新疆第八师石河子市2015~2018年手足口病原学特征及病流行病学分析

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　　摘要：目的  探讨石河子市2015～2018年手足口病流行病学以及病原学特征，为石河子市手足口病的预防控制提供一定的科学依据和理论基础。方法  对2015年1月～2018年7月石河子市手足口病疫情资料进行描述性流行病学分析，并利用RT-PCR技术检测主要人肠道病毒病原体，包括EV71型、CoxA16型、CoxA6型、CoxA4型和CoxA10型，分析其分布特征。結果  2015～2018年石河子市实验室确诊手足口病373例，其中男性多于女性，男女性别比为1.94：1;发病呈典型的单峰分布，4～8月份为全年发病高峰期，占4年总发病人数的97.78%;城区和团场均有发病，其发病比例为0.97：1。2018年手足口病患者中CoxA6阳性率高于2016年和2017年;相较于2015～2017年，2018年石河子市手足口病患者EV71和CoxA16阳性率降低（P<0.05）。结论  石河子市手足口病发病有明显的季节性，存在年龄、性别差异，并且CoxA6型感染者逐渐增多，今后应持续开展手足口病病原学监测，并加强手足口病疫苗的预防接种工作。
　　关键词：手足口病;流行特征;柯萨奇病毒A6
　　中图分类号：R181.3;R725.1                             文献标识码：A                           DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.06.026
　　文章编号：1006-1959（2019）06-0082-04
　　Abstract：Objective  To investigate the epidemiology and pathogenic characteristics of hand， foot and mouth disease in Shihezi City from 2015 to 2018， and to provide a scientific basis and theoretical basis for the prevention and control of hand， foot and mouth disease in Shihezi City.Methods    Descriptive epidemiological analysis of hand， foot and mouth disease epidemic data in Shihezi City from January 2015 to July 2018 was conducted. RT-PCR was used to detect the main human enteric virus pathogens， including EV71， CoxA16 and CoxA6. CoxA4 and CoxA10 were analyzed for their distribution characteristics.Results  The laboratory of Shihezi City confirmed 373 cases of hand， foot and mouth disease， including more males than females. The male-female ratio was 1.94：1. The incidence was typical of single peak distribution. From April to August， it was the peak incidence of the whole year， accounting for 4 years of total onset. The number of people is 97.78%; the incidence of urban and group farms is 0.97：1. The positive rate of CoxA6 in patients with hand， foot and mouth disease in 2018 is higher than that in 2016 and 2017; compared with 2015～2017， In 2018， the positive rate of EV71 and CoxA16 in patients with hand， foot and mouth disease in Shihezi City decreased （P<0.05）.Conclusion  The incidence of hand， foot and mouth disease in Shihezi City has obvious seasonality， age and gender differences， and the number of CoxA6 infections is increasing. In the future， the etiology of hand， foot and mouth disease should be continuously monitored and the vaccination of hand， foot and mouth disease vaccines should be strengthened. 　　Key words：Hand，foot and mouth disease;Epidemic characteristics;Coxsackievirus A6
　　手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是一种全球范围内比较常见的传染病，发病群体主要为5岁以下儿童。一般手足口病感染者症状轻度，如发烧、红斑、食欲不振等;但是偶尔也会出现严重的中枢神经系统症状，如无菌性脑膜炎，更严重者甚至会死亡[1]。手足口病一般由人类肠道病毒（enteroviruses，EV），特别是肠病毒71（EV71）和柯萨奇病毒A16（CoxA16）引起[2]。我国手足口病国家监测系统也主要关注EV71和CoxA16，但是对于引起手足口病的其它人类肠道病毒亚型，包括CoxA6、A4、A10等，关注较少。目前许多国家已经在手足口病感染者中检测到了其他人类EV-A菌株[3，4]，如CoxA6和CoxA10。近几年在我国，人类肠道病毒亚型CoxA6被发现的人数也越来越多[5，6]。尽管在中国已经出现CoxA6型手足口病疫情，但是石河子市手足口病的流行病学特征和病因仍不清楚。因此在本研究中，我们分析了石河子市2015年1月～2018年7月手足口病的流行特点以及病原学特征，为石河子市手足口病的预防和控制提供更为科学的理论依据。
　　1材料与方法
　　1.1样本来源  样本主要来源于哨点医院和各团场疾控送检的，临床诊断为手足口病的患者所采集的样本，全部为粪便标本。
　　1.2样本处理及检测
　　1.2.1样本的采集  采集患者发病3 d内的粪便标本，用于病原检测。4℃暂存并在12 h内送达实验室，-20℃以下低温冷冻保藏，需长期保存的标本存于-70℃冰箱。
　　1.2.2仪器与试剂  采用AB公司MagMAX Express 96全自动核算提取仪及其配套试剂盒5X MagMAXTM-96 Viral lsolation Kit提取粪便标本中病毒RNA。深圳市梓健生物科技有限公司生产的荧光PCR检测试剂盒，以上所有试剂均在有效期内使用。
　　1.2.3检测方法  ①标本的处理：取约2 g粪便标本，加入0.9%生理盐水，振荡混匀20 min，制成粪便混悬液，4000 r/min离心20 min，吸取上清液用于病毒RNA提取。②检测方法：按照试剂盒操作说明书利用MagMAX Express 96全自动核算提取仪提取病RNA;利用ABI7500荧光定量PCR仪对所有检测样本进行肠道病毒通用型、肠道病毒EV71型和CoxA16型以及柯萨奇（coxsackievirus）A6型、A4型和A10型核酸检测。
　　1.3病原检测  采用实时聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测粪便标本中的人肠道病毒通用型核酸、人肠道病毒71 型（EV71）型以及柯萨奇（coxsackie virus）A16 型、A6型、A4型和A10型病毒核酸。反应条件：45℃ 15 min;95℃ 2 min;94℃ 10 s;60℃ 40 s;40个循环。
　　1.4统计学分析  分别采用Excel 2010和SPSS17.0进行数据整理和统计分析。计数资料采用（%）表示，行？字2检验或Fisher确切概率法进行统计分析，检验水准α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1时间分布  2015年1月～2018年7月石河子市实验室共确诊手足口病373例，发病呈典型的单峰分布，4～8月份为全年发病高峰期，占4年总发病人数的97.78%，其它月份手足口病发病例数较少，具有一定的季节性。其发病高峰主要为5～8月份，且石河子市手足口病发病例数逐年下降;但在2018年，石河子市手足口病发病例数骤增，见图1。
　　2.2人群分布  2015年1月～2018年7月石河子市手足口病男性和女性均有发病，其中男性共报告病例数为241例，女性共报告病例数为124例，男女性别比为1.94∶1。发病以1～6岁儿童为主，占4年总发病人数的76.11%;其次为7～12岁儿童，占4年总发病人数的21.39%，见图2。
　　2.3地区分布  2015年1月～2018年7月石河子市城区和团场均有手足口病发病，4年中石河子市城区手足口病发病181例，石河子团场手足口病发病178例，石河子城区和团场发病比例为0.97∶1。从2015～2017年，石河子市手足口病发病以团场为主;但在2018年，石河子市城区手足口病发病例数超过团场，约为团场手足口病发病人数的2倍，见图3。
　　2.4病原学特征分析  2015年石河子市手足口病发病144例，主要检测了通用型、EV71和CoxA16，发现这三种病毒类型并未占主导地位。2016年及之后，开始检测CoxA4、CoxA6和CoxA10等肠道病毒类型，发现在2016～2018年石河子市HFMD患者中并未出现CoxA4病毒感染者。2018年，CoxA6感染者数量骤增，占2018年石河子市HFMD患者的83.75%，见表1。
　　2.5肠道病毒亚型分析  2018年石河子市城区手足口病患者中CoxA6病毒阳性率高于团场，差异有统计学意义（P<0.05）;但在不同性别和年龄的患者中并无统计学意义（P>0.05），見表2。对2016～2018年石河子市手足口病患者CoxA6亚型进行分析，2018年手足口病患者中CoxA6阳性率高于2016年和2017年，差异有统计学意义（P<0.05）;相较于2016年，2018年石河子市手足口病患者CoxA10阳性率降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。相较于2015～2017年，2018年石河子市手足口病患者EV71和CoxA16阳性率降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。 　　3讨论
　　手足口病是一种由肠道病毒引起的传染病，多发于5岁以下儿童。早在2008年，我国就已经将手足口病列为丙类传染病进行管理。本研究对石河子市2015年1月～2018年7月手足口病患者的基本信息和病原学特征进行分析发现，石河子市手足口病以1～6岁儿童为主，多发于4～8月，具有一定的季节性;引起手足口病的病毒由EV71型和CoxA16型逐渐转变为CoxA6型和CoxA10型。本研究对于石河子市手足口病的预防和控制具有重要的意义。
　　分析结果显示，2015～2018年石河子市手足口病发病呈典型的单峰分布，4～8月份为全年发病高峰期;而李法锦[7]等发现2014年贵州省手足口病发病呈双峰分布，发病高峰除4～8月份外，10～11月份另有一小高峰。这可能是因为相较于贵州省，石河子市地域较小，发病人数少，10～11月份发病不明显;也可能是因为南北方气候差异所导致。这提示，应该加强石河子市夏季手足口病的预防与控制。石河子市手足口病发病以1～6岁儿童为主，与唐高波[8]等的研究基本一致，提示应注意1～6岁儿童手足口病的预防和治疗。另外，本研究还发现，石河子市2015～2017年手足口病发病以团场为主，但在2018年石河子市城区手足口病发病人数超过团场，说明石河子市城区手足口病防控工作仍然不能放松。
　　自从1957年首次在新西兰报道手足口病以来，EV71型和CoxA16型肠道病毒就被确认为是引起手足口病的主要原因[9]，并且我国手足口病国家监测系统也主要关注EV71和CoxA16。但是通过对石河子市手足口病病原學特征进行分析，发现2015～2018年引起手足口病的病毒由EV71型和CoxA16型逐渐转变为CoxA6型。提示应该加强手足口病患者CoxA6型和CoxA10型肠道病毒的检测，在手足口病防控工作中也应该监测不同的肠道病毒类型，避免手足口病的爆发和流行。进一步对CoxA6型肠道病毒所致手足口病的流行病学特征分析，发现石河子市团场手足口病患者CoxA6型肠道病毒阳性率高于城区，这可能是因为石河子市团场环境卫生条件比城区差，提示应加强团场CoxA6型肠道病毒的检测;但是CoxA6型肠道病毒在不同年龄和性别间无统计学意义，与韦伟[10]的研究不同，这可能主要是由于地区差异所致。
　　综上所述，本研究发现石河子市手足口病以1～6岁儿童为主，多发于4～8月份，具有一定的季节性;引起手足口病的病毒由EV71型和CoxA16型逐渐转变为CoxA6型和CoxA10型。本研究在一定程度上为石河子市手足口病防控策略的制定提供了科学依据，也为疫苗株的挑选提供了一定的参考。
　　参考文献：
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　　[3]于晓楠，忻丽菁，杨吉星，等.2010-2016年上海市虹口区手足口流行病学及病原学特征分析[J].中国预防医学杂志，2018，19（1）：58-63.
　　[4]Yan TF，Li XN，Wang L，et al.Development of a reverse transcription recombinase-aided amplification assay for the detection of coxsackievirus A10 and coxsackievirus A6 RNA[J].Archives of Virology，2018，163（6）：1455-1461.
　　[5]Huang Y，Zhou Y，Lu H，et al.Characterization of severe hand， foot， and mouth disease in Shenzhen， China，2009-2013[J].Journal of Medical Virology，2015，87（9）：1471-1479.
　　[6]Tan X，Li L，Zhang B，et al.Molecular epidemiology of coxsackievirus A6 associated with outbreaks of hand， foot， and mouth disease in Tianjin， China，in 2013[J].Archives of Virology，2015，160（4）：1097-1104.
　　[7]李法锦，王丹，李世军，等.2014年贵州省手足口病流行病学特征和肠道病毒71型基因亚型分析[J].中华疾病控制杂志，2016，20（5）：486-490.
　　[8]唐高波，朱玉宁.小儿手足口病的三间分布与预防临床分析[J].深圳中西医结合杂志，2017，27（19）：90-91.
　　[9]王海滨，雷娜，姜晓红，等.北京市朝阳区手足口病非EV71、非CoxA16肠道病毒的基因型[J].现代预防医学，2014，41（9）：1699-1703.
　　[10]韦伟.柯萨奇病毒A6型所致手足口病流行特征分析[J].中国病原生物学杂志，2017，12（11）：1091-1094.
　　收稿日期：2018-12-19;修回日期：2018-12-29
　　编辑/成森
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