v伊伐布雷定联合苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭的疗效观察
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【摘要】 目的 探討伊伐布雷定联合苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭的临床效果。方法 70例慢性心力衰竭患者， 随机分为治疗组和对照组， 各35例。对照组采用阿司匹林、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、美托洛尔、利尿剂等常规治疗， 治疗组在常规治疗基础上采用伊伐布雷定联合苓桂术甘汤治疗。观察比较两组患者的治疗效果、治疗前后心室率变化及心率控制达标率、治疗前后B 型脑钠肽（BNP）水平。结果 治疗组总有效率为88.6%， 明显高于对照组的65.7%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 治疗组心室率少于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组心率控制达标率为94.3%高于对照组42.9%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组BNP水平均低于治疗前， 且治疗组（631.2±25.6）pg/ml低于对照组的（1051.3±31.5）pg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 伊伐布雷定联合苓桂术甘汤治疗快慢性心力衰竭患者效果显著， 可有效降低患者的心率和BNP水平， 改善心功能， 值得临床应用推广。
【关键词】 伊伐布雷定;苓桂术甘汤;慢性心力衰竭
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.078
Observation on efficacy of ivabradine combined with Linggui Zhugan decoction on chronic heart failure LI Kang-ling， CHEN Guang-ying， WEI Zhi-jie. Jiangmen Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangmen 529400， China
【Abstract】 Objective To discuss the clinical effect of ivabradine combined with Linggui Zhugan decoction on chronic heart failure. Methods A total of 70 patients with chronic heart failure were randomly divided into treatment group and control group， with 35 cases in each group. The control group received conventional therapy of aspirin， angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI）， metoprolol and diuretics， and the treatment group received ivabradine combined with Linggui Zhugan decoction for treatment on the basis of conventional therapy. The therapeutic effect， changes in ventricular rate before and after treatment， compliance rate of heart rate control， and B-type natriuretic peptide （BNP） levels before and after treatment were observed and compared between the two groups. Results The total effective rate was 88.6% in the treatment group， which was obviously higher than 65.7% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ventricular rate in the treatment group was less than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The compliance rate of heart rate control wsa 94.3% in the treatment group， which was higher than 42.9% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the BNP levels in the two groups was lower than those before treatment， and the treatment group （631.2±25.6） pg/ml was lower than （1051.3±31.5） pg/ml in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Ivabradine combined with Linggui Zhugan decoction on chronic heart failure shows remarkable effect on chronic heart failure， and it can effectively lower the heart rate and BNP level and improve their cardiac function. It is worthy of clinical promotion and application. 【Key words】 Ivabradine; Linggui Zhugan decoction; Chronic heart failure
慢性心力衰竭是一种复杂的临床综合症， 是心脏疾病的终末阶段， 其病死率高， 有效控制心率是治疗心力衰竭的一项重要的临床决策[1]。以β受体阻滞剂为主的多种减慢心率药物已广泛应用， 除β受体阻滞剂外， 现已证实使用伊伐布雷定可使心力衰竭患者心率减慢、预后改善[2]。但长时间使用西药治疗容易引发不良反应， 且多数心力衰竭患者容易出现腹胀、纳差等胃肠道症状， 导致患者依从性较差， 影响治疗效果， 加用中药治疗， 其毒副作用小， 能根据患者情况辨证施治， 从而提高临床疗效。本科采用伊伐布雷定联合苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭取得满意疗效， 现将结果报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2017年7月～2018年12月住院的70例慢性心力衰竭患者， 患者美国纽约心脏病学会（NYHA）Ⅲ级、心率≥80次/min。将患者随机分为治疗组和对照组， 各35例。治疗组患者男18例， 女17例;平均年龄（65.4±2.5）岁;病程3～8年， 平均病程（6.2±2.5）年。对照组患者男19例， 女16例;平均年龄（66.5±3.2）岁;病程2～9年， 平均病程（6.1±2.2）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：符合慢性心力衰竭的诊断标准[3]， 窦性心律、心率≥80次/min、左室射血分数≤40%、NYHA Ⅲ级;中医诊断参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》2002年版[4]中符合阳气亏虚、血瘀水停型心力衰竭标准， 主症：胸闷气喘， 咳嗽咯痰， 畏寒肢冷， 或面肢浮肿， 尿少， 腹胀， 纳呆， 舌脉：舌暗苔白腻， 脉沉。排除标准：合并严重肝肾功能异常及不能口服中药者。
1. 3 方法 对照组采用阿司匹林、ACEI、美托洛尔、利尿剂等常规治疗， 治疗组在常规治疗基础上采用伊伐布雷定联合苓桂术甘汤治疗， 盐酸伊伐布雷定片（法国施维雅药厂， 国药准字H20150217）5 mg， b.i.d.口服;苓桂术甘汤组方：茯苓12 g， 桂枝9 g， 白术10 g， 炙甘草6 g， 加250 ml水煎服， 1剂/d， 观察1周。
1. 4 观察指标及判定标准
1. 4. 1 临床疗效 疗效判定标准：根据纽约心脏协会心功能分级标准[5]， 显效：胸闷气促缓解， 浮肿消退， 可床边行走， 食欲明显改善， 睡眠质量好， 心功能分级明显提高;有效：活动时感觉胸闷气促， 浮肿减轻， 食欲改善， 睡眠好转， 心功能分级提高等级较低;无效：静息时仍觉胸闷气促， 浮肿无改善， 食欲、睡眠差， 心功能分级无提高;加重：症状及心功能分级恶化， 甚至导致死亡。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1. 4. 2 治疗前后心室率变化及心率控制达标率 心率达标标准：心率达到55～70次/min。
1. 4. 3 治疗前后BNP水平。
1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为88.6%， 明显高于对照组的65.7%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组患者治疗前后心室率变化及心率控制达标率比较 治疗前， 两组心室率比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 治疗组心室率少于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组心率控制达标率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2. 3 两组患者治疗前后BNP水平比较 治疗前， 两组BNP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组BNP水平均低于治疗前， 且治疗组（631.2±25.6）pg/ml低于对照组的（1051.3±31.5）pg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
心率加快是心力衰竭等多种心脏疾病的危险因素， 高心率和心血管疾病之间密切相关[6]， 心率加快通过增加心肌耗氧量、减少舒张期容量降低冠状动脉灌注， 使心肌肥大、心室重构， 导致心室功能及心室舒张充盈下降， 最终导致心力衰竭患者预后不良[7]。因此控制心力衰竭患者的心率可改善慢性心力衰竭患者的预后。
多项研究已证实β受体阻滞剂能降低心率和改善患者远期预后的疗效， 但由于该类药物的药理作用是抑制心肌收缩力， 初始期效应表现为降低左心室每搏输出量及心输出量， 为防止诱发和加重心力衰竭， 须使用小剂量开始， 逐渐增加， 因此， 心力衰竭患者服用β受体阻滞剂存在局限性[8]。伊伐布雷定通过选择性和特异性抑制If电流， 降低竇房结发放冲动的频率， 降低窦房结4期动作电位自发除极曲线的斜率， 使舒张期去极化速率延迟， 从而减慢心率， 在降低窦性心率的同时， 还可显著延长舒张期、增加每搏输出量， 且无低血压、负性肌力和负性传导作用[9]。其既可抵消β受体阻滞剂的负性肌力作用， 又可以协同降低心率， 从而提高心力衰竭患者临床疗效。
由于慢性心力衰竭患者需长期口服多种药物治疗， 虽心率可达标， 但西药中抗血小板聚集等药物会加重患者胃肠道反应， 导致食欲下降等多种不良反应， 影响疗效。慢性心力衰竭属于中医心力衰竭范畴， 阳气亏虚， 血瘀水停为常见分型， 其病机为中阳不足之痰饮， 患者脏腑气血亏虚， 阳气衰， 肺气衰， 呼吸失司， 上气为逆， 宣降失司， 故气促， 脾气虚， 运化失司， 水液泛滥肌肤， 水性趋下， 故发双下肢浮肿、纳差， 故治以益气温阳化饮， 健脾利湿为法[10]。苓桂术甘汤组方：茯苓、桂枝、白术、炙甘草。其中茯苓为君， 健脾利水， 渗湿化饮;桂枝为臣， 功能温阳化气， 平冲降逆;白术为佐， 功能健脾燥湿;炙甘草可合桂枝以辛甘化阳;合白术一起健脾， 且可调和诸药， 功兼佐使之用[11]。合用此方可明显改善患者气促、浮肿症状， 且减轻患者胃肠道症状， 提高食欲。
综上所述， 伊伐布雷定联合苓桂术甘汤治疗快慢性心力衰竭患者效果显著， 可有效降低患者的心率和BNP水平， 改善心功能， 值得临床应用推广。
参考文献
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[收稿日期：2019-07-09]
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