分别为黄精、黄芪、茯苓、枸杞子、人参。通过药物功效分类可看出，具有补气健脾功效的药物最多，其次是补肝益肾、滋阴养血的药物，故可以推测黄精常常与补益药物进行组方配伍，这种药物配伍模式主要是针对正气不足、气血亏虚或五脏虚损的基本病机。
　　 通过统计发现79个复方专利中共涉及43个病种，其中出现频次≥5的病种有5个，分别为消渴、胸痹、虚劳、脏燥、胃痛，可见大部分病种属于慢性疾病，其病程均较长，且容易消耗人体正气，导致气血亏虚或五脏虚损。在证候频次中，黄精的配伍主要是针对肝肾不足、脾气虚弱、气血不足、阴虚肺燥等诸多虚损证候[16-19]。其次，也有部分属于实证的湿热痰瘀互结、气滞血瘀及痰凝血瘀证。从理论上讲，慢性疾病日久不复则可出现由实转虚或虚损夹杂的病理改变，当然在针对实证的治疗时往往也会配伍相应的补益药物去保护机体的正气。 　　 利用关联规则进行挖掘数据时发现，随着支持度的调整，黄精的药物配伍呈现逐渐集中趋势。通过纵横比较显示支持度越高，核心药物组合越凸显，核心药对为黄精、黄芪、茯苓和枸杞子，黄精、黄芪、茯苓和白术。这两组药对只有一味药的差别，但作用功效各异，前者配入白术增强健脾益气的作用，后者配入枸杞子以增强补肝肾的作用。通过比较分析，在降低支持度情况下，黄精与熟地、山茱萸、川芎、人参等药物的配伍下，作用强度及功效发挥方向具有一定的差异。黄精的上述药对配伍与现有临床医家用药治疗气血不足、肝肾亏虚等虚损类疾病的常用药物配伍。可见，通过中医传承辅助平台软件的数据挖掘可以有效提取包含某一药物复方的核心药对及常用药对，为临床选方用药提供了新的技术启示和新的组方思路。
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　　（收稿日期：2019-08-16） （本文编辑：董悦）
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