肝源性溃疡与幽门螺杆菌关系研究

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　　【摘要】 目的 研究肝源性溃疡（HU）患者幽门螺杆菌（Hp）感染情况及影响因素。方法 选取确诊的80例HU患者作为HU组， 80例肝硬化无消化性溃疡患者作为肝硬化无溃疡组， 80例功能性消化不良（FD）患者作为FD组， 通过快速尿素酶试验（RUT）或14C尿素呼气试验来判断Hp感染。比较三组患者Hp阳性情况;不同肝功能分级、不同食管静脉曲张程度HU患者Hp阳性情况。结果 HU组患者Hp阳性率为80.00%， 明显高于肝硬化无溃疡组的60.00%、FD组的43.75%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。80例HU患者中， 肝功能A级患者Hp阳性率为79.17%（38/48）， 与肝功能B级的81.25%（26/32）比较差异无统计学意义（P>0.05）。80例HU患者中， 轻度食管静脉曲张患者Hp阳性率为88.89%（40/45）， 高于中重度食管静脉曲张患者的68.57%（24/35）， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HU患者有较高的Hp感染率， Hp感染是HU患者发病原因之一， 且Hp感染与HU患者门脉压有关， 与肝功能分级无关。
　　【关键词】 肝源性溃疡;发病机制;幽门螺杆菌
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.008
　　【Abstract】 Objective   To study Helicobacter pylori （Hp） infection and its influencing factors in patients with hepatogenic ulcer （HU）. Methods   There were 80 confirmed HU patients selected as the HU group， 80 patients with cirrhosis without peptic ulcers as the cirrhosis without ulcers group， and 80 patients with functional dyspepsia （FD） as the FD group. HP infection was determined by rapid urease test （RUT） or 14C urea breath test. The Hp-positive status and Hp-positive status of HU patients with different liver function grades and different degrees of esophageal varices were compared among three groups of patients. Results   The Hp-positive rate of HU group was 80.00%， which was obviously higher than that of cirrhosis without ulcers group 60.00% and FD group 43.75%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In 80 HU patients， the HP-positive rate was 79.17% （38/48） in patients with grade A liver function， and there was no statistically significant difference compared with 81.25% （26/32） in patients with grade B liver function （P>0.05）. In 80 HU patients， the HP-positive rate of mild esophageal varices was 88.89% （40/45）， which was higher than that of moderate and severe esophageal varices 68.57% （24 / 35）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  There is a in HU patients. Hp infection is one of the causes of HU patients， and Hp infection is correlated with portal pressure in HU patients and has nothing to do with liver function grades.
　　【Key words】 Hepatogenic ulcer; Pathogenesis; Helicobacter pylori
　　肝源性潰疡（hepatogenic ulcer， HU）是指在肝硬化基础上发生的消化性溃疡， 是肝硬化上消化道出血的常见原因， 其症状常为肝硬化本身表现所掩盖， 多表现为无规律的上腹痛、反酸、嗳气、腹胀、纳差等， 病程长， 不易愈合， 容易漏诊、误诊， 一般的抑酸治疗难以取得令人满意的效果， 长期以来是临床治疗的难题。HU的发病机制和普通消化性溃疡不完全相同， 与门静脉高压、肝功能损害等因素有关， 但确切机制尚不清楚， 尤其关于幽门螺杆菌（Hp）是否是HU的病因， 目前还存在很大争议[1-3]。为此， 本文对2010年1月～2019年12月收治的经确诊的80例HU患者、肝硬化非溃疡患者及FD患者进行Hp感染情况调查， 以期阐明二者的相关性， 现报告如下。 　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选择 2010年1月～2019年12月80例确诊的HU患者作为观察组， 其中男52例， 女28例;年龄22～69岁， 平均年龄48.2岁;肝功能A级48例， 肝功能B级32例;轻度食管静脉曲张45例， 中重度食管静脉曲张35例。肝硬化诊断均经临床、血液生化、血清学、镜像及内镜证实（部分通过病理证实）， 且均无原发性心、肺、脑、肾等严重疾病， 并除外消化道恶性肿瘤;消化性溃疡的诊断为内镜下见到活动性溃疡;所有患者近1个月内未服用抗生素及非甾体抗炎药（NSAID）， 2周内未服用抑酸药及胃黏膜保护剂。另选取同期80例肝硬化无消化性溃疡患者作为肝硬化无溃疡组， 80例FD患者作为FD组。FD的诊断基于罗马Ⅲ标准：有上腹痛、上腹烧灼感、餐后饱胀和早饱症状之一种或多种， 呈持续或反复发作的慢性过程， 病程>6个月， 近3个月来症状持续， 上述症状排便后不能缓解， 经腹部彩超排除肝胆胰脾疾病， 胃镜检查无明显异常。
　　1. 2 上消化道内镜及Hp检测方法 用Olympus EVIS260型电子胃镜行常规消化道内镜检查， 所有诊断均由2名以上内镜医师确诊。用相同规格的活检钳于距幽门3 cm以内的胃窦取1块胃黏膜组织行快速尿素酶试验（RUT）， 胃镜检查完第二天行14C尿素呼气试验。RUT试剂盒购自福建三强生物化工公司。使用前30 min将所用试剂置于室温下， 去掉底物酶标条的盖子， 每孔加入酶促反应液100 μl， 用标本签将所取胃黏膜组织置入药液内， 在室温条件下孵育5 min后在自然光线下观察结果。阴性：胃黏膜组织边缘药液颜色无显色反应呈黄色;阳性：胃黏膜组织边缘药液颜色呈浅红色～玫瑰红色反应。14C尿素呼气试验：14C-UBT质谱仪和尿素[14C]呼气试验盒购自深圳中核海德威生物科技有限公司。具体方法：受试者空腹受试， 试前漱口， 服14C-尿素胶囊1粒， 静坐25 min开启CO2吸收剂1瓶， 通过气体导管向盛有CO2吸收剂的液闪瓶内吹气， 当CO2吸收剂饱和由红色变为无色时停止吹气， 如>5 min仍未完全褪色， 也停止吹气， 向样品瓶内加入稀释闪烁液4.5 ml加盖密封， 溶解摇匀， 在液闪仪上做样品14C放射性活度（dpm）测定2 min， 当14C-UBT>100 dpm时判定为Hp阳性。
　　1. 3 观察指标 比较三组患者Hp阳性情况;不同肝功能分级、不同食管静脉曲张程度HU患者Hp阳性情况。
　　1. 4 Hp感染判断标准 RUT、14C尿素呼气试验两项均阳性者判断为Hp感染阳性， 二项均阴性者判断为Hp感染阴性。
　　1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 三组患者Hp阳性情况比较 HU组患者Hp阳性率为80.00%， 明显高于肝硬化无溃疡组的60.00%、FD组的43.75%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 不同肝功能分级HU患者Hp阳性情况比较 80例HU患者中， 肝功能A级患者Hp阳性率为79.17%（38/48）， 与肝功能B级的81.25%（26/32）比较差异无统计学意义（P>0.05）。
　　2. 3 不同食管静脉曲张程度HU患者Hp阳性情况比较 80例HU患者中， 轻度食管静脉曲张患者Hp阳性率为88.89%（40/45）， 高于中重度食管静脉曲张患者的68.57%（24/35）， 差異有统计学意义（P<0.05）。
　　3 讨论
　　Hp是目前发现的能在胃内定植的唯一细菌， 是消化性溃疡、慢性胃炎、黏膜相关性淋巴样组织（MALT）淋巴瘤的主要病因， 是胃癌的1类致癌因子。HU是在肝硬化基础上出现的消化性溃疡， 是肝硬化患者非食管胃底静脉曲张破裂出血的常见原因， 其发病机制目前尚未完全阐明， 可能是多种因素共同发展所致， 与门静脉高压、肝功能不全、内毒素血症、肝炎病毒免疫复合物沉积等因素有关[4-7]， 但其确切发病机制目前还不十分清楚。Hp是普通消化性溃疡的主要病因， 但对于其是否也与肝源性溃疡的发病有关， 目前还存在很大争议。Voulgaris等[1]调查了肝硬化患者中消化性溃疡的发生率及其与Hp感染的潜在联系， 结果显示在100例肝硬化患者中， 19例（胃14例、十二指肠5例）发现消化性溃疡， 54% 被诊断为Hp感染， 消化性溃疡的存在与病因、肝脏疾病的严重程度或其他内镜表现无关， 与Hp感染之间也没有相关性;张绍敏等[2]探讨了乙型肝炎后肝硬化合并消化性溃疡与Hp感染的相关性， 发现乙型肝炎后肝硬化患者Hp感染率与正常人群无差异， 乙型肝炎后肝硬化合并消化性溃疡患者Hp感染率低于单纯性消化性溃疡患者， Hp感染并非乙型肝炎后肝硬化合并消化性溃疡的主要因素。与此相反， 也有很多研究显示了Hp感染与HU有关。Vergara 等[3]对有关文献进行了广泛检索， 荟萃分析了肝硬化有及无合并消化性溃疡患者的Hp感染情况， 结果发现Hp感染率在胃及十二指肠组高于无溃疡组， Hp感染增加了肝硬化患消化性溃疡病的风险;龙会宝等[8]对200例行胃镜检查的肝硬化患者（肝硬化组）及慢性肝炎患者（慢性肝炎组）的临床资料进行回顾性分析， 结果示肝硬化组中， 有溃疡者的Hp阳性率为39.1%（25/64）， 明显高于无溃疡者的17.6%（24/136）， 说明肝源性溃疡的发生与Hp感染明显相关。而本研究通过对HU、肝硬化非溃疡及FD患者各80例进行Hp感染情况调查显示， HU组患者Hp阳性率为80.00%， 明显高于肝硬化无溃疡组的60.00%、FD组的43.75%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。说明HU患者有较高的Hp感染率， Hp感染是HU患者发病原因之一。临床上， 对Hp阳性的HU患者， 应行根除Hp治疗。 　　对HU患者Hp感染的影响因素进行分析， 本研究观察了HU患者的肝功能及食管静脉曲张情况对Hp的影响， 结果显示， Hp感染与HU患者的肝功能分级无明显相关， 而与其食管静脉曲张程度呈负相关， 说明Hp感染与HU患者的门脉高压有关， 与肝功能分级无关， 此结果与以前有关研究一致[9-11]。
　　综上所述， HU患者有较高的Hp感染率， Hp感染是HU患者发病原因之一， 且Hp感染与HU患者门脉压有关， 与肝功能分级无关。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2020-02-17]
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