氯沙坦钾氢氯噻嗪与氨氯地平联合治疗老年难治性高血压患者的临床效果
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作者:江涛
【摘要】 目的：分析氯沙坦钾氢氯噻嗪与氨氯地平联合治疗老年难治性高血压的临床效果。方法：选取2019年6月-2022年1月萍乡市第二人民医院接受的60例老年难治性高血压患者，采用摸球法将其分为对照组（n=30）与观察组（n=30）。对照组采用氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗，观察组在对照组基础上联合氨氯地平治疗。比较两组治疗前后血压水平，临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后观察组舒张压（DBP）、收缩压（SBP）水平均低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率略低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：氯沙坦钾氢氯噻嗪联合氨氯地平治疗老年难治性高血压，可有效控制血压水平，减少不良反应。
【关键词】 氯沙坦钾氢氯噻嗪 难治性高血压 氨氯地平 DBP SBP
Clinical Effect of Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Combined with Amlodipine in the Treatment of Elderly Patients with Refractory Hypertension/JIANG Tao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（31）： 0-085
[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide combined with Amlodipine in the treatment of elderly patients with refractory hypertension. Method： A total of 60 elderly patients with refractory hypertension admitted to the Pingxiang NO.2 People’s Hospital from June 2019 to January 2022 were selected， and divided into control group （n=30） and observation group （n=30） using the touch ball method. The control group was treated with Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide， and the observation group was treated with Amlodipine on the basis of the control group. The blood pressure levels before and after treatment， clinical effect and incidence of adverse reactions were compared in the two groups. Result： After treatment， diastolic blood pressure （DBP） and systolic blood pressure （SBP） levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was slightly lower than that in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide combined with Amlodipine in the treatment of elderly refractory hypertension can effectively control blood pressure level and reduce adverse reactions.
[Key words] Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Refractory hypertension Amlodipine DBP SBP
First-author’s address： Pingxiang NO.2 People’s Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.31.020
高血和ǔＪ怯捎谘液流动对血管造成的压力，当其压力过高就会导致高血压疾病。其中难治性高血压就是较为常见的一种，其是指患者使用多种降压药物仍然无法有效降低血压，加上高血压患者多为老年群体，常由于较大的血压波动及血压昼夜节律异常，导致其成为难治性高血压[1]。目前临床治疗该疾病常以药物为主，包括氨氯地平、氯沙坦钾氢氯噻嗪等，前者可增加心脏血液的输出量，并且具有保护肾脏的作用，后者作用时间长，耐受性好[2]。但临床文献中少有关于二者联合治疗难治性高血压的相关报道。故笔者将60例老年难治性高血压患者纳入研究，通过分析氯沙坦钾氢氯噻嗪联合氨氯地平对老年难治性高血压的临床疗效和不良反应发生情况，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2019年6月-2022年1月萍乡市第二人民医院收治的60例老年难治性高血压患者作为研究对象。纳入标准：符合相关权威文献中的诊断标准[3]；年龄≥60岁。排除标准：存在肾肝功能障碍、胃肠功能紊乱、白大衣高血压、继发性高血压、血液疾病、感染性疾病。采用摸球法将患者分为对照组（n=30）与观察组（n=30）。本研究已通过医院伦理委员协会审批。患者同意本研究并自愿参与。
1.2 方法 （1）生活方式干预。干预两组患者的饮食、生活方式、运动。指导患者在日常饮食中控制胆固醇及高盐摄入，保证合理膳食；戒酒戒烟，并进行规律的作息；定期保持适量的有氧运动以减轻体重；同时还应注意劳逸结合，改善睡眠质量；对于心理状态较差的患者还应给予心理指导，调节其负性情绪，减轻精神压力，保持心理平衡。（2）药物治疗。对照组采用氯沙坦钾氢氯噻嗪片（生产厂家：北京万生药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20074021，规格：每片含氯沙坦钾50 mg和氢氯噻嗪12.5 mg）治疗，1片/次，1次/d，治疗3个月。观察组在对照组基础上联合苯磺酸氨氯地平片（生产厂家：苏州东瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20020390，规格：5 mg）。口服给药，用药剂量为5～10 mg/次，1次/d，治疗3个月。
1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前、治疗1个月后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。（2）比较两组临床疗效。治疗3个月后，根据其血压值的变化程度判断临床疗效，判断标准：DBP、SBP恢复到正常范围且DBP下降≥15 mmHg、SBP下降≥25 mmHg为显效；DBP、SBP恢复到正常范围或DBP下降≥10 mmHg、SBP下降≥25 mmHg为好转；舒张压、收缩压下降<10 mmHg或没有下降，则定为无效[4]。（3）比较两组不良反应发生情况。包括头晕、乏力、心悸。
1.4 统计学处理 收集研究所得数据，并录入SPSS 23.0软件进行整理分析，计量资料用（x±s）表示，使用t检验，计数资料用率（%）表示，使用字2检验。若检验结果为P<0.05代表差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组女16例，男14例；年龄60～91岁，平均（72.10±6.22）岁；患病时间2～7年，平均（4.82±1.13）年；高血压1级2例、2级13例、3级15例。观察组女16例，男14例；年龄60～93岁，平均（72.00±6.03）岁；患病时间2～6年，平均（4.47±1.09）年；高血压1级1例、2级15例、3级14例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗前和治疗1个月后的DBP、SBP水平比较 两组治疗前DBP、SBP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗1个月后的DBP、SBP水平均较对照组低（P<0.05）。见表1。
2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率较对照组高（字2=4.320，P=0.038），见表2。
2.4 两组不良反应发生情况比较 在治疗过程中，对照组出现2例头晕、2例乏力、2例心悸，不良反应发生率为20.00%（6/30）；观察组出现3例乏力，不良反应发生率为10.00%（3/30）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.177，P>0.05）。
3 讨论
高血压多发于老年群体，是临床常见的疾病，该病易引起脑卒中、慢性肾病、心力衰竭等并发疾病，当患者发病时，临床工作者需要根据其具体病情给予降压、扩张血管、利尿等药物[5]，但由于老年患者自身药物耐受性下降、免疫功能低下和生理机能减退等因素，导致老年高血压常表现为脉压差较大、舒张压较低、收缩压较高等特点。老年患者长期处于高血压的状态，对其心血管结构、靶器官造成负面影响[6]。为减轻老年患者心血管、靶器官的损害，需要服用多种降压药物控制高血压，往往因此造成难治性高血压。难治性高血压作为一种高血压疾病，指患者服用了超过3种降压药物之后，却难以将血压降至正常血压水平范围内，若不及时给予相关治疗可能还会引发其他心脑血管疾病，可见有效识别及尽早用药是难治性高血压治疗的关键[7]。
难治性高血压的致病因素有遗传、不健康的生活方式及不合理的治疗方案。研究指出，无难治性高血压家族史的患者的难治性高血压发病率低于有y治性高血压家族史的患者；患者在高血压的治疗期间，过多摄入脂肪和盐分，使血压常处于大幅度变化的状态，易发展成难治性高血压[8]；针对高血压的治疗，采取的用药方案不合理，不能有效控制血压，反而也会发展成难治性高血压[9]。氯沙坦钾氢氯噻嗪作为一种临床常见的血管收缩剂，具有利尿与降血压的效果，但在心血管系统中的作用暂不明确，另外，氨氯地平是一类钙通道阻滞药，可直接作用于心肌和血管平滑肌细胞上，进而发挥扩张动脉、减少血管阻力、解除痉挛、控压等作用[10]。本研究中，在治疗开始之前，对两组患者的饮食、生活方式、运动进行干预，可避免患者因不健康的生活方式、饮食等因素影响研究结果。在治疗1个月后，观察组血压水平均明显低于对照组（P<0.05），该结果表明与仅采用氯沙坦钾氢氯噻嗪相比，联合氨氯地平治疗难治性高血压可有效控制患者的血压。氯沙坦钾氢氯噻嗪与抑制血管紧张素酶的药物相比，该药通过阻断其受体与血管紧张素Ⅱ结合，发挥控压作用较彻底，其中氢氯噻嗪通过激活血浆肾素，促进机体分泌醛固酮，降低机体血钾水平，使血管紧张素Ⅱ的含量增加，在以上基础服用氯沙坦还能抑制醛固酮，减少钾元素的流失[11]。氨氯地平能对机体外周动脉进行扩张，调节钙离子的活动，阻滞钙离子通道，降低心肌消耗氧量，同时氨氯地平药效发挥较为持久，可长期保持心脏功能的稳定，较大幅度降低患者的血压。此外，相关研究证实氯沙坦长期使用可能会出现轻微尿酸，而将具有利尿作用的氢氯噻嗪与之联合，能在一定程度上减轻高尿酸血症[12-13]，但是氯沙坦钾氢氯噻嗪使用不慎可引起脱水，导致低血钠、低血氯和低血钾，引起心律异常，所以用此药进行临床治疗的同时还应时刻监测患者病情及相关不良反应，若发现异常应尽早给予针对性处理[14-15]。本研究中，观察组治疗后3个月的总有效率较对照组高（P<0.05），表明氯沙坦钾氢氯噻嗪与氨氯地平可明显提高临床疗效。分析其原因，可能是氨氯地平经口服进入机体，通过收缩主动脉，直接作用于人体血管平滑肌，减轻心脏负荷，缓解动脉痉挛，从而对血流动力学进行改善。另外，其还能调节机体的容量，调整钠离子被肾脏再吸收的量，平衡机体的水盐，从而降低血压，但药物在人体吸收缓慢，单独用药可能导致抗压效果较差。氯沙坦钾氢氯噻嗪中，氢氯噻嗪能通过与血管紧张素受体结合，促进机体内释放醛固酮和收缩血管，氯沙坦钾能补充钾盐给患者，通过收缩患者的肾、脑、心、平滑肌的血管，对患者心血管结构进行重构，保护靶器官，发挥降压、利尿作用[16-17]。氯沙坦钾氢氯噻嗪经口服2 h后开始发挥抗压作用，在服药后24 h药物的作用趋于稳定，通过连续用药可维持血压水平。氯沙坦钾氢氯噻嗪与氨氯地平联合用药，可弥补氨氯地平起效时间缓慢的不足，而氯沙坦钾氢氯噻嗪的作用较快速、长效，两种药物联用，可带来较好、长期的降压效果[18-19]。此外，观察组不良反应发生率略低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05），氯沙坦钾氢氯噻嗪可兴奋副交感神经，易引发心动过速，带来头晕、乏力、心悸等不良反应[20]。但由于本研究纳入样本量较少且观察日期较短，使得具体疗效及安全性可能缺乏准确性，因此还应进一步完善临床资料，平衡关键性因素加大样本量深究。
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由此可见，采用氯沙坦钾氢氯噻嗪联合氨氯地平治疗难治性高血压，可长期有效控制患者的血压水平，减少头晕、乏力、心悸等不良反应。
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（收稿日期：2022-05-25） （本文编辑：田婧）
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