加味六君子汤治疗脾虚湿阻型高尿酸血症的效果及安全性

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　　[摘要] 目的 探讨加味六君子汤对降低高尿酸血症患者血尿酸（UA）水平以及安全性的影响。 方法 选取2016年12月～2017年12月于北京房山区中医院诊断为脾虚湿阻型高尿酸血症的患者64例，采用随机数字表法分成治疗组和对照组，每组各32例。对照组采用常规生活及饮食指导进行治疗，治疗组在对照组的基础上服用加味六君子汤进行治疗。比较两组患者治疗前后其中医症候改善情况及UA、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（CREA）等水平改善情况以及临床疗效和不良反应情况等。 结果 治疗后，两组患者中医症候总积分均降低（P < 0.01），治疗组患者中医症候总积分明显低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；两组患者治疗后UA水平较治疗前明显降低，差异有高度统计学意义（P < 0.01），且治疗组明显低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；两组患者治疗前后ALT、AST、BUN、CREA水平均无明显变化，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗组临床疗效总有效率明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.05）；两组患者不良反应发生率均较低，且差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 采用加味六君子汤治疗高尿酸血症能够较好地降低UA水平，且安全性较高，值得临床推广应用。
　　[关键词] 加味六君子汤；高尿酸血症；脾虚湿阻型；血尿酸水平
　　[中图分类号] R256 [文献標识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（c）-0150-04
　　Effect and safety of Jiawei Liujunzi Decoction in treating hyperuricemia due to spleen deficiency and dampness obstruction
　　ZHANG Kaixian WEI Shufeng DONG Xia XU Lei
　　Department of Rheumatology and Hematology， Fangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Beijing 102400， China
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of Jiawei Liujunzi Decoction on reducing blood uric acid （UA） level and safety in patients with hyperuricemia. Methods Sixty-four patients with hyperuricemia diagnosed as hyperlipidemia of spleen deficiencyand dampness obstruction syndrome were selected from December 2016 to December 2017 in Beijing Fangshan District Hospital. They were randomly divided into treatment group and control group， with 32 cases in each group. The control group was treated with routine living and dietary guidance. The treatment group was treated with Jiawei Liujunzi Decoction on the basis of the control group. The improvement of traditional Chinese medicine symptoms， UA， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， urea nitrogen （BUN） and creatinine （CREA） levels， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， both groups′ traditional Chinese medicine syndromes scores decreased （P < 0.01）， the total score of traditional Chinese medicine syndromes of the treatment group was significantly less than the control group， and the difference was highly statistically significant （P < 0.01）； UA level in the treatment group was significantly lower than that before treatment， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）， and the treatment group was significantly lower than that in the control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）； there was no significant change in ALT， AST， BUN， CREA levels before and after treatment in the two groups （P > 0.05）. The total effective rate of the treatment group was highly significantly higher than that of the control group， and the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. The incidence of adverse reactions was low in the two groups， and the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion The treatment of hyperuricemia with Jiawei Liujunzi Decoction can reduce the UA level， and it is safe. It is worthy of clinical application. 　　[Key words] Jiawei Liujunzi Decoction； Hyperuricemia； Spleen deficiencyand dampness obstruction syndrome； Blood uric acid level
　　高尿酸血癥是一种慢性的代谢性疾病，主要是由于嘌呤代谢紊乱引起的，临床上常表现为人体血尿酸（UA）水平持续升高[1]。随着全球老龄化的加速以及生活和饮食习惯的改变，高尿酸血症的发病率在全球范围内呈升高趋势[2]。有关研究[3]报道，目前我国高尿酸血症的发病率在40岁以上男性中已高达20.0%。传统临床上常采用西药治疗高尿酸血症，如别嘌呤，但常常面临着疗效不高并且存在着损害肝肾功等副作用的问题。因此，尝试应用中药治疗高尿酸血症成为了临床医师研究的焦点。加味六君子汤具有健脾泄浊除湿的功效，用其来治疗高尿酸血症，能够从根本上改变脾虚湿阻的体质，以达到降低血尿酸水平的目的。本研究观察加味六君子汤治疗高尿酸血症的临床效果及安全性，现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2016年12月～2017年12月于北京房山区中医医院（以下简称“我院”）诊断为高尿酸血症，并且中医诊断为脾虚湿阻型的患者64例，采用随机数字表法分成两组，治疗组和对照组各32例。治疗组中男29例，女3例；年龄31～68岁，平均（48.71±8.24）岁；病程4个月～8年，平均（3.86±0.74）年。对照组中男27例，女5例；年龄33～70岁，平均（51.39±9.46）岁；病程5个月～7年，平均（3.42±0.33）年。两组患者性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员批准。
　　1.2 诊断标准
　　1.2.1 符合西医高尿酸血症的诊断 西医诊断标准参照《内科学》[4]制订：男性和绝经后女性血尿酸水平>420 μmol/L，绝经前女性>350 μmol/L。
　　1.2.2 符合中医脾虚湿阻证的诊断 中医证型诊断参照《中医诊断学》[5]制订：主症：①腹胀纳少，食后胀甚；②头重如裹，口腻不渴；③肢体困重甚或酸痛。次症：①肢体倦怠，神疲乏力；②少气懒言；③面色萎黄；④形体肥胖、浮肿；⑤大便溏。舌脉象：舌淡、胖大，苔白滑或白腻，脉缓弱或濡缓。符合上述主症2项或以上，次症1项或以上，结合舌脉可诊断。
　　1.3 纳入与排除标准
　　1.3.1 纳入标准 ①符合以上的中西医诊断标准；②年龄18～75岁；③近1个月内未采取其他药物治疗；④自愿签署知情同意书。
　　1.3.2 排除标准 ①正处于痛风急性发作期的患者；②由于肾脏疾病、血液疾病、恶性肿瘤等引起的高尿酸血症患者[6]；③合并有与心脑血管、肝、肾等系统有关的严重疾病以及精神方面疾病的患者；④处于妊娠期和哺乳期的女性患者[7]；⑤对本研究药物过敏的患者；⑥不配合用药及资料不全的患者。
　　1.4 治疗方法
　　对照组予以常规生活及饮食指导进行治疗，指导患者低脂、低糖、低盐以及低嘌呤饮食，忌劳累、吸烟、饮酒，适当休息及运动，每日饮水量>2000 mL。
　　治疗组在对照组治疗的基础上应用加味六君子汤进行治疗。基本处方：党参9 g、茯苓9 g、生白术12 g、甘草6 g、清半夏12 g、陈皮9 g。处方加减：湿浊较甚者加泽兰9 g、猪苓9 g等；湿浊化热者加黄柏6 g、苍术12 g、牛膝9 g等。所有处方药物均使用院内免煎颗粒，每日1剂，分2次早晚水冲口服，持续治疗12周。
　　1.5 观察指标和疗效判定标准
　　1.5.1 治疗前后中医症候改善情况 比较两组患者治疗前后中医症候总积分变化。中医症候评分标准根据《中药新药临床研究指导原则》[8]制订：症候包括腹胀纳少，食后胀甚；头重如裹，口腻不渴；肢体困重甚或酸痛；肢体倦怠，神疲乏力；少气懒言；面色萎黄；形体肥胖、浮肿；大便溏。每项分为0分、1分（轻度）、2分（中度）、3分（重度）；总积分越高，提示中医症候情况越严重。
　　1.5.2 治疗前后UA水平以及与肝肾功能相关的安全性指标 主要包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）等水平改善情况。所有相关指标检测均使用AU5800全自动生化分析仪进行检测分析。
　　1.5.3 临床疗效情况 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[8]制订：显效：血尿酸水平降低>20%；有效：血尿酸水平降低10%～20%；无效：血尿酸水平降低<10%；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
　　1.5.4 不良反应发生情况 不良反应主要包括肝功能异常、肾功能异常、过敏、恶心呕吐等方面。
　　1.6 统计学方法
　　采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者治疗前后中医症候总积分比较
　　两组患者治疗前中医症候总积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗后中医症候总积分较治疗前明显减少，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；治疗组患者治疗后中医症候总积分明显少于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。
　　2.2 两组患者治疗前后UA、ALT、AST、BUN、CREA水平比较
　　两组患者治疗前UA水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；对照组患者治疗后UA水平较治疗前无明显变化，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗组患者治疗后UA水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05），且其明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者治疗前后ALT、AST、BUN、CREA水平均无明显变化，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。 　　2.3 两组患者临床疗效比较
　　治疗组患者总有效率明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表3。
　　2.4 两组患者不良反应比较
　　治疗组有1例患者出现呕吐不良反应，不良反应发生率为3.31%；對照组出现肝功能异常和肾功能异常各1例，不良反应发生率为6.25%；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
　　3 讨论
　　高尿酸血症是一种由于体内嘌呤代谢紊乱而导致UA水平升高的疾病，临床上它被认为是痛风的生化基础，其能够使尿酸盐结晶在关节沉积，进而引起炎性疾病，发展为痛风[9]。另外，该病还是慢性肾脏病的主要并发症之一，更被临床普遍认为是肾衰竭发生的高危因素之一[10]。因此，对于高尿酸血症的治疗一直备受关注。该病的治疗主要是以降低UA水平为主，目前除了控制饮食和干预生活方式外，别嘌呤是临床上治疗高尿酸血症应用最多的药物[11]。别嘌呤作为药物能够使高尿酸血症患者血液中的别嘌呤代谢障碍减轻，从而提高UA的排出量[12]。但单独应用西药别嘌呤治疗该病时，不良反应较多，尤其是会使患者的肝功能受到影响[13]。近年来，临床研究[14]提示，中医药在治疗高尿酸血症方面对降低UA水平具有较好的效果，十分值得关注。
　　中医学中并没有高尿酸血症的相关归属，但以高尿酸血症作为生化基础的痛风在中医学中可归属于“痹症”“历节”等范畴[15]。临床上，高尿酸血症患者并无明确的症状，但中医学在临床诊断中发现高尿酸血症患者常具有体型肥胖、纳呆便溏、舌质胖大的特点，这些特点均提示脾虚湿阻是该病的主要病机。本研究主要运用健脾泄浊除湿的加味六君子汤来治疗高尿酸血症，旨在从根本上改变脾虚湿阻的体质，以达到降低UA水平的目的。本研究结果显示，治疗组降低UA水平的效果明显优于对照组；同时治疗组的临床总有效率亦高于对照组。提示加味六君子汤能够有效改善脾虚湿盛型高尿酸血症患者相关临床症状。该方的基本组成有党参、茯苓、生白术、甘草、清半夏、陈皮。方中党参益气健脾；白术健脾燥湿，更有加强益气助运之力；茯苓健脾渗湿，与白术相配，健脾祛湿之功益著；半夏燥湿化痰；陈皮理气健脾，亦有燥湿化痰之功，与半夏相得益彰；甘草益气和中，调和诸药。现代药理研究[16]发现，党参具有增强抵抗力、补中益气、降压的功效。茯苓具有利尿、抗氧化、抗病毒肿瘤以及免疫调节等作用[17]。白术能够调节免疫、保护神经、调节胃肠功能、抗老年痴呆[18]。甘草具有保肝、抗菌、抗炎、抗氧化、抗癌、免疫调节、镇咳等功效[19]。半夏对于呼吸系统、消化系统、循环系统均有着不同程度的影响，另外还具有镇静、镇痛、抗肿瘤等功效[20]。陈皮能够理气、保肝、抗炎、抗菌、抗氧化、镇咳，同时对呼吸系统和心血管系统具有多种生物活性[21]。全方共奏益气健脾，燥湿化痰之功，能够从根本上改善患者脾虚湿阻的体质，改善患者腹胀纳少，食后胀甚，头重如裹，口腻不渴，肢体困重甚或酸痛，肢体倦怠，神疲乏力，少气懒言，面色萎黄，形体肥胖、浮肿，大便溏等相关中医症候。本研究治疗组在改善中医症候方面更有着更好的效果；另外，两组患者治疗过程中的不良反应发生率均较低，且无明显差异，提示加味六君子汤能够有效改善患者的相应中医症候，并且具有较高的安全性。
　　综上所述，应用加味六君子汤治疗高尿酸血症能够较好的降低UA水平，并且不会对肝肾功能产生不良影响，安全性较高，是一种有效的中医药治疗高尿酸血症的方法，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2019-01-15 本文编辑：王 蕾）
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