阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死效果及对血小板聚集率、神经功能的影响

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　　 【摘要】 目的：探討阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死效果及对血小板聚集率、神经功能的影响。方法：选取笔者所在医院2016年2月
　　-2018年5月80例急性脑梗死患者，随机均分为观察组及对照组，每组40例。对照组患者给予阿司匹林治疗，观察组患者在对照组的基础上给予氯吡格雷，比较两组患者临床疗效、神经功能缺损评分（CSS评分）与日常生活能力评分（ADL评分）、血小板聚集情况及不良反应发生情况。结果：观察组患者临床治疗有效率87.50%，高于对照组的67.50%（P<0.05）;观察组患者治疗后CSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组（P<0.05）;观察组患者治疗后血小板聚集率较低于对照组，最大血小板聚集时间高于对照组（P<0.05）;两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿司匹林联合氯吡格雷有利于降低急性脑梗死患者血小板聚集率，改善患者神经功能与日常生活能力，疗效显著，安全性较高。
　　 【关键词】 急性脑梗死; 阿司匹林; 氯吡格雷; 血小板聚集率
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.063 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）27-0-03
　　 Effect of Aspirin Combined with Clopidogrel on Acute Cerebral Infarction，Platelet Aggregation Rate and Neurological Function/HUANG Yanzhi，WANG Qin.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-148
　　 【Abstract】 Objective：To investigate the effects of aspirin combined with clopidogrel on acute cerebral infarction，platelet aggregation rate and neurological function.Method：Eighty patients with acute cerebral infarction from February 2016 to May 2018 were randomly divided into observation group and control group，with 40 cases in each group.Patients in the control group were treated with Aspirin.Patients in the observation group were given Clopidogrel on the basis of the control group.The clinical efficacy，neurological deficit score（CSS score） and daily living ability score（ADL score），platelet aggregation and adverse reactions were compared between the two groups.Result：The effective rate of clinical treatment in the observation group was 87.50%，higher than 67.50% in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The CSS score of the observation group was lower than that of the control group，and the ADL score was higher than that of the control group（P<0.05）.The platelet aggregation rate of the observation group was lower than that of the control group，and the maximum platelet aggregation time was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Aspirin combined with Clopidogrel is beneficial to reduce the platelet aggregation rate in patients with acute cerebral infarction，improve the neurological function and daily living ability of patients，with remarkable curative effect and high safety.
　　 【Key words】 Acute cerebral infarction; Aspirin; Clopidogrel; Platelet aggregation rate
　　 First-author’s address：Xuan’en County People’s Hospital，Xuan’en 445500，China 　　 随着生活水平的提高和人口老龄化的加剧，我国脑梗死发病率逐年升高，患者多伴有肢体偏瘫、失语或是痴呆等一系列症状，严重影患者健康和生活质量[1]。动脉粥样硬化是导致急性脑梗死的重要因素之一，抗血小板药物可降低患者心、脑血管事件发生风险。阿司匹林为强效抗血小板聚集药物，可通过抑制血栓素A2（TXA2）合成来抑制血小板的聚集。氯吡格雷则是新型的抗血小板聚集药物，能选择性阻断血小板二磷酸腺苷（ADP）受体来达到抑制血小板受体糖蛋白以及纤维蛋白原结合的目的，发挥抗血小板聚集作用[2]。本研究通过对比阿司匹林联合氯吡格雷与单独阿司匹林用药治疗急性脑梗死临床疗效，阐述联合用药价值，报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取笔者所在医院2016年2月-2018年5月80例急性脑梗死患者，随机均分为观察组及对照组，每组40例。纳入标准：（1）符合全国脑血管病学术会会议中制定的急性脑梗死诊断标准[3]，并由CT或MRI进行明确诊断;（2）患者为初次发病，且发病时间在48 h内;（3）NIHSS评分≤8分且Barthel指数评分≥50分。排除标准：（1）由于心源性或小动脉病变等原因造成的脑梗死;（2）需通过溶栓或抗凝治疗;（3）血小板计数水平在100×109/L以下;（4）合并血液系统或免疫性疾病;（5）合并严重的肝肾功能损害患者;（6）入院前半个月内服用过影响患者血小板功能药物;（7）临床资料不全。观察组患者中男22例，女18例;年龄45～79岁，平均（63.80±5.33）岁;梗死部位：脑干3例，小脑3例，丘脑10例，侧脑室旁4例，基底节区18例，脑叶2例。对照组患者中男21例，女19例;年龄46～80岁，平均（63.59±5.11）岁;梗死部位：脑干3例，小脑2例，丘脑9例，侧脑室旁5例，基底节区20例，脑叶1例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究经医院伦理委员会通过，患者及家属知情并同意。
　　1.2 治疗方法
　　 两组患者均给予常规调节血压、脑保护、降糖降脂等基础治疗，对照组患者在此基础上给予阿司匹林肠溶片（厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078），剂量为100 mg/d，持续用药半个月。观察组患者在对照组的基础上给予氯吡格雷（厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字J20130083）剂量为75 mg/d，持续用药半个月。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　1.3.1 临床疗效 疗效标准：（1）基本痊愈：神经功能缺损评分降低≥91%同时病残程度分级0级;（2）显著进步：神经功能缺损评分降低在46%～91%且病残程度分级为1～3级;（3）进步：神经功能缺损评分降低在17%～46%;（4）无效：神经功能缺损评分降低在17%以下甚至增加[4]。
　　1.3.2 神经功能缺损与日常生活能力 采用中国卒中量表（CSS）[5]评定患者神经功能缺损情况，该量表共包括水平凝视、意识水平、言语、面瘫、肩、手、下肢及步行能力八个维度，得分范围为0～45分。采用Barthel指数日常生活能力评定量表（ADL）[6]评定患者日常生活能力，该量表共包括修饰、洗澡、穿衣、进餐、大便、小便、用厕、平地行走、上下楼梯共10个方面，总分100分，得分越高患者个人独立生活能力则越强。
　　1.3.3 血小板聚集率 两组患者均于治疗前后抽取空腹静脉血
　　3 ml，通过美国CHRONO-LOG700-2血小板分析仪进行测定，检测患者对阿司匹林的反应以花生四烯酸为诱导剂，检测患者对氯吡格雷的反应以二磷酸腺苷为诱导剂。
　　1.3.4 不良反应 比较两组患者治療期间不良反应发生情况。
　　1.4 统计学处理
　　 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者临床治疗有效率比较
　　 观察组患者临床治疗有效率87.50%，高于对照组的67.50%（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组患者治疗前后神经功能缺损与日常生活能力比较
　　 两组患者治疗前CSS评分与ADL评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后CSS评分较治疗前降低，ADL评分较治疗前升高，且观察组患者治疗后CSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组患者血小板聚集率与最大血小板聚集时间比较
　　 两组患者治疗前血小板聚集率、最大血小板聚聚时间比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后血小板聚集率较治疗前降低，且观察组低于对照组，最大血小板聚集时间较治疗前升高，且观察组高于对照组（P<0.05），见表3。
　　2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况
　　 两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
　　3 讨论
　　 急性脑梗死主要是由于形成动脉硬化性血栓而造成，脑梗死发生时潜在的粥样斑块不稳定，导致复发几率增加，硬块破裂溃疡形成后，胶原暴露，促进血栓形成，同时血栓一般发生在血管内皮损伤或血流发生旋涡部位，因此血小板活化是血栓形成的关键原因[7]。
　　 目前抗血小板药物、他汀类药物及降压药物已经成为脑梗死防治的基础类型药物。阿司匹林是目前临床范围内应用最为广泛的TXA2抑制剂，其通过使环氧化酶活化部位的第530位丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化，造成环氧化酶的失活，从而达到阻碍花生四烯酸衍代谢路径的目的，使其合成前列腺素过程受到阻碍，抑制TXA2生成，抑制血小板合成及乙酰化纤维蛋白原，增加纤维蛋白多孔性，达到抑制血小板聚集的目的，防止血栓形成[8]。氯吡格雷是一种非噻吩吡啶类衍生物，可通过选择性抑制ADP和血小板表面受体结合以及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡbⅢa复合物的活化，另一方面抑制细胞内信号通路和血小板释放更多的ADP，抑制血小板进一步聚集[9-10]。 　　 本研究中，观察组患者临床治疗有效率高于对照组，表明联合用药可显著提高治疗效果。观察组患者治疗后神经功能缺损与日常生活能力评分改善均优于对照组，说明阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死可显著增强患者神经功能，提高患者日常生活能力，对改善患者的预后及生活质量具有积极意义。王立羽等[11]研究结果支持本结论。吕建萌等[12]研究发现，阿司匹林与氯吡格雷联合应用后患者ADP所诱导的血小板激活标志物的表达明显减少，提示联合用药能够增强血小板聚集的抑制作用，可有效控制血小板的活化，达到控制血栓进程的目的。本研究中观察组患者血小板聚集率低于对照组，最大血小板聚集时间长于对照组，与其研究结果一致。本研究中两组患者不良反应发生率分别为10.00%与7.50%，二者无明显差异（P>0.05），且均未出现严重的不良反应，影响治疗进程，联合用药安全性较高。
　　 综上所述，阿司匹林联合氯吡格雷有利于降低急性脑梗死患者血小板聚集率，改善患者神经功能与日常生活能力，疗效显著，安全性较高。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-04-15） （本文编辑：张亮亮）
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