同型半胱氨酸和脂蛋白a与冠心病的关系

来源:用户上传      作者: 杜丽新 冀玉鲜 李书清 李凤莲 赵树跃

　　【摘要】目的：观高同型半胱氨酸（HCY）水平与冠心病（CHD）的关系，探讨脂蛋白a[LP（a）]与冠心病的关系。方法：选择190例冠状动脉造影证实的CHD患者，并选择100例冠状动脉造影完全正常者作为对照，应用荧光偏振免疫分析法测定HCY水平，全自生化分析仪测LP（a）水平。结果：CHD组血HCY水平显著高于对照组（16.8±8.8）与（12.9±6.3）umol/l，P<0.01，冠心病组LP（a）均值（103.6±57.3）mg/dl，非冠心病组LP（a）均值（12.0±23.1）mg/dl。结论：冠心病患者HCY水平升高，LP（a）升高是冠心病的危险因素。
　　【关键词】同型半胱氨酸；脂蛋白；冠心病
　　【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）04-0158-01
　　高同型半胱氨酸（HCY）血症作为冠心病（CHD）的一个新的候选危险因素，已经被许多临床研究所证实，HCY、LP（a）水平的高低与CHD的发生相关Lp（a）水平主要血清决定于遗传、家族性高Lp（a），与CHD发病倾向相关。不受性别、年龄、环境、饮食、吸烟及药物的影响。但严重肝病、肝硬化、肝癌时可使Lp（a）水平下降。急性时相反应（如急性心肌梗死、外科手术、急性风湿性关节炎）可使它上升。现在将高Lp（a）水平看作是AS（心、脑血管病、周围动脉硬化）的独立危险因素。高Lp（a）伴LDL-C增加的CHD患者心肌梗死发生危险性显著高于LDL-C正常者，冠状动脉搭桥手术者，高Lp（a）易于引起血管再狭窄。
　　1 对象与方法
　　CHD组190例经冠状动脉造影确诊的CHD患者，年龄（82.7±28）岁,对照组为非冠心病组，共100例，冠脉造影完全正常，年龄（76.1±21）岁。
　　1.1 HCY测定方法：有高效液相色谱法（HPLC），放射酶免疫分析法，毛细管电泳法、荧光偏振免疫分析（FPIA）等。一般推荐禁食12～14h抽取静脉血，用EDTA-K3（或用肝素）抗凝，立即置于冰箱，并在4h内分离血浆。如果不能冷藏，应在1h内及时分离血浆并进行测定。空腹血浆HCY参考值；5～15μmol/L。高于上限值称为高HCY血症。根据血浆HCY水平可将高HCY血症分为3型，即轻度（16～30μmol/L）、中度（31～100μmol/L）和重度（>100 μmol/L），尽管重度高HCY血症很少见，但轻度高HCY血症的发病率占正常人群的5～7%。LP（a）应用日立7600-020全自动生化分析仪进行检测。
　　1.2 统计学处理:数据以x±S表示，两组比较采用七检验表,见表1。
　　表1 冠心病组与对照组血浆临Hcy和Lp（a）水平比较
　　与对照组比较P＜0.01
　　2 结果
　　CAD组血HCY水平显著高于对照组（16.8±8.8）与对照组（12.9±6.3）umol/l，P<0.01,两组差异有统计学意义，CAD组血LP（a）水平明显高于对照组（103.6±57.3）mg/dl，对照组（12.0±23.1）mg/dl两组比较差异有统计学意义。
　　3 讨论
　　CHD是一种临床常见病与多发病，其发病危险因素，高HCY同型半胱氨酸血症是近年研究较多的一个，本研究结果显示，冠心病组HCY水平显著高于对照组，在控制了冠心病的其他常见危险因素及血HCY水平的影响因素后，血HCY水平仍然与CHD相关，与国内外多数研究[1,2,3]的结果一致，支持高HCY血症作为CHD危险因素的观点，高水平HCY可通过影响血管内皮功能，促进血栓形成等机制参与动脉粥样硬化的形成及发展，而LP（a）则与其他脂蛋白不同，其水平的高低主要由遗传因素决定，LP（a）是冠心病的危险因素已被大多数者所接受[4],Durrington等提出所有无高血脂的冠心病家族可能都是由于高浓度的LP（a）引起，美国人群中20%的人LP（a）>300mg/l，冠心病的发病相对危险性增加2倍。
　　前瞻性研究显示，hs-CRP是已知CHD患者未来心血管病发病和死亡的预测指标。ECTA研究组的资料显示，稳定型心胶痛（SAP）和不稳定型心绞痛（UAP）患者，hs-CRP浓度每升高一个标准差，非致命性心肌梗死或心性猝死的相对危险增加45%，几个大样本的前瞻性的研究报导，血浆hs-CRP基线水平增高的健康人将来发生心血管疾病的危险性显著升高。hs-CRP位于最高四分位数的患者未来卒中危险增加2倍，未来心肌梗死危险增加3倍，未来周围血管疾病的危险增加4倍。LP（a）与凝血或纤溶系统有生理性相互作用[5],LP（a）和载脂蛋白a在体外能刺激平滑肌细胞增生LP（a）脂质代谢，凝血及纤溶系统等与平骨肌细胞增生之间有重要的相互作用[5]，研究发现冠状动脉成形术后LP（a）升高可引起血栓形成和血管内膜增生，因此LP（a）与冠心病显著关联的机制LP（a）可能与纤溶酶原（PMG）竞争细胞表面纤溶酶原受体，或直接抑制PMG的激活，从而抑制血凝块（纤维蛋白）的溶解促进动脉粥样硬化形成。
　　参考文献
　　[1] 张广森，戴崇文.缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸水平及其代谢相关酶基因多态性分析，中华血液学杂志，2002,23（2）：126-129
　　[2] Chambers，JC，ObeidOA，RefsumH，etal，Plasma homocysteine concehtrations and risk of coronary heart disease in UK Indian Asian and European men Lancet2000，355：523-529
　　[3] Taylor BV，Oudit GY，Evans M，etal，Homocysteine，Vitamins，and coronary artery disease Can Fam Physician，2000，46：2236-2245
　　[4] 陈竺.分子生物学与疾病.上海百家出版社，1994,186-192
　　[5] Desmarais RL，冠脉成形术后血清脂蛋白a增加是临床复发的危险因素，国外医学.内科学分册，1996,23（1）：33-35

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