数字化阅片在病理诊断中的可重复性和正确率研究

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　　[摘要]目的 探讨数字化阅片在临床病理诊断中的可重复性和正确率。方法 选取成都市第一人民医院病理科于2015年9月诊断的300例连续组织学病例作为研究对象，将所有病理切片运用全切片图像扫描技术（WSI）进行数字化扫描;再分别于2015年11月、2016年1月、2016年3月再次阅片后做出第一次数字化诊断、第二次显微镜诊断及第二次数字化诊断;最后对不同时间用不同方式诊断的四次结果进行比较，分析数字化阅片在临床病理诊断中的可重复性和正确率。结果 同显微镜诊断一样，数字化诊断在病变性质及种类上均有很高的可重复性和正确率;同第一次数字化诊断与显微镜诊断的符合率比较，第二次数字化诊断与显微镜诊断的符合率明显升高;无论是显微镜阅片还是数字化阅片，对疑难病例复诊的正确率均高于初诊。结论 数字化阅片在临床病理诊断中有很高的可重复性和正确率。随着病理医师对数字化阅片的逐渐适应，数字化诊断会越来越贴近、甚至超越显微镜诊断的可重复性和正确率。
　　[关键词]全切片图像扫描技术;数字化阅片;临床病理诊断;可重复性;正确率
　　[中图分类号] R446.8          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）1（c）-0028-04
　　[Abstract] Objective To investigate the repeatability and correctness of digital reading in clinical pathological diagnosis. Methods A total of 300 consecutive cases in Pathology Department of Chengdu First People′s Hospital diagnosed in September 2015 were chosen as research objects and all the slices were applied with digital scanning by whole slide images （WSI）. The author reviewed slices again and made the first digital diagnosis， the second microscopic diagnosis， the second digital diagnosis separately in November 2015， January 2016 and March 2016. The four diagnosis results at different times and in different ways were compared， and the repeatability and correctness of digital reading in clinical pathological diagnosis was analyzed. Results Just as microscopic diagnosis， digital diagnosis had high repeatability and correctness in the nature and types of lesions. Compared with the coincidence rate of the first digital diagnosis and microscopic diagnosis， the coincidence rate of the second digital diagnosis and microscopic diagnosis was significantly higher. Whether it was microscopic or digital reading， the correctness of re-diagnosis of difficult cases was higher than that of initial diagnosis. Conclusion Digital reading has high repeatability and correctness in clinical pathological diagnosis. With the gradual adaptation of pathologists to digital reading， digital diagnosis will be more and more close to， or even beyond microscopic diagnosis in the repeatability and correctness.
　　[Key words] Whole slide images; Digital reading; Clinical pathological diagnosis; Repeatability; Correctness
　　現代病理发展的三大方向包括专科病理、分子病理和数字病理。数字病理核心内容是将传统病理图像数字化和数据化，数字化有利于病理信息的传播和存储，有利于病理信息的处理及挖掘。数字病理的用途主要包括教学[1-2]、诊断[3-8]、研究和档案保存[9]四个方面。目前，数字病理在病理教学中运用较为广泛，有时也用于少数疑难病例会诊或术中冰冻切片的远程会诊[10-11]，但在日常病理诊断以及研究、档案保存中几乎未发挥作用[12-14]。成都市第一人民医院病理科利用全切片图像扫描技术（whole slide images，WSI）将每天产生的所有切片扫描成数字化切片。本研究将2015年9月诊断（第一次显微镜诊断）的300例连续组织学病例作为研究对象，之后分别做出第一次数字化诊断、第二次显微镜诊断和第二次数字化诊断，对比分析数字化阅片在临床病理诊断中的可重复性和正确率，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取成都市第一人民医院病理科于2015年9月诊断的300例（共计384张HE染色切片）连续组织学病例作为研究对象，其中男115例，女185例;年龄10～92岁，平均（45±15）岁;来自消化系统155例，乳腺及女性生殖系统82例，皮肤34例，软组织与骨10例，泌尿系统与男性生殖器官7例，头颈部7例，造血与淋巴组织3例，肺、胸膜、胸腺及心脏2例。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。
　　1.2方法
　　将病理切片运用Aperio全自动数字切片扫描系统（美国Aperio Technologies公司）扫描成数字化切片（20倍物镜）。于2015年11月、2016年1月和2016年3月分别做出第一次数字化诊断、第二次显微镜诊断和第二次数字化诊断，对比分析数字化阅片在临床病理诊断中的可重复性和正确率。
　　1.3观察指标
　　本研究将病变性质分为良性、交界性/癌前病变、恶性，病变性质的符合情况分为符合和不符合;将病变种类的符合情况分为完全符合、部分符合和不符合，其中部分符合主要指病变种类的大类正确但亚型不正确或主要病变正确但漏诊了一些次要病变。观察指标包括两次显微镜阅片的符合情况，两次数字化阅片的符合情况，第一次显微镜与第一次数字化阅片的符合情况，第二次显微镜与第二次数字化阅片的符合情况。
　　请上级医师常规阅片并为300个病例制定“标准答案”，观察两次显微镜阅片及两次数字化阅片与“标准答案”的符合情况得出正确率。符合率/完全符合率/正确率较高的标准要求以上指标>90%。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示;计数资料采用率表示，比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1常规病理与数字化病理诊断病变性质的符合情况
　　对300例组织学病例的病变性质而言，兩次显微镜诊断的符合率（99.33%）及两次数字化诊断的符合率（99.67%）均在98.00%以上。另外，两次对比显微镜和数字化诊断的符合率亦均在98.00%以上。将四次诊断结果与“标准答案”比较，四次诊断均与“标准答案”符合的病例归为普通病例（270例），四次中有任意一次诊断与“标准答案”不符合的病例归为疑难病例（30例）。结果显示，即使在30例疑难病例的病变性质方面，两次显微镜诊断的符合率（93.33%）及两次数字化诊断的符合率（96.67%）均在90.00%以上。另外，第二次显微镜与第二次数字化诊断的符合率（96.67%）比第一次显微镜与第一次数字化诊断的符合率（86.67%）高10.00%（表1）。恶性病变（4例）的诊断符合率为100.00%（表2～5）。
　　2.2常规病理与数字化病理诊断在病变种类上的符合情况
　　对300例组织学病例的病变种类而言，两次显微镜诊断的完全符合率（94.33%）及两次数字化诊断的符合率（94.67%）都非常接近95.00%。另外，两次对比显微镜和数字化诊断的完全符合率都在90.00%以上，且第二次显微镜与数字化诊断的完全符合率（97.66%）比第一次显微镜与数字化诊断的完全符合率（90.67%）高出接近7.00%。
　　但就30例疑难病例的病变种类而言，两次显微镜诊断的完全符合率（43.33%）和两次数字化诊断的完全符合率（46.67%）均在50.00%以下。但第二次显微镜与数字化诊断的完全符合率（76.66%）远远高出第一次显微镜与数字化诊断的完全符合率（6.67%）（表6）。
　　2.3常规病理与数字化病理诊断的正确率
　　两次显微镜诊断和第二次数字化诊断的正确率均高于95.00%，而第一次数字化诊断的正确率（94.33%）也非常接近95.00%。且数字化诊断与显微镜诊断的正确率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　在30例疑难病例的诊断正确率方面，无论是显微镜阅片还是数字化阅片，复诊（即第二次）的正确率均高于初诊;更重要的是，显微镜复诊比初诊的正确率只提高了16.67%，而数字化复诊比初诊的正确率却提高了26.67%（表7）。
　　3讨论
　　在数字病理蓬勃发展的今天，数字化阅片的可重复性和正确率成了医生和患者最关心的问题[15-18]。本研究通过将300例组织学病例的两次显微镜诊断、两次数字化诊断以及高年资病理医生制定的“标准答案”进行对比分析，以此探讨数字化阅片在临床病理诊断中的可重复性和正确率。
　　本研究首先针对整组300例组织学病例，分析了显微镜诊断与数字化诊断的可重复性，结果显示，两次显微镜诊断在病变性质上的符合率为99.33%，在病变种类上的完全符合率为94.33%;两次数字化诊断在病变性质上的符合率为99.67%，在病变种类上的完全符合率为94.67%。重要的是，所有不符合的病例中，并无恶性病变的漏诊或过诊断，提示无论是患者最关注的病变良恶性，还是医师追求的病理诊断精确性，数字化诊断都拥有与显微镜诊断同样的高重复性。就病变性质而言，两次对比显微镜和数字化诊断的符合率都在98.00%以上，提示阅片者对病变性质有较准确而稳定的把握。
　　本研究还针对30例疑难组织学病例分析了显微镜诊断与数字化诊断的可重复性，结果显示，两次显微镜诊断在病变性质上的符合率为93.33%，在病变种类上的完全符合率为43.33%;两次数字化诊断在病变性质上的符合率为96.67%，在病变种类上的完全符合率为46.67%，提示在疑难病例的性质方面，显微镜诊断和数字化诊断均拥有很高的可重复性。但就疑难病例的病变种类而言，两次显微镜诊和两次数字化诊断的完全符合率均不理想。但无论是病变性质还是种类，两次数字化诊断的符合率均略高于显微镜诊断，提示对于疑难病例而言，数字化诊断的可重复性略高，可能是由于数字化切片能永远保持图像质量，而常规切片随着时间的流逝，切片质量的下降（褪色、灰尘、破损等）可能会对诊断造成一定的影响。 　　无论是针对整组300例组织学病例还是30例疑难病例，在病变性质和种类两方面，第二次显微镜阅片和第二次数字化阅片的诊断符合率均高于第一次显微镜阅片和第一次数字化阅片的诊断符合率，提示只要有专业的设备和训练，病理医生会越来越适应数字化阅片和诊断，数字化诊断与显微镜诊断的符合率也会明显提升。
　　更重要的是，就整组300例组织学病例而言，第一次数字化诊断的正确率为94.33%，第二次数字化诊断的正确率为97.00%，这么高的正确率提示数字化阅片所做出的诊断是完全可以用于临床工作的。就疑难病例而言，第一次数字化诊断的正确率为43.33%，第二次数字化诊断的正确率为70.00%，虽然两次数字化诊断的正确率均不理想，但数字化复诊比初诊的正确率提高了26.67%，提示随着病理医生诊断经验的积累和对数字化阅片的熟练，数字化诊断在疑难病例的正确率方面还有很大的提升空间。
　　综上所述，数字化阅片在临床病理诊断中有较高的可重复性和正确率，并随着病理医师对数字化阅片的逐渐适应，数字化诊断会越来越贴近、甚至超越显微镜诊断的可重复性和正确率。另外，随着人工智能技术的兴起[19-21]，相信在今后日常病理工作中，WSI将逐步取代传统切片的诊断地位。
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　　（收稿日期：2019-07-02  本文编辑：任秀兰）
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