男性精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度与血清泌乳素、睾酮水平及性功能的相关性分析

来源:用户上传      作者:谢鹏　袁招红　吴奕珉

　　 【摘要】 目的：分析男性精神分裂Y患者阿立哌唑血药浓度与血清泌乳素（PRL）、睾酮（T）水平及性功能的相关性。方法：回顾性选取2017年1月-2018年1月在赣州市第三人民医院就诊的86例男性精神分裂症患者临床资料，所有患者均采用阿立哌唑治疗，测定治疗1、2、4、6周后的血药浓度。评估治疗前和治疗1、2、4、6周后的阳性和阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）评分及男性性功能量表评分，测定治疗前和治疗1、2、4、6周后血清PRL和T水平，分析血药浓度与血清PRL、T水平及性功能的相关性。结果：随着治疗时间延长，PANSS总分逐渐降低（P<0.05）；治疗各时间点的PRL、T水平和性功能总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；随着治疗时间延长，阿立哌唑用药剂量加大，血药浓度逐渐升高（P<0.05）；治疗1、2、4、6周后阿立哌唑血药浓度与PRL、T水平及性功能总分均无相关性（P>0.05）。结论：采用阿立哌唑治疗可以改善男性精神分裂症患者的病情，且血药浓度与PRL、T水平及性功能均无相关性，对性功能影响较小。
　　 【关键词】 男性 精神分裂症 阿立哌唑 血药浓度 泌乳素 睾酮 性功能
　　 Correlation between Plasma Concentration of Aripiprazole and Serum Prolactin， Testosterone， Sexual Function in Male Patients with Schizophrenia/XIE Peng， YUAN Zhaohong， WU Yimin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（31）： -134
　　 [Abstract] Objective： To analyze the correlation between plasma concentration of Aripiprazole and serum prolactin （PRL）， testosterone （T）， sexual function in male patients with schizophrenia. Method： A retrospective collection was performed on the clinical data of 86 male patients with schizophrenia treated in Ganzhou Third People’s Hospital between January 2017 and January 2018. All were treated with Aripiprazole， and serum concentrations were measured after 1 week， 2， 4， and 6 weeks of treatment. The scores of positive and negative symptom scale （PANSS） and male sexual function scale were evaluated before treatment and after 1 week， 2， 4， and 6 weeks of treatment. Serum PRL and T levels were measured before treatment and after 1 week， 2， 4 and 6 weeks of treatment， and the correlation between serum PRL， T levels and sexual function was analyzed. Result： With the prolongation of treatment time， the total score of PANSS decreased gradually （P<0.05）. There were no significant differences in PRL， T levels and total score of sexual function at each time point of treatment （P>0.05）. With the prolongation of treatment time， the Aripiprazole dose increased， and the serum concentration increased gradually （P<0.05）. After 1 week， 2， 4 and 6 weeks of treatment， there was no correlation between Aripiprazole blood concentration and PRL， T levels and the total score of sexual function （P>0.05）. Conclusion： Aripiprazole can improve conditions of male patients with schizophrenia. The plasma concentration is not correlated with PRL， T or sexual function， with few effects on sexual function.
　　 [Key words] Male Schizophrenia Aripiprazole Plasma concentration Prolactin Testosterone Sexual function

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　　 First-author’s address： Ganzhou Third People’s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.31.031
　　 精神分裂症是一种病因尚未明确的精神疾病，主要患病人群为青壮年，患者会出现思维混乱、行为异常、记忆衰退等多种症状，严重影响日常生活[1-2]。近年来，男性精神分裂症患者因为暴力行为事件，引发社会广泛关注，也使关于男性精神分裂症治疗的安全性研究成为热门课题[3]。目前，临床治疗精神分裂症以药物治疗为主，常规抗精神病药治疗能控制病情进展，改善临床症状，但同时也会造成性欲减退等不良反应[4]。阿立哌唑可以调节多巴胺功能，作为新型的抗精神病药，但在男性精神分裂症治疗中的研究不足，尤其是性功能的安全性[5]。有研究指出，血清泌乳素（prolactin，PRL）和睾酮（testosterone，T）水平异常会导致男性勃起障碍、性欲不振、精子质量下降等性功能问题[6]。本研究回顾性选取收治的86例男性精神分裂症患者临床资料，分析阿立哌唑血药浓度与PRL、T水平的相关性，旨在为阿立哌唑应用于男性精神分裂症的安全性提供思路。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 回顾性选取2017年1月-2018年1月在赣州市第三人民医院就诊的86例男性精神分裂症患者临床资料，纳入标准：（1）符合文献[7]精神分裂症的诊断标准；（2）年龄18～65岁；（3）性功能正常。排除标准：（1）对本研究药物不耐受；（2）脏器功能不全；（3）近一个月内接受抗精神病药物治疗；（4）有严重自残或暴力倾向；（5）内分泌疾病；（6）其他精神疾病；（7）糖尿病等基础疾病；（8）影响PRL、T水平的其他疾病，如甲状腺疾病；（9）酒精或药物滥用史。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并已经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 给予阿立哌唑片（生产厂家：上海上药中西制药有限公司，批准文号：国药准字H20041506，规格：5 mg）口服治疗。第1周，5 mg/次，2次/d；第2周，10 mg/次，2次/d；每隔3～5日增加剂量5 mg，至最大剂量不超过30 mg/d，研究周期为6周。统计患者年龄、病程、复发情况等一般资料。于治疗前和治疗后1、2、4、6周评估阳性和阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）评分与性功能评分，同时测定PRL、T水平；于治疗后1、2、4、6周测定阿立哌唑血药浓度并记录用药剂量。使用Pearson相关性检验分析阿立哌唑血药浓度与PRL、T水平及性功能的相关性。
　　1.3 观察指标及判定标准 （1）PANSS评分。包括阳性症状等4个分量表，共30个条目，每个条目1～7分，评分范围30～210分，其中，附加症状分量表不计分，分数越高，病情越严重[8]。（2）PRL、T水平。采集患者的空腹外周静脉血，使用全自动电化学发光仪（德国罗氏公司，型号Cobas e 601）测定PRL、T水平。（3）性功能评分。使用男性性功能量表评估，该量表包括性欲、勃起、射精、知觉、性生活满意度5个维度，共11个项目，每个项目0～4分，总分0～44分，分数越高，表示性功能越好[9]。（4）阿立哌唑血药浓度与用药剂量。记录用药剂量，采集患者的空腹外周静脉血，使用高效液相色谱分析仪（日本岛津公司，型号岛津LC20A）测定阿立哌唑血药浓度。
　　1.4 统计学分析 使用SPSS 20.0统计软件，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，不同时间点比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示并以字2进行检验；相关性分析使用Pearson相关性检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 患者一般资料 年龄18～47岁，平均（29.42±7.68）岁；病程5～33个月，平均（22.35±4.15）个月；首发25例，复发61例。
　　2.2 治疗各时间点PANSS评分比较 随着治疗时间延长，PANSS总分逐渐降低（F=292.037，P<0.001），见表1。
　　2.3 治疗各时间点性功能评分比较 治疗各时间点的性功能总分比较，差异均无统计学意义（F=1.224，P=0.300），见表2。
　　2.4 治疗各时间点PRL和T水平比较 治疗各时间点的PRL、T水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。
　　2.5 治疗各时间点血药浓度和用药剂量比较 随着治疗时间延长，用药剂量加大，血药浓度逐渐升高（P<0.05），见表4。
　　2.6 阿立哌唑血药浓度与PRL、T水平和性功能总分的相关性分析 治疗1、2、4、6周后，阿立哌唑血药浓度与PRL、T水平和性功能总分均无相关性（P>0.05），见表5。
　　3 讨论
　　 精神分裂症受遗传、大脑结构、环境等多种因素的影响，近年来，大部分城市生活节奏加快，人们面临着较大社会压力，导致罹患精神分裂症的患者明显增多[10]。由于精神分裂症病情较长，且容易复发，患者需要长期服用抗精神病药控制病情，减少复发率[11]。但是，有研究指出，在使用抗精神病药后，会导致糖脂代谢紊乱、肝肾功能损伤、甲状腺激素失调等不良反应，特别是男性精神分裂症患者，服药后极易引起性功能障碍[12-13]。有相关数据显示，在服用经典抗精神病药后，有高达30.0%～36.4%的男性精神分裂症会发生性功能障碍，引起广大临床研究者的关注[14]。临床医生针对抗精神病药使用后的不良反应，一般通过替换药物、降低剂量、加用金刚烷胺等方式处理，可以缓解不良反应，同时也会降低治疗效果，容易引起病情反复[15-16]。因此，探索安全有效的精神分裂症治疗药物具有重要意义。阿立哌唑对多巴胺（dopamine，DA）D2受体和5-羟色胺（serotonin，5-HT）受体均有调节作用，这种特点使得阿立哌唑在治疗精神分裂症方面更有优势[17]。任芹等[18]以收治的100例精神分裂症为研究对象，发现阿立哌唑既不会导致糖脂代谢紊乱，还可以{节氨磺必利治疗引起的糖脂指标异常。姜蕊等[19]亦有研究证明，阿立哌唑对甲状腺功能无明显影响。PRL和T均是与性功能密切相关的指标，但有关阿立哌唑对男性精神分裂症患者PRL和T水平的影响尚缺乏研究，基于此，本研究通过分析阿立哌唑血药浓度与PRL、T水平的相关性，了解阿立哌唑对男性精神分裂症患者性功能方面的影响。

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　　 本研究结果显示，随着治疗时间延长，PANSS总分逐渐降低，提示阿立哌唑具有良好的临床疗效，能延缓病情进展。阿立哌唑的作用机制主要有四方面：（1）部分激动DA D2受体，提高患者的认知功能，缓解阴性症状，避免锥体外系症状；（2）部分激动5-HT1A受体，发挥抗焦虑、抑郁的作用；（3）拮抗DA D2受体，减少多巴胺的表达，改善阳性症状；（4）拮抗5-HT2A受体，抑制神经递质亢进，可以缓解情绪过于激动等症状。经典的抗精神病药通常作用于DA能神经元，通过阻断DA D2受体发挥疗效，但同时也会引起PRL水平异常升高，最终引起高泌乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL），这也是精神分裂症患者常见的不良反应之一[20]。HPRL在女性精神分裂症患者中可能会引起月经失调、乳溢、低钠血症等症状，而在男性精神分裂症患者中会导致乳腺发育不良、勃起无力、精子不足等症状，这些不良症状会降低患者的治疗依从性[21]。研究中，在使用阿立哌唑治疗1、2、4、6周后，PRL水平无明显差异，且血药浓度与PRL水平无相关性，说明阿立哌唑对PRL影响较小，基本不会引起HPRL。阿立哌唑既能增强多巴胺功能，又能抑制多巴胺功能亢进，能使机体中的多巴胺保持动态的稳定，因此，可以避免PRL水平异常升高。T作为维持男性第二特征的重要性激素，能促进雄激素受体的表达，增强性欲，而T水平不足会导致性欲减退，影响性活动[22]。研究中，治疗1、2、4、6周后，PRL水平无明显差异，且阿立哌唑血药浓度与PRL水平无相关性，证实阿立哌唑不会引起T水平异常，可以维持性功能正常。阿立哌唑作为DA D2受体的拮抗剂和激动剂，其拮抗作用可以导致患者性欲减退，而激动作用能增强性欲，两种作用机制根据患者DA神经递质的波动进行调节，不会对性功能产生较大影响。本研究结果显示，治疗1、2、4、6周后，性功能总分无明显差异，且阿立哌唑血药浓度与性功能总分无相关性，进一步说明阿立哌唑在性功能方面安全性较好。
　　 综上所述，阿立哌唑应用于男性精神分裂症患者，能有效缓解病情，且血药浓度与PRL、T水平均无相关性，该药对性功能影响较小，安全性好。
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　　（收稿日期：2022-09-14） （本文编辑：田婧）

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