浅析药物临床试验存在问题与质量控制措施
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作者: 韩 玉
摘要:临床试验是新药研究开发过程中的重要一环,而《药物临床试验质量管理规范》(good clinical practice ,GCP) 严格执行与否直接影响着人民群众用药的安全性和有效性。严格按照GCP 精神,切实重视和加强药物临床试验的质量控制,对迅速提高新药临床试验水平有着极其重要的作用。现谈谈笔者对药物临床试验质量控制措施与方法。
关键词:药物临床试验;存在问题;控制措施;
药物临床试验。是指在任何人体病人或健康志愿者进行的药物系统性研究, 以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄, 以确定试验药物的疗效与安全性。
1药物临床试验存在的问题
1. 1受试者入选/ 排除标准不明确或过于严格。
入选标准过于笼统,研究者对入选条件有各自的认识,产生歧义,从而使得本不应该入选的患者进入临床试验,并导致各试验中心的基线不一致。
入选标准过于严格,会造成受试者入组困难或脱落率增加,不能按时完成临床试验。如某抗菌药物治疗中、重度呼吸系统感染临床Ⅲ期临床试验,入选标准要求“细菌阳性率达80%”,而实际上三甲医院痰液细菌检出率也不超过40%,造成大量受试者脱落。
1. 2试验方案及临床试验: ①方案依从性:未随机入组,未按入选标准入组,如年龄不在规定范围内而入组,抗生素试验规定用药前不得使用其他抗生素但实际使用了抗生素而入组,生化指标不符合要求而入组,排除标准中不能用全身化疗药,但仍然将用过药的患者入组;未完成规定的检查项目,特别是最后的检查项目缺少,如肝肾功能和血常规等未查;方案修改未报伦理委员会审批。②数据溯源性:数据经不起溯源,病历报告表(CRF)与病历记录不一致,检验报告单与检验科存根不一致或不存在,记录不准确或缺损,有些数据有编造嫌疑。③CRF填写:不填写不良事件,不填写合并用药和并发疾病情况,失访病例没有填写原因,受试者病历未记录受试情况,不能及时填写CRF; CRF审核签名人为研究者,而不是专业负责人; CRF修改不规范,随意更改CRF。
1. 3 试验对照设计不合理
对照的目的在于屏蔽干扰因素,以观察干预因素带来的治疗效应。对照一般有安慰剂、阳性药物对照。临床试验的重要目的之一,在于确定恰当的治疗剂量,考察药物的量效关系,也是临床试验常规目的之一,因此临床试验中也有不同剂量组的对照研究。不设置恰当的剂量对照,会影响恰当的治疗剂量的判断。在某抗高血压药物的临床试验中,其探索性临床试验阶段,设5 mg 和10 mg 两个剂量组,但试验结果在5 mg 和10 mg 并未观察到量效关系,同时由于没有设定安慰剂对照,导致整个试验无法做出药物的有效性判定。
2临床试验质量控制措施与探讨
2. 1试验方案的制定与审核。
临床试验应该有明确而详细的方案。申办者负责研究方案的设计, 通常需要咨询一位或多位临床研究者临床研究者作为申办者一研究者也可以负责方案的设计并实施临床研究。研究方案制定中必不可少的内容包括风险的识别, 试验的设计, 建立对照组和统计方法学, 统计分析计划,统计分析数据集的定义和选择数据管理和数据可溯源性的规定试验相关的伦理学试验结束后的随访和医疗措施。
2.2 临床试脸的记录、报告管理及质全控制。
根据GCP, 临床试验数据适当的管理保证了数据的完整性、可靠性和准确处理, 并保证了数据的真实性。数据管理包括从试验开始到结束全过程中数据的收集、处理、分析、保管和存档。申办者对制定适当的数据管理系统承担主要资任。
2.3 加强培训, 进一步贯彻落实GCP。
加强对临床研究人员的业务素质、思想素质、科学作风的培养, 规范临床研究组织管理。按照GCP的要求建立健全组织机构, 明确各部门和各类人员的职贵。切实组织好GCP的学习和宜传, 加强对研究机构实施GCP的监价管理, 促使研究机构认真领会GCP的精神并遵循GCP的原则进行新药研究, 逐步达到GCP的要求。
2.4原始资料要完整,试验用药管理要规范:原始资料大多数为文字记录,有操作者的签名,可证实试验研究和数据的真实性,一定要保持最原始资料的完整和真实;总结报告和CRF填写的内容同原始资料一致,原始资料是溯源的主要依据。有合格的药品储藏条件,药品要清点清楚,药品的接收、发放和受试者的还回要有详细的记录。
2.5加强稽查和视察工作:临床试验中申办者的监查比较多,但无论是申办者或研究者都有趋利行为,这就要加强不直接涉及试验人员的稽查和官方的视察,以保证临床试验的质量。稽查和视察除完成规定的工作项目, 重点进行打“假”,可直接面访或电话核实受试者的真实性,询问是否真正知情同意,是否收取试验用药费用;对检查项目(检验单)进行溯源,查看原始病例、CRF、检验科存根是否一致,对缺损的项目要细查,确保受试者权益和试验数据的真实可靠。
3结语
开展药物临床试验不仅有利于提高药物临床研究水平,促进合理用药,提高医疗质量,而且对培养提高研究人员的伦理意识和科学精神有极大的促进作用。在质量控制人员的严格监督下,在药物临床试验开始前、进行中和结束后,时刻着眼于药物临床试验的质量控制,就一定能保证药物临床试验过程的规范、结果的科学可靠、受试者的权益及其安全,一定能高质量地完成临床试验。这对迅速提高我国药物临床试验水平,对我国医药卫生事业的发展起着重要的作用。
参考文献:
【1】马骏,贾正平等. 药物临床试验存在问题与对策探讨[J].西北国防医学杂志.200930(3)
【2】金剑,肖忠革. 药物临床试验的质量控制[J]. 药学服务与研究.2008,8(6)
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