维生素C联合非布司他对高尿酸血症伴痛风患者sICAM-1及尿酸的影响

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　　摘要：目的  探讨维生素C联合非布司他对高尿酸血症伴痛风患者血清可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）及尿酸的影响。方法  选取我院2018年4月～2019年4月收治的78例高尿酸血症伴痛风患者，采用随机数字表法分为观察组以及对照组，各39例。两组均予以痛风定胶囊口服治疗，对照组在此基础上给予维生素C+别嘌呤醇口服治疗，观察组在此基础上给予维生素C+非布司他口服治疗，比较两组炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、sICAM-1]水平、尿酸水平、氧化应激反应指标[晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）、血清超氧化物歧化酶（SOD）]水平及不良反应。结果  两组治疗6个疗程后TNF-α、sICAM-1、尿酸水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前AOPP、MDA、SOD水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗6个疗程后AOPP、MDA水平较治疗前降低，SOD水平较治疗前升高，且观察组AOPP、MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率为12.82%，低于对照组的7.69%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  高尿酸血症伴痛风患者采用维生素C联合非布司治疗可有效降低炎性因子与尿酸水平，减轻机体氧化应激反应，且不会增加不良反应。
　　关键詞：高尿酸血症伴痛风;维生素C;非布司他;别嘌呤醇;血清可溶性细胞间粘附分子-1;尿酸;氧化应激反应
　　Abstract：Objective  To investigate the effect of vitamin C combined with febuxostat on serum soluble intercellular adhesion molecule-1（sICAM-1）and uric acid in patients with hyperuricemia and gout.Methods  78 patients with hyperuricemia and gout treated in our hospital from April 2018 to April 2019 were selected and divided into observation group and control group with random number table method，39 cases in each. Both groups were given oral treatment of Tongfengding capsules，and the control group was given oral treatment of vitamin C+allopurinol，and the observation group was given oral treatment of vitamin C+febuxostat on this basis，comparing inflammatory factors[tumor necrosis factor-α（TNF-α），sICAM-1]level，uric acid level，oxidative stress response index[late oxidation protein product（AOPP），malondialdehyde（MDA），serum superoxide dismutase （SOD）]level and Adverse reactions.Results  After 6 courses of treatment，the levels of TNF-α，sICAM-1 and uric acid in the two groups were lower than before treatment，and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05），Before treatment，the levels of AOPP，MDA，and SOD between the two groups were not statistically significant（P>0.05）. After 6 courses of treatment，the levels of AOPP and MDA of the two groups were lower than before treatment，and the levels of SOD were higher than before treatment.AOPP and MDA levels were lower than the control group，SOD levels were higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05），the incidence of adverse reactions in the observation group was 12.82%，lower than 7.69% in the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion  The treatment of hyperuricemia with gout patients with vitamin C combined with febuxostat can effectively reduce the levels of inflammatory factors and uric acid，reduce the body's oxidative stress response，and will not increase adverse reactions. 　　高尿酸血症伴痛风是因尿酸大量沉积于骨关节、肾脏所致的慢性炎症损伤，其与嘌呤代谢紊乱、尿酸水平升高密切相关[1]。现阶段临床治疗该病主要以降低尿酸水平、止痛为原则，别嘌呤醇是临床常用抑制尿酸生成药物，其可降低黄嘌呤氧化酶活性，降低尿酸水平，进而发挥良好治疗效果。维生素C可提高机体尿酸溶解能力，促进尿酸排出。非布司他是一种新型降尿酸药物，其除了可降低尿酸水平外，还可降低机体炎癥反应及氧化应激反应，减轻肾脏损伤程度[2]。但目前临床关于维生素C与非布司他联合使用治疗报高尿酸血症伴痛风道较少，鉴于此，本研究将探讨维生素C联合非布司他对高尿酸血症伴痛风患者sICAM-1及尿酸的影响，旨在为临床用药提供参考，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选取鞍钢集团总医院2018年4月～2019年4月收治的78例高尿酸血症伴痛风患者，本研究经医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各39例。对照组男28例，女11例;年龄24～65岁，平均年龄（44.61±5.24）岁;体重48～84 kg，平均体重（66.54±6.47）kg。观察组男29例，女10例;年龄25～66岁，平均年龄（45.62±5.37）岁;体重47～85 kg，平均体重（66.63±6.51）kg。两组性别、年龄、体重比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究具有可比性。
　　1.2纳入与排除标准  纳入标准：①均符合高尿酸血症伴痛风诊断标准[3];②经实验室检查男性空腹血尿酸水平>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。排除标准：①严重肝肾功能不全;②处于哺乳或妊娠期妇女;③1个月存在利尿剂、类固醇治疗史;④对本研究药物过敏者。
　　1.3方法  两组均实施饮食干预，告知患者严禁烟酒、食酸性食物等，予以痛风定胶囊（四川升和药业股份有限公司，国药准字Z10970025，规格：0.4 g/粒）口服治疗，3粒/次，3次/d。对照组在此基础上予以维生素C（江西新赣江药业股份有限公司，国药准字H36022276，规格：0.1g/片）+别嘌呤醇（广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021368，规格：0.1 g）口服治疗，维生素C 1片/次，3次/d，别嘌呤醇初始剂量为0.05 g/次，服用2周后剂量增加至0.2 g/次，3次/d，连续治疗4周为1个疗程。观察组予以维生素C+非布司他（杭州朱养心药业有限公司，国药准字H20130009，规格：40 mg）口服治疗，维生素C使用剂量与对照组相同，非布司他初始剂量为40 mg/次，若连用两周后，血清尿酸水平仍>6 mg/dl，药量可增加至80 mg/次，1次/d，连续治疗4周为1个疗程。两组均连续治疗6个疗程。
　　1.4观察指标  于治疗前、治疗6个疗程后，取患者清晨空腹静脉血5 ml，分别置于2支抗凝管内，一支以3000 r/min离心15 min，取上层血清，以酶联免疫吸附法测定两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）水平，以尿酸氧化酶-过氧化物酶偶联法测定两组尿酸水平。另一支以酶联免疫吸附法测定晚期氧化蛋白产物（AOPP），以硫代巴比妥酸反应法检测丙二醛（MDA），以黄嘌呤氧化镁比色法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）。记录两组治疗期间不良反应发生情况，如腹泻、头晕、贫血等。
　　1.5统计学方法  数据采用SPSS 18.0软件处理，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行？字2检验;计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组炎症因子与尿酸水平比较  两组治疗前TNF-α、sICAM-1、尿酸水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗6个疗程后TNF-α、sICAM-1、尿酸水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2两组氧化应激反应指标比较  两组治疗前AOPP、MDA、SOD水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗6个疗程后AOPP、MDA水平较治疗前降低，SOD水平较治疗前升高，且观察组AOPP、MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3不良反应  对照组出现腹泻2例、头晕1例、贫血2例，总发生率为12.82%（5/39）;观察组腹泻2例2例、贫血1例，总发生率为7.69%（3/39），两组比较，差异有统计学意义（？字2=0.139，P=0.455）。
　　3讨论
　　高尿酸血症与痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，但痛风发病有明显的异质性，除高尿酸血症外可表现为急性关节炎、痛风石、慢性关节炎、关节畸形、慢性间质性肾炎和尿酸性尿路结石。高尿酸血症患者只有出现上述临床表现时，才称之为痛风。临床上分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性嘌呤代谢异常所致，常与肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉硬化和冠心病等聚集发生，后者则由某些系统性疾病或者药物引起。高尿酸血症伴痛风是由嘌呤代谢异常引发的慢性疾病，其好发于中年男性群体，初期无显著临床特征，若不及时干预，尿酸大量沉积易引发痛风性关节炎，严重可诱发肾脏及心血管疾病，影响患者身心健康[4]。目前临床多采用饮食干预、口服止痛药等方式缓解临床症状，虽可减轻疼痛程度，但难从根本降低尿酸水平，因此寻求有效治疗方式是临床亟待解决的问题。
　　据临床研究显示，高尿酸血症伴痛风患者多有TNF-α、sICAM-1水平升高表现[5，6]。TNF-α属于机体常见炎性细胞因子，其水平升高易加剧机体炎症反应，引发痛风性关节炎，损伤肾脏。sICAM-1属于一种免疫蛋白球，由ICAM-1通过蛋白酶裂解作用脱落后在血液中的可溶形式，在细胞黏附、炎症等过程中发挥细胞毒作用。已有研究证实，sICAM-1的表达与血尿酸水平密切相关，其可介导机体白细胞生成，增强内皮细粘附功能，损伤心血管内皮细胞[7]。而细胞内尿酸水平过高时，易诱导机体发生氧化应激，促进血管收缩物质分泌及促炎因子生成，同时还可促进细胞增殖、抑制胰岛素分泌，引发心血管疾病，且会刺激促氧化剂及促炎通路，对肾脏造成损伤[8]。因此，降低炎症因子与尿酸水平，改善氧化应激反应对扼制疾病发展具有重要意义。别嘌呤醇是嘌呤调节剂，其可降低黄嘌呤氧化酶活性，阻止次嘌呤及黄嘌呤向尿酸转化，进而降低血清尿酸含量，且其可减少骨关节及肾脏中尿酸沉着量，进而有效调节尿酸水平，降低炎症反应[9-12]。 　　本研究中两组治疗前AOPP、MDA、SOD水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗6个疗程后AOPP、MDA水平均较治疗前降低，SOD水平均较治疗前升高，且观察组AOPP、MDA水平低于对照组[（82.15±19.24）nmol/L vs （105.41±20.16）nmol/L、（4.35±1.07）nmol/L vs （5.41±1.31）nmol/L]，SOD水  平高于对照组[（108.54±24.08）ng/ml vs （98.46±16.78）ng/ml]，差异有统计学意义（P<0.05），表明维生素C+非布司他口服治疗可有效改善氧化应激反应指标水平。分析其原因可能为，非布司他属于新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，其对氧化型、还原型黄嘌呤均具有一定抑制作用，且药物稳定性较高，故降低尿酸作用更强，同时其可阻滞炎症因子生成，降低机体炎症反应。维生素C又被称之为L-抗坏血酸，其可增强组织内淤积尿酸溶解能力，利于尿酸排出[13，14]。此外，非布司他选择性抑制黄嘌呤氧化酶，可减轻机体氧化应激反应[15，16]。对照组出现腹泻2例、头晕1例、贫血2例，总发生率为12.82%（5/39）;观察组腹泻2例2例、贫血1例，总发生率为7.69%（3/39）。两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），表明采用维生素C+非布司他口服治疗可有效缓解患者临床症状，且不会增加不良反应。
　　综上所述，高尿酸血症伴痛风患者采用维生素C联合非布司治疗可有效降低炎性因子与尿酸水平，减轻机体氧化应激反应，且不会增加不良反应。
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　　收稿日期：2020-01-08;修回日期：2020-03-17
　　编辑/李国苗
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