宁波地区32 233例女性HPV感染情况及亚型特征分析

来源:用户上传      作者:应欢欢　胡剑　莫翼军　牧启田

　　 【摘要】 目的：分析波地区2019-2021年女性人乳头瘤病毒（HPV）感染情况及亚型分布特点，为本地区宫颈癌的防治提供流行病学参考依据。方法：选取2019年1月-2021年12月在宁波市第一医院妇科门诊就诊，并行HPV分型检测的32 233例女性，采用微流控芯片技术共检测24种型别，分析不同年份，不同年龄组女性HPV的感染状况。结果：32 233例女性中共检出HPV阳性7 916例，总感染率24.56%，其中<30岁，30～39岁，40～49岁，50～59岁，≥60岁的患者中的感染率分别为27.17%（1 972/7 257），25.54%（2 401/9 402），23.36%（1 899/8 130），22.00%（1 182/5 357），22.31%（462/2 071）。不同年龄女性HPV感染率比较，差异有统计学意义（字2=62.636，P<0.001）。不同年份女性HPV感染率比较，差异有统计学意义（字2=71.769，P<0.001），以2019年的感染率最高，为27.61%，2020年次之，为24.38%，2021年最低为22.67%，呈逐年递减的趋势。在所有HPV阳性的患者中，高危型5 715例，占比72.19%，低危型1 190例，占比15.03%，高低危混合型1 011例，占比12.78%。HPV单一型别感染率17.46%（5 629/32 233），二重型别感染率4.78%（1 540/32 233），三重及以上型别感染率2.32%（747/32 233）。HPV高危亚型感染的前5位分别是52、58、16、51、53型，其感染占比分别是16.20%、9.28%、8.11%、5.84%、5.35%。低危亚型感染的前3位是42、81、44型分别占比5.38%、4.56%、3.69%。结论：宁波地区2019至2021年间的感染率呈逐年递减趋势，感染类型主要以单一型，高危型感染为主，随着年龄的增长感染率呈下降趋势，其中小于40岁的女性具有较高的感染率。
　　 【关键词】 子宫颈癌 HPV分型 感染
　　 Analysis of HPV Infection and Subtypes in 32 233 Female Patients in Ningbo/YING Huanhuan， HU Jian， MO Yijun， MU Qitian. //Medical Innovation of China， 2022， 19（31）： 0-099
　　 [Abstract] Objective： To analyze the infection and subtype distribution characteristics of female human papillomavirus （HPV） in Ningbo from 2019 to 2021， and to provide epidemiological reference for the prevention and treatment of cervical cancer in this area. Method： A total of 32 233 female who visited the Department of Gynecology of the First Hospital of Ningbo from January 2019 to December 2021 and underwent HPV typing were selected， a total of 24 types of HPV were detected by microfluidic chip technology， and the infection status of HPV in different years and different age groups were analyzed. Result： A total of 7 916 HPV-positive cases were detected among
　　32 233 female， with a total infection rate of 24.56%， among which the infection rates of <30 years old， 30-39 years old， 40-49 years old， 50-59 years old and ≥60 years old were 27.17% （1 972/7 257）， 25.54% （2 401/9 402）， 23.36% （1 899/8 130）， 22.00%（1 182/5 357）， 22.31% （462/2 071）， respectively. There was statistically significant difference in HPV infection rate among different age （字2=62.636， P<0.001）. There was statistically significant difference in HPV infection rate between different years （字2=71.769， P<0.001）. The infection rate in 2019 was the highest （27.61%）， followed by 2020 （24.38%） and 2021 （22.67%）， showing a decreasing trend year by year. Among all HPV positive patients， 5 715 cases （72.19%） were high-risk type， 1 190 cases （15.03%） were low-risk type， and 1 011 cases （12.78%） were mixed high and low risk type. The infection rate of single HPV type was 17.46%

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　　（5 629/32 233）， and that of double HPV type was 4.78% （1 540/32 233）. The infection rate of triple or more subtypes was 2.32% （747/32 233）. The top 5 high-risk HPV subtypes were 52， 58， 16， 51， 53， respectively， and the proportion of infection was 16.20%， 9.28%， 8.11%， 5.84% and 5.35%. The top 3 low-risk HPV subtype infections were 42， 81， 44， accounted for 5.38%， 4.56%， 3.69%， respectively. Conclusion： From 2019 to 2021， the infection rate in Ningbo showed a decreasing trend year by year， the infection types were mainly single type and high-risk type， with the increase of age， the infection rate showed a decreasing trend， among which， women under 40 years old has a higher infection rate.
　　 [Key words] Cervical cancer HPV types Infection
　　 First-author’s address： School of Medicine， Ningbo University， Ningbo 315211， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.31.023
　　 子宫颈癌位列女性最常见恶性肿瘤第四位，H次于乳腺癌、结直肠癌和肺癌。具有较高的发病率和死亡率，据统计仅2018年，全球就新增57万子宫颈癌患者，并有31万人死于该疾病[1]。我国在2018年
　　新增子宫颈癌患者约10.6万，死亡人数约4.8万，且发病年龄呈年轻化趋势，严重危害着女性的生命健康。人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是一种无包膜的小环状双链DNA病毒，目前已发现的HPV亚型有200多种，其中超过40种与生殖道感染相关[2]。根据其致癌潜力可分为高危型HPV和低危型HPV。有研究表明，大约99.7%的子宫颈癌中可检测出高危型HPV，高危型HPV的持续感染是导致子宫颈癌的重要因素[3]。很多报道证实，HPV的感染情况和亚型分布特征在不同的地区间存在较大差异[4-5]。为了解宁波地区女性HPV感染现状及基因型分布特征，本研究收集了宁波市第一医院2019-2021年检测的32 233例女性的HPV分型结果，分析了宁波地区女性HPV感染情况和亚型分布特点，为本地区子宫颈癌的防治提供参考依据。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年12月在宁波市第一医院妇科门诊就诊并行HPV分型检测的32 233例女性。纳入标准：（1）自愿接受HPV分型检测，在月经来潮后10～18 d采样；（2）检查前3 d无阴道冲洗和阴道内药物使用，检查前1 d无性行为。排除标准：行子宫切除术或盆腔放化疗。年龄13～89岁，平均（40.10±12.28）岁。按年龄分为<30岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁和≥60岁组。本研究已通过医院伦理委员会审批，获得入组人员或其家属的知情同意。
　　1.2 方法
　　1.2.1 标本采集 医护人员以专用宫颈脱落细胞采集器进行采样。先以窥阴器暴露子宫颈，用棉拭子擦去子宫颈口过多的分泌物。取出宫颈刷置于子宫颈口，单方向旋转4～5周以获得足量的上皮细胞样本，然后将宫颈刷头部放入洗脱管中，沿刷柄折痕处将宫颈刷柄折断，旋紧洗脱管盖，洗脱管中已加有专用细胞保存液，做好样本标识4 ℃保存待检，保存不超过24 h。-20 ℃保存不超过3个月，样本应避免反复冻融。
　　1.2.2 HPV DNA分型检测 全部检测流程均严格按照试剂盒说明书进行，可检测24种HPV基因型，包括18种高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83型）和6种低危型（HPV6、11、42、43、44、81型）。
　　1.2.3 仪器与试剂 北京博晖创新生物技术股份有限公司生产的核酸芯片检测仪（型号BHF-VI）及其原装配套试剂盒。
　　1.3 观察指标 （1）分析HPV感染情况及各亚型分布情况。（2）分析各年份HPV感染情况。（3）分析不同年龄组HPV感染情况。
　　1.4 统计学处理 所有数据处理采用统计软件SPSS 22.0进行，计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 HPV感染情况及各亚型分布情况 32 233例受检者中，HPV阳性7 916例，总感染率为24.56%（7 916/32 233）。24种型别均有检出，其中高危型HPV阳性5 715例，感染率为17.73%（5 715/32 233），占总感染例数的72.19%（5 715/7 916）；低危型HPV阳性1 190例，感染率为3.69%（1 190/32 233），占总感染例数的15.03%（1 190/7 916）；高低危混合型HPV阳性1 011例，感染率为3.14%（1 011/32 233），占总感染例数的12.78%（1 011/7 916）。高危型HPV各亚型检出率前5位依次为52型1 841例（16.20%），58型1 054例（9.28%），16型921例（8.11%），51型664例（5.84%），53型608例（5.35%）。低危型HPV各亚型检出率前5位为42型611例（5.38%），81型518例（4.56%），44型419例（3.69%），6型366例（3.22%），43型299例（2.63%），见表1。

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　　2.2 各年份HPV感染情况 2019-2021年进行HPV分型检测的女性患者标本共32 233例，其中检出阳性标本7 916例，总阳性率24.56%。2019年检测样本9 030例，检出阳性2 493例，阳性率27.61%，2020年检测样本9 521例，检出阳性2 321例，阳性率24.38%，2021年检测样本13 682例，检出阳性3 102例，阳性率为22.67%。不同年份HPV阳性率比较，差异有统计学意义（字2 =71.769，P<0.001），呈现逐年降低的趋势，见表2。
　　2.3 不同年龄组HPV感染情况 不同年龄分组中，HPV的感染率从高到低依次为，<30岁组，30～39岁组，40～49岁组，>60岁组，50～59岁组，感染率分别为27.17%、25.54%、23.36%、22.31%、22.00%。HPV感染者中，主要以单一型为主，阳性5 629例，感染率17.46%，占比71.11%（5 629/7 916），二重感染1 540例，感染率4.78%，占比19.45%（1 540/7 916），三重及以上者747例，感染率2.32%，占比9.44%（747/7 916），见表3。
　　3 讨论
　　 中国是一个幅员辽阔，人口超14亿的大国，HPV在中国不同省份的流行程度差异很大。许多研究报道了不同地区HPV感染和基因型分布情况[6-8]。然而，关于宁波地区的HPV流行情况的报道还比较少。本文是一项关于宁波地区HPV基因型流行情况的大规模研究。本研究发现宁波地区HPV总感染率为24.56%，与Liu等[9]报道的浙江地区感染率22.8%接近，高于北京（21.67%）[10]、深圳（13.70%）[11]、河南（19.7%）[12]，低于吉林（34.4%）[13]、黑龙江（32.16%）[14]、山东（28.4%）[15]的感染率。各地区HPV感染率差异的原因可能与经济条件、生活习惯、文化多样性、采样方式和HPV检测方法等因素有关。
　　 本研究发现，2019-2021年HPV检测的女性数量呈上升趋势，而感染率处于下降势，分析原因可能是，随着经济条件的增长，人们的健康意识越来越强，有更多的人去医院做子宫颈癌筛查，这其中会有很多的非子宫颈病变者，从而引起总感染率的下降。还有一个原因可能是阳性感染者经过几年的时间，由于自身免疫功能对HPV的清除而使结果呈阴性，从而使总感染率下降。
　　 全球各地女性HPV感染的基因型各不相同。了解不同地区HPV基因型的分布对疫苗的发展至关重要。据报道，在亚洲最流行的高危型HPV基因型是HPV16、HPV52、HPV58、HPV18和HPV56型，在欧洲最常见的高危型HPV基因型是HPV16、HPV18、HPV31、HPV33和HPV58型[16]。本研究显示，宁波地区前5位高危型HPV基因型是HPV52、HPV58、HPV16、HPV51和HPV53型，这与深圳地区、广州地区的前5位高危型HPV基因型一致，而与黑龙江、苏州、山东、北京等地区虽然在排序上有差异，但前5个感染亚型还是一致的。与天津（HPV16、52、53、51、68型），新疆（HPV16、52、58、53、66型），三亚（HPV52、58、16、51、39型）的前五位略有区别，但前三位还是一致
　　的[8，10-14]。从国内的文献数据可以发现，高危型HPV感染的前三位都是HPV52、16、58型，而在欧美多见的18型在我国人群中的比例较低。这也跟Clifford等[17]在研究中发现HPV58、52型在亚洲人群中更常见一致。此外，本研究还调查了低危型HPV的分布，结果显示前3种最常见的低危型HPV基因型分别是HPV42、HPV81、HPV44型。低危型HPV在子宫颈癌中是非常罕见的，主要引起生殖器疣、普通疣、扁平疣和许多其他皮肤病变[18]。当前可用的HPV预防性疫苗主要有3种，二价疫苗（HPV16、18型），四价疫苗（HPV16、18、6、11型），和九价疫苗（HPV16、18、45、52、58、31、33、6、11型），本研究结果更支持九价HPV疫苗在宁波地区的常规接种。但宁波地区高危型HPV中常见的51、53型未在九价疫苗内，还有低危型HPV主要是42、81型，也不在九价疫苗里，所以研发适合本地区的疫苗更加迫切，预防性疫苗如果可以包括HPV51、53、42、81型的话可以更好地保护宁波地区女性的健康。
　　 既往的研究显示，HPV感染率的年龄分布多呈U形[11-14]。本研究发现宁波地区女性HPV感染率具有独特的年龄分布特征。HPV的感染率从高到低依次为<30岁组， 30～39岁组，40～49岁组，>60岁组，50～59岁组，感染率分别为27.17%，25.54%，23.36%，22.31%，22.00%，感染率随年龄的增长总体呈下降趋势。其中30岁以下的女性总感染率最高，而且该组的单一型别、二重型别和三重及以上型别感染率也最高。这一现象可能的原因是年轻女性更易从事无保护措施的性行为，而且频率更高，再加上自身发育尚未完全成熟，更容易受到感染。据报道，年轻女性感染HPV是暂时的，在大多数情况下，免疫系统会清除病毒[19]，因此，随着年龄的增长，HPV的感染率会逐渐下降。本研究发现，随着年龄的增长HPV的感染率逐渐下降，而在大于60岁组中HPV感染率略有上升（22.31%），但未出现常见的第二个高峰。对于60岁以上的妇女，HPV的感染可能发生在年轻时，而当前存在的感染可能是持续性感染。如果免疫系统不能消除HPV并持续存在数年，这将是肿瘤发展的一个危险因素。本研究还提供了单一、二重和三重及以上HPV感染率的年龄分布。单一型感染率<30岁组最高，随着年龄增长而下降。二重型别的HPV感染率以30～39岁组最高，三重及以上型别的HPV感染率以<30岁组最高，且都随着年龄增长而下降，但在大于60岁组又都有回升。回升的原因可能是该年龄段女性处于绝经期，免疫功能紊乱，机体抵抗能力下降所致。有研究显示多重HPV感染比单一型HPV感染发展为子宫颈癌的风险更高[20]。本研究中，单一型HPV感染率高于二重和三重及以上HPV的感染率，为17.46%，二重HPV和三重及以上HPV感染率分别为的4.78%和2.32%。研究人乳头状瘤病毒的双重和多重感染对研究人乳头状瘤病毒的流行具有重要意义，对开发多价HPV疫苗也具有重要意义。

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　　 综上所述，宁波地区女性HPV感染率为24.56%，总体偏高，感染类型以单一型，高危型感染为主，最常见的高危亚型前5位是HPV52、58、16、51和53型。随着年龄的增长感染率呈下降趋势，其中小于40岁的女性具有较高的感染率，应特别关注该群体。本研究提供的HPV感染情况和亚型分布特征的大规模数据可为本地区HPV预防疫苗的研发和子宫颈癌的防治提供数据支持。
　　参考文献
　　[1] BRAY F，FERLAY J，SOERJOMATARAM I，et al.Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.
　　[2] PANCZYSZYN A，BONIEWSKAJBERNACKA E，G??B G.Telomeres and telomerase during human papillomavirus-induced carcinogenesis[J].Mol DiagnTher，2018，22（4）：421-430.
　　[3] WANG X，HUANG X，ZHANG Y.Involvement of human papillomaviruses in cervical cancer[J].Front Microbiol，2018，9：2896.
　　[4] GRUNBERG M G，CHAN M，ADHIN M R.Distinctive distribution of HPV genotypes in cervical cancers in multi-ethnic Suriname： implications for prevention and vaccination[J].Epidemiol Infect，2017，145（2）：245-253.
　　[5] ZENG Z，YANG H，LI Z，et al.Prevalence and genotype distribution of HPV infection in china：analysis of 51，345 HPV genotyping results from China’s largest CAP certified laboratory[J].J Cancer，2016，7（9）：1037-1043.
　　[6] LUO L，HE P，LIU Q，et al.Prevalence and genotype distribution of HPV infection among 214，715 women from Southern China，2012-2018：baseline measures prior to mass HPV vaccination[J].BMC Infect Dis，2021，21（1）：328.
　　[7] LI H，LI P，HUANG L，et al.Prevalence characteristics of cervical human papillomavirus （HPV） infection in Zhoupu District，Shanghai City，China[J].Virol J，2020，17（1）：84.
　　[8] ZHANG P，LIU S，ZHONG Z，et al.Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus infection among women in northeastern Guangdong Province of China[J].BMC Infect Dis，2018，18（1）：204.
　　[9] LIU X X，FAN X L，YU Y P，et al.Human papillomavirus prevalence and type-distribution among women in Zhejiang Province，Southeast China：a cross-sectional study[J].BMC Infect Dis，2014，14：708.
　　[10]爱凤，韩娜，胡玉玲.北京通州地区妇女HPV亚型分布及感染状况及危险因素分析[J].公共卫生与预防医学，2019，30（6）：95-98.
　　[11]罗秋兰，李菲，陈春元，等.深圳市光明区10717例女性人乳头状瘤病毒感染亚型分析[J].汕头大学医学院学报，2019，32（2）：115-117.
　　[12] WANG X，SONG Y，WEI X，et al.Prevalence and distribution of human papillomavirus genotypes among women attending gynecology clinics in northern Henan Province of China[J].Virol J，2022，19（1）：6.
　　[13] HAO S，WANG C，LIU S，et al.HPV genotypic spectrum in Jilin province，China，where non-vaccine-covered HPV53 and 51 are prevalent，exhibits a bimodal age-specific pattern[J/OL].PLoS One，2020，15（3）：e0230640.

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　　[14]马丽娜，范海博，张俊涛，等.黑龙江24597例宫颈癌筛查女性HPV分型检测结果分析[J/OL].中华临床实验室管理电子杂志，2019，7（4）：223-225.
　　[15] JIANG L，TIAN X，PENG D，et al.HPV prevalence and genotype distribution among women in Shandong Province，China：analysis of 94489 HPV genotyping results from Shandong’s largest independent pathology laboratory[J/OL].PLoS One，2019，14（1）：e0210311.
　　[16] CROW J M.HPV：the global burden[J].Nature，2012，488：S2-S3.
　　[17] CLIFFORD G M，SMITH J S，PLUMMER M，et al.Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide：a meta-analysis[J].Br J Cancer，2003，88（1）：63-73.
　　[18] EGAWA N，DOORBAR J.The low-risk papillomaviruses[J].Virus Res，2017，231：119-127.
　　[19] GARBUGLIA A R，LAPA D，SIAS C，et al.The use of both therapeutic and prophylactic vaccines in the therapy of papillomavirus disease[J].Front Immunol，2020，11：188.
　　[20] LI Y，WANG H，ZHANG Y，et al.Correlation between multi-type human papillomavirus infections and viral loads and the cervical pathological grade[J].Int J Gynaecol Obstet，2021，152（1）：96-102.
　　（收稿日期：2022-05-23） （本文辑：张明澜）

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