白介素—17、白介素—33与支气管哮喘关系的研究进展

来源:用户上传      作者:

　　[摘要]为研究白介素-17及白介素-33与支气管哮喘的关系，本文将各学者的研究成果与本人的临床经验结合，对相关问题进行了总结。首先，本文分析了支气管哮喘及其病因，介绍了白细胞介素，阐述了白细胞介素的功能。其次，分析了白介素-17及白介素-33与支气管哮喘发病之间的关系，强调了通过调整白介素-17及白介素-33治疗支气管哮喘的重要性。最后从中西医两方面出发，观察了采用不同方法治疗支气管哮喘，对白介素-17及白介素-33指标的影响。最终证实了白介素-17及白介素-33在疾病诊断、病情评估中的应用价值。
　　[关键词]白介素-17；白介素-33；支气管哮喘；发病原因
　　[中图分类号] R969.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）5（b）-0035-03
　　Research progress on relationship between interleukin-17， interleukin-33 and bronchial asthma
　　XU Qing
　　Department of Respiratory Medicine， Affiliated Hospital of Guilin Medical College， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Guilin 541001， China
　　[Abstract] In order to study the relationship between interleukin-17， interleukin-33 and bronchial asthma， this paper summarizes the related problems by combining the research results of various scholars with my own clinical experience. Firstly， this paper analyzes bronchial asthma and its etiology， introduces interleukin， and expounds the function of interleukin. Secondly， the relationship between interleukin-17 and interleukin-33 and asthma was analyzed， and the importance of adjusting interleukin-17 and interleukin-33 in the treatment of bronchial asthma were emphasized. Finally， from the two aspects of traditional Chinese and western medicine， the different methods of treating bronchial asthma were observed. The effects of interleukin-17 and interleukin-33 on bronchial asthma were studied. Finally， the value of interleukin-17 and interleukin-33 in the diagnosis and evaluation of disease was confirmed.
　　[Key words] Interleukin-17； Interleukin-33； Bronchial asthma； Pathogenesis
　　支气管哮喘为临床常见的呼吸系统疾病，患者临床症状以咳嗽、咳痰、喘息为主。近些年来，随着居民居住环境的不断恶化，支气管哮喘患者的人数逐渐增多，各学者对该疾病的相关研究也逐渐深入，且取得了显著的成果。除咳嗽、咳痰及喘息外，呼吸困难、发热同样为支气管哮喘患者的常见症状。导致呼吸困难的原因，与肺功能下降有关。导致发热的原因，则与炎性反应显著相关。有学者在研究中发现，白细胞介素（简称白介素，interleukin，IL）在支气管哮喘的发病过程中广泛参与，可与细胞生长因子相互作用，影响患者的免疫调节功能。本课题的研究目的，在于进一步明确疾病的发病机制、提高治疗有效率。为达到上述目的，本文主要对白介素-17（interleukin-17，IL-17）及白介素-33（interleukin-33，IL-33）與支气管哮喘的关系进行综合阐述，具体如下。
　　1支气管哮喘与IL
　　1.1支气管哮喘及其病因
　　支气管哮喘是由多种细胞参与的气道慢性炎症，与气道高反应性显著相关。近些年来，随着人类生活环境以及生活方式的改变，支气管哮喘的发病率显著提升。临床研究发现，支气管哮喘的发生，与遗传因素、变应原等显著相关。就遗传因素而言，部分支气管哮喘患者往往伴有个体过敏体质。亲属中存在支气管哮喘患者的人群，疾病发病率更高。诱发支气管哮喘的变应原，一般包括“室内外变应原”“职业变应原”“药物及食物”等。以尘螨为例：尘螨多存在于室内，来源以人类的唾液、尿液为主。卫生习惯差者，室内尘螨量往往较大，支气管哮喘的发病率较高。此外，存在于阴暗、潮湿等部位的真菌同样属于诱发支气管哮喘的主要因素。有学者的研究中指出，支气管哮喘的发生与阿司匹林、普萘洛尔等药物的应用有关。除上述因素外，空气污染、寄生虫、病毒感染同样容易诱发该疾病。为提高疾病治疗有效率，缓解炎性反应是关键。可见，对支气管哮喘与炎性反应之间的关系进行研究较为必要。
　　1.2 IL及其功能
　　IL是由多种细胞产生，并作用于多种细胞的细胞因子。临床研究指出，人体的免疫能力需经免疫细胞而调节，在免疫细胞不断增殖、分化的过程中，机体的免疫能力能够维持在稳定的水平。IL包括多种类型，如IL-17以及IL-33。以IL-17为例，IL-17为Th17细胞的效应因子，由CD4+T细胞分泌。其功能主要在于诱导上皮、内皮细胞合成分泌G-CSF，以促进细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达。IL-17在机体的炎性反应中广泛参与，属于炎性反应的早期启动因子。当与受体结合后，将可促使转录因子发挥作用。此外，IL-17同样具有介导中性粒细胞动员的作用。当该指标发生变化时，通常意味着炎性反应可能已经产生。IL-33定位于16p13.3，能够与IL-1受体家族中的部分成员结合，参与到变态反应的过程中。例如：当IL-33与ST2结合后，NF-κB将会被活化。此时，Th2细胞因子将会产生，变态反应也将随之发生。作为临床常见的呼吸系统疾病，支气管哮喘的发生与炎性反应显著相关。鉴于IL-17及IL-33在炎性反应中广泛参与，可以猜测IL-17及IL-33与支气管哮喘的发生及进展同样有关。 　　2 IL-17及IL-33与支气管哮喘发病的关系
　　2.1 IL-17与支气管哮喘发病的关系
　　孔霞[1]指出，支气管哮喘的发生，与气道的炎性反应显著相关。卢锋峰等[2]以支气管哮喘患者作为样本，对其血清IL指标进行了观察，证实了血清白介素指标异常与疾病发生与进展之间的关系。张美等[3-4]在研究中指出，在血清IL及黏附分子的共同作用下，支气管哮喘患者的病情将显著加重。调节血清白介素指标，是提高疾病治疗有效率的关键。许柏华等[5-8]学者，均分析了IL-17与支气管哮喘发病的关系。指出，IL-17由Th17细胞所分泌，对中性粒细胞具有活化作用。该指标数值的增加，易对机体气道的重塑造成影响，导致支气管哮喘患者的病情加重。安新业等[9]学者在研究中，均以支气管哮喘发作期患儿作为样本，分析了诱导痰中IL-17的变化特征。指出，支气管哮喘的发病，由嗜酸细胞、淋巴细胞等多种细胞共同介导，是气道炎性的一种。急性发作期，患者IL-17指标往往可见升高的现象。随后，C-X-C的释放量往往会有所提升，中性粒细胞表达上调，病情逐渐加重。甘兵等[10-11]的研究成果，与安新业等[9]学者的研究成果一致。
　　2.2 IL-33与支气管哮喘发病的关系
　　史兆雯等[12]在研究中指出，支气管哮喘发病机制复杂，与环境因素及遗传因素等均显著相关。作为白介素家族中的主要因子，IL-33在支气管哮喘的发病过程中广泛参与。加重炎性反应、影响患者的肺功能。该学者选取支气管哮喘患者与健康人群作为样本，对比了两者在IL-33指标方面存在的差异。结果显示，健康人群的IL-33为（141.2±31.2）pg/ml、支气管哮喘患者的IL-33为（216.7±84.6）pg/ml。两者对比，后者的IL-33指标水平更高。进一步观察发现，支气管哮喘患者疾病治療完成后，IL-33为（151.3±37.2）pg/ml。该学者指出，IL-33具有特殊的受体ST2，可优先表达Th2细胞。当支气管哮喘患者发病后，IL-33可与受体ST2结合，激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），促进Th2免疫应答，促进黏液分泌，导致炎性反应加重。张鑫等[13]的研究中，对上皮源性细胞因子IL-33在哮喘发病机制中的作用进行了研究，指出空气中的过敏原及污染物，均为诱发细胞损伤的高危因素。当细胞损伤发生后，IL-33的释放量将随之增加，进而导致气道高反应发生。如未及时对该进程进行干预及抑制，以咳嗽、咳痰等气道高反应为主要症状的支气管哮喘便会发生。
　　3 IL-17及IL-33与支气管哮喘治疗的关系
　　3.1支气管哮喘的西医治疗
　　白三烯受体拮抗剂、支气管扩张剂、糖皮质激素类药物为临床用于治疗支气管哮喘的主要西药。张子友等[14-16]学者，对白三烯受体拮抗剂——孟鲁司特钠对支气管哮喘患者IL-17及IL-33指标的影响进行了观察，指出，孟鲁司特钠可有效抑制白三烯C4、D4与其受体结合，抑制气道高反应性。因此用药后，患者的IL-17及IL-33指标均会有所降低。李吉梅等[17]的研究中，观察了支气管扩张剂—多索茶碱对急性支气管哮喘患者血清IL-33水平的影响，结果显示，给予患者多索茶碱治疗疾病后，IL-33指标显著降低，患者的咳嗽、咳痰、喘息等症状，同样有所缓解。卢晓君等[18]的研究中，观察了糖皮质激素——布地奈德对支气管哮喘患者IL-33、IL-17水平的影响，结果显示，给予糖皮质激素治疗后，患者的IL-33为（12.49±2.59）pg/ml、IL-17为（7.68±0.96）pg/ml；与治疗前相比，各项指标均明显改善；与未给予糖皮质激素治疗者比较，患者的IL-33、IL-17水平改善情况更加明显，两组各项指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　3.2支气管哮喘的中医治疗
　　沈雪艳等[19]的研究中指出，将新生期卡介苗和乙肝疫苗联合应用到支气管哮喘的预防中，能够有效抑制IL-17A的表达。对疾病发病率的降低，以及治疗有效率的提高，能够起到一定的促进作用。除预防外，当支气管哮喘患者发病后，采用中药治疗同样可取得较好的效果。中药对患者血清转化生长因子-β（TGF-β）以及IL指标的改善，同样具有积极意义。王芳[20]在研究中，观察了加味射干麻黄汤对支气管哮喘患儿血清白介素指标的影响。加味射干麻黄汤方剂由麻黄12 g、生姜12 g、细辛9 g、紫菀9 g等组分构成。通过对治疗效果的观察发现，给予患儿中药服用后，患儿的IL-17以及IL-33指标显著降低；与治疗前比较，各项指标已基本恢复正常。王芳[20]的研究成果，证实了加味射干麻黄汤在调节IL指标方面的重要价值。通过对支气管哮喘患儿症状的观察发现，给予加味射干麻黄汤治疗后，患儿的咳嗽、咳痰等症状同样显著缓解。而采用常规方法治疗，未给予加味射干麻黄汤者，症状的缓解幅度则较小。通过对患儿IL-17以及IL-33指标的观察发现，两项指标的改善幅度同样较小。
　　4结论
　　综上所述，IL-17及IL-33与支气管哮喘的发生、进展以及康复存在显著联系。临床应以IL-17及IL-33指标为参考，对疾病进行诊断。及时确诊、及时治疗，避免病情加重。在此基础上，通过调节IL-17及IL-33指标、抑制其活性的方式，对疾病进行治疗。提高治疗有效率、缓解咳嗽及咳痰等症状，促进病情康复。
　　[参考文献]
　　[1]孔霞.脂氧素A4受体激动剂及白介素-1β在Toll样受体2核因子-κB信号通路对哮喘小鼠气道炎症的调控作用[J].儿科药学杂志，2018，24（7）：1-6.
　　[2]卢锋峰，岳文香，陈愉生.有气道重塑的支气管哮喘患者急性发作期血清白介素-13的表达及其基因多态性的意义[J].海峡药学，2017，29（12）：99-102.
　　[3]张美，李敏，张季红.血清白介素-13、白介素-4水平及吸入过敏原在新疆维吾尔族哮喘儿童相关研究[J].新疆医科大学学报，2017，40（1）：48-50，54. 　　[4]李黎，韩晓英，赵莹莹.血清白介素及黏附分子与支气管哮喘的关系分析[J].实用临床医药杂志，2017，21（1）：188-189.
　　[5]许柏华.C反应蛋白、白介素-17、色素上皮衍生因子与哮喘患儿免疫球蛋白E的相关性分析[J].中国当代医药，2018， 25（22）：122-124.
　　[6]吴彪.支气管哮喘合并感染性肺炎患儿对血小板指标、炎性因子水平及Th1/Th2比值的影响观察[J].中华医院感染学杂志，2016，26（24）：5716-5719.
　　[7]曹华，屠强.支气管哮喘患者血清IL-4、IL-10、IL-17和IFN-γ水平测定及其临床意义[J].国际检验医学杂志，2018， 39（12）：1506-1508.
　　[8]李小明.支气管哮喘患者外周血CD4+T、CD8+T、Th17、IL-17表达水平与肺功能的相关性研究[J].河北医科大学学报，2018，39（5）：504-507，513.
　　[9]安新业，任瑞，宋琼.哮喘儿童诱导痰IL-8、IL-17、白三烯B4检测及临床意义[J].滨州医学院学报，2018，41（1）：34-35.
　　[10]甘兵，张洪浩，邓应美.支气管哮喘急性发作期诱导痰中白介素-17变化临床研究[J].中国实用内科杂志，2018， 38（2）：157-159.
　　[11]邵莉，曹兰芳，李晓丽.支气管哮喘合并肺炎支原体感染小鼠模型白介素9、白介素-17、γ干扰素的变化[J].内科理论与实践，2016，11（1）：47-51.
　　[12]史兆雯，蔡朱莺，王昌惠.哮喘急性发作患者血清中IL-18、IL-33表達意义及其与肺功能的关系[J].同济大学学报（医学版），2017，38（6）：58-62.
　　[13]张鑫，王炜，孙英.上皮源性细胞因子IL-33、IL-25和TSLP在哮喘发病机制中的作用[J].微生物学免疫学进展，2017，45（5）：53-58.
　　[14]张子友.孟鲁司特片联合布地奈德雾化吸入治疗对儿童支气管哮喘呼吸道功能及血清IL-17水平的影响[J].湖南师范大学学报（医学版），2018，15（4）：151.
　　[15]薛燕.孟鲁司特联合沙美特罗替卡松对哮喘患儿外周血白介素水平的影响[J].北方药学，2017，14（6）：59.
　　[16]高晓平.孟鲁司特钠治疗支气管哮喘的效果及对气道上皮细胞白介素-25和α-平滑肌肌动蛋白的影响[J].临床医学研究与实践，2018，3（6）：36-37.
　　[17]李吉梅，孙成英.多索茶碱注射液对急性支气管哮喘患者血清IL-18，IL-33及TNF-α水平的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（21）：4116-4119.
　　[18]卢晓君，孙雪皎.布地奈德/福莫特罗粉吸入治疗对支气管哮喘患者IL-33、IL-17水平及肺功能的影响[J].临床医学，2018，38（5）：13-17.
　　[19]沈雪艳，陈三妹.新生期卡介苗和乙肝疫苗联合接种对哮喘小鼠IFN-γ、IL-4和IL-17A表达的影响[J].中国病理生理杂志，2018，34（3）：515-520.
　　[20]王芳.加味射干麻黄汤治疗哮喘患儿的临床评价及对血清TGF-β1、NGF、白介素族及肺换气功能的影响[J].中药材，2017，40（8）：1969-1971.
　　（收稿日期：2018-09-27 本文编辑：孟庆卿）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-14849468.htm