环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的疗效评价

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　　【摘要】 目的 探讨环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的疗效。方法 100例特发性间质性肺炎患者， 随机分为对照组和观察组， 每组50例。对照组患者给予泼尼松治疗， 观察组患者在对照组基础上给予环磷酰胺治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗后肺功能指标水平。结果 观察组临床总有效率为96%， 明显高于对照组的80%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 对照组第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）为（72.73±24.62）%， 最大每分钟通气量（MVV）为（83.72±25.87）L/min， 一氧化碳彌散量（DLCO）为（6.83±2.45）ml/（min·mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa）， 呼气峰值流速（PEF）为（5.87±1.63）L/s;观察组FEV1/FVC为（83.78±23.57）%， MVV为（96.71±29.06）L/min， DLCO为（8.96±2.73）ml/（min·mm Hg）， PEF为（7.84±2.14）L/s;观察组FEV1/FVC、MVV、DLCO、PEF均高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 采用环泼尼松联合磷酰胺治疗特发性间质性肺炎能有效改善患者肺功能， 提高临床疗效。
　　【关键词】 环磷酰胺;泼尼松;特发性间质性肺炎;临床疗效
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.051
　　特发性间质性肺炎又称特发性肺间质纤维化， 此病是一种非肿瘤性的弥漫性肺间质炎症性疾病， 在中老年人群中多发[1， 2]。特发性间质性肺炎的病理过程：先是进展缓慢的肺泡结构紊乱和（或）弥漫性肺泡炎， 破坏肺泡结构， 最终形成肺泡腔内的囊泡状和完全型纤维化的蜂窝肺[3-5]。本病具体表现为早期时病变特征在于脱垂间质性肺炎， Ⅱ型肺泡上皮增生， 肺泡腔内充满脱落的中性粒细胞、淋巴细胞、肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞， 有时形成透明膜。肺间质水肿包括中性粒细胞、淋巴细胞浸润、局灶性细胞和成纤维细胞大范围增生， 肺泡隔膜明显增大。随着疾病的进展， 肺泡腔和肺间质中的细胞数量会逐渐变少， 肺泡腔中的炎性渗出物发生改变， 并且肺间质纤维组织逐渐增加， 其可以继续发展为弥漫性间质纤维化。在细支气管中也可见梗阻性细支气管炎。肺动脉可见阻塞性动脉炎。血管和细支气管周围的纤维化也能明显看到。在晚期， 弥漫性纤维化减少了肺的体积并硬化了肺部的质地。细支气管扩张成小囊状， 肺泡扩展成不规则小气囊状。小囊肿的壁破裂形成较大的囊肿， 囊肿包裹在增生的纤维结缔组织中并形成蜂窝状肺。特发性肺间质纤维化通常与肺部感染有关， 并且此病会导致呼吸衰竭， 肺气肿、肺心病和支气管扩张是最常见的并发症， 某些患者可能还会出现自发性气胸的表现。少数患者可能患有肺肥大性骨关节炎。晚期特发性肺间质纤维化患者肺泡细胞癌、燕麦细胞癌和肺腺癌的发病率较高， 其原因不明， 可能与病毒感染、自身免疫等有关， 因此临床上传统治疗此病的药物主要是糖皮质激素和免疫抑制剂， 其中具有代表性的药物是泼尼松和环磷酰胺。本研究将环磷酰胺与泼尼松联合治疗方案用于特发性间质性肺炎患者治疗中效果良好， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2016年1月～2019年3月来本院就诊的100例特发性间质性肺炎患者作为研究对象， 纳入标准：患者符合临床上间质性肺炎的标准， 已经诊断为特发性间质性肺炎;自愿参与本次研究。排除标准：严重的心、肾等器官疾病患者;有神经系统疾病、神经状态表现异常患者。将患者随机分为对照组和观察组， 每组50例。观察组中男26例， 女24例;年龄22～66岁， 平均年龄（43.7±7.7）岁。对照组中男27例， 女23例;年龄22～65岁， 平均年龄（44.1±7.7）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 方法 两组患者均给予基础治疗， 如吸氧、止咳化痰及抗感染等治疗。对照组患者口服泼尼松治疗， 初始剂量为0.5 mg/kg， 持续给药4周后药量减少至0.25 mg/kg， 持续给药8周后改为服用1 d， 停用1 d。观察组患者在对照组基础上给予环磷酰胺治疗， 口服环磷酰胺， 25～50 mg/d， 随后每10天增加25 mg， 150 mg/d为最大剂量。
　　1. 3 观察指标及疗效判定标准
　　1. 3. 1 临床疗效 疗效判定标准：显效：经过临床治疗后， 患者临床表现和体征显著消失， X线片显示全部病灶均消失;有效：经过临床治疗后， 患者临床表现和体征有了明显好转， X线片显示部分病灶消失;无效：经过临床治疗后， 患者临床表现和体征无任何好转， 或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
　　1. 3. 2 治疗后肺功能指标 包括FEV1/FVC 、MVV、DLCO、 PEF。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率为96%， 明显高于对照组的80%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组治疗后肺功能指标比较 治疗后， 对照组FEV1/FVC为（72.73±24.62）%， MVV为（83.72±25.87）L/min， DLCO为（6.83±2.45）ml/（min·mm Hg）， PEF为（5.87±1.63）L/s;观察组FEV1/FVC为（83.78±23.57）%， MVV为（96.71±29.06）L/min， DLCO为（8.96±2.73）ml/（min·mm Hg）， PEF为（7.84±2.14）L/s;观察组FEV1/FVC 、MVV、DLCO、 PEF均高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。 　　3 讨论
　　特发性间质性肺炎的主要特征是肺纤维化， 慢性干咳是特发性间质性肺炎的常见初始症状。就目前来看， 特发性间质性肺炎的病因尚不十分清楚， 多认为特发性间质性肺炎与患者的遗传因素或者自身免疫有关。细胞因子， 如胰岛素样生长因子（IGF-1）、血小板源生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子（TGF-β）等被发现参与了肺纤维化形成的过程。肺纤维化的本质就是肺组织损伤后修复失衡的过程， 也就是特发性间质性肺炎的主要病理表现[6-8]。泼尼松具有抗过敏和抗炎作用。然而， 长时间使用泼尼松会出现很多不良反应， 例如自身免疫降低、肾上腺皮质出现障碍， 大量使用泼尼松， 患者还会出现高血压的症状， 甚至还有抑制生长的影响。环磷酰胺是一种氮芥烷基化剂， 有抗炎和免疫抑制的作用， 口服给药后1 h药物浓度可达到峰值， 肺纤维化组织中的初始药物浓度高于正常组织， 因此可以让患者的异常组织逐渐正常化。环磷酰胺的不良反应包括：因骨髓受到抑制， 患者体内白细胞数量变少， 肝脏和肾脏功能也会因此受到伤害， 甚至会出现不可逆的伤害， 让患者付出失去健康的代价， 头发会掉落， 同时还伴有呕吐、恶心等症状。简单来说， 环磷酰胺是一种有细胞毒性的药物， 但是其安全性相对较高。为了确保患者有充足的液体供应， 医务人员应嘱咐患者多喝水， 有必要时进行补液。避免尿痛（膀胱刺激征）、尿急和尿频现象的出现， 在用药期间， 医务人员应负起责任， 密切监测患者的血和尿常规、肝脏功能以及肾功能。
　　本研究结果显示：观察组患者临床总有效率为96%， 明显高于对照组的80%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 对照组FEV1/FVC为（72.73±24.62）%， MVV为（83.72±25.87）L/min， DLCO为（6.83±2.45）ml/（min·mm Hg）， PEF为（5.87±1.63）L/s;观察组FEV1/FVC为（83.78±23.57）%， MVV为（96.71±29.06）L/min， DLCO为（8.96±2.73）ml/（min·mm Hg）， PEF为（7.84±2.14）L/s;观察组FEV1/FVC 、MVV、DLCO、 PEF均高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。说明泼尼松与环磷酰胺联合应用的效果明显优于单纯应用泼尼松， 临床疗效显著提高， 并且各项肺功能指标得到显著改善。
　　综上所述， 采用环泼尼松联合磷酰胺治疗特发性间质性肺炎能有效改善患者肺功能， 提高临床疗效。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2019-08-09]
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