沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗对强直性脊柱炎患者病情活动度的影响

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　　[摘要]目的探讨沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗对强直性脊柱炎（AS）患者病情活动度的影响。方法78例首诊为AS患者，经随机数字表法分为A组与B组，各39例。A组患者接受沙利度胺、柳氮磺吡啶联合治疗，B组患者接受沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗。对比两组患者的基于C反应蛋白（CRP）计算的AS疾病活动度评分（ASDAS）（ASDAS-CRP）评分、疾病活动度、治疗前后实验室指标[CRP、肿瘤坏死因子-x（TNF-a）、血沉（ESR）、骨钙素（BGP）、I型胶原C末端肽（CTX-I）]水平。结果治疗12周后，B组患者的ASDAS-CRP评分（1.39+0.21）分低于A组的（1.63±0.27）分，差异有统计学意义（P<0.05）。B组患者的疾病活动度分级情况优于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后，A组患者的CRP、TNF-a、ESR、BGP、CTX-I水平分别为（10.88±1.76）mg/L、（7.11±1.67）pg/ml、（19.92±2.17）mm/h、（4.20±0.56）pg/ml、（8.25±0.92）pg/ml，B组患者分别为（8.36±0.94）mg/L、（5.36±0.72）pg/ml、（14.36±1.50）mm/h、（3.07±0.45）pg/ml、（5.88+0.71）pg/ml，治疗12周后，两组患者的CRP、TNF-a、ESR、BGP、CTX-I水平均低于治疗前，且B组患者低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗可有效抑制AS患者的病情活动。
　　[关键词]强直性脊柱炎;沙利度胺;白芍总苷;柳氮磺吡啶;病情活动度
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.047.
　　AS是常见的自身免疫性疾病，以骶髂关节、脊柱附着点炎症为主要病理基础，与患者受某些微生物刺激后引发机体异常免疫应答密切相关，随病情进展可引起脊柱强直及纤维化，甚至累及肺、眼、肌肉等其他重要组织脏器[1，2]。沙利度胺、柳氮磺吡啶均是临床治疗风湿性疾病的可靠药物，其在AS病情优化中也有积极作用[3，4]。白芍总苷可从多途径抑制自身免疫反应，且在抗炎、止痛、保肝等方面也有积极作用，已有研究证实该药可用于AS的治疗，但其与沙利度胺、柳氮磺胺吡啶联用在AS中的应用价值研究涉及不多。本研究探讨沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗对AS病情活动度的影响，具体阐述如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料选取2017年1月～2019年7月本院首诊为AS患者78例，均符合相关诊断标准且患者病例资料完整本人签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。经随机数字表法将患者分为A组与B组，，各39例。A组患者中男25例，女14例;年龄38～67周岁，平均年龄（46.37±6.88）周岁;病程2个月～2年，平均病程（1.03+0.33）年。B组患者中男27例，女12例;年龄36～69周岁，平均年龄（46.64±7.46）周岁;病程2个月～1.5年，平均病程（1.17+0.34）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2治疗方法A组患者接受沙利度胺、柳氮磺吡啶联合治疗，沙利度胺片口服，75mg/次，每晚1次;柳氮磺吡啶肠溶片口服，1g/次，2次/d。B组患者接受沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗，白芍总苷胶囊口服，0.6g/次，3次/d。沙利度胺、柳氮磺吡啶用法用量同A组患者。两组患者均持续治疗12周。
　　1.3观察指标及判定标准
　　1.3.1疾病活动度治疗12周后，均采用ASDAS-CRP评分评估两组患者的疾病活动度。ASDAS-CRP评分=背痛x0.12+晨僵时间x0.06+患者总体评价x0.11+外周疼痛肿胀x0.07+Ln（CRP+1）x0.58。疾病活动度分级标准：疾病不活动：评分值<1.3分，疾病中度活动：1.3～2.0分;疾病高度活动：
　　>2.0分。
　　1.3.2实验室指标治疗前、治疗12周后，留取两组患者的外周血标本，测定其CRP、TNF-a、ESR、BGP、CTX-I的水平。
　　1.4统计学方法采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x+s）表示，采用t检验;计数资料以例数（n）表示，采用x2检验，等级计数资料采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2结果
　　2.1疾病活动度治疗12周后，B组患者的ASDAS-CRP评分低于A组患者，差异有统计学意义（P<0.05）;B组患者的疾病活动度分级情况优于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2实验室指标治疗前，两组患者的CRP、TNF-a、ESR、BGP、CTX-I水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后，两组患者的CRP、TNF-a、ESR、BGP、CTX-I水平均低于治疗前，且B组患者低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　3讨论
　　AS是一种严重的自身免疫性疾病，沙利度胺是一种具.有抗肿瘤、免疫调节、抗炎作用的谷氨酸衍生物[5]，柳氮磺吡啶属于磺胺类抗菌药，其分解产生的有效成分可停留于腸壁组织发挥抗菌消炎及免疫抑制作用[6]，以上两种药物联合治疗已被证实可改善AS病情，但存在一定局限性。白芍总苷是从植物白芍中提取的有效成分，研究发现其对T、B淋巴细胞均有调节作用，且该作用呈剂量依赖性[7]。同时白芍总苷可抑制多种炎症因子合成分泌，且对肝细胞具有一定保护作用，已在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗中得到成功应用。本文中将白芍总苷进行联合治疗后，结果显示，治疗12周后，B组患者的ASDAS-CRP评分（1.39+0.21）分低于A组的（1.63±0.27）分，疾病活动度分级情况优于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。直接说明沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗可更为有效地抑制AS患者的病情活动度。 　　AS病情相关的实验室指标主要包括ESR、炎症指标（CRP、TNF-a）、骨代谢指标（BGP、CTX-I）等，其中ESR与病情活动度直接相关;CRP、TNF-x水平较高说明AS患者全身炎症反应剧烈，一般与患者骨痛程度直接相关[8-11];BGP、CTX-I可反映AS患者的骨损伤程度，在病情活动患者中其含量大于非活动患者[12-15]。本次研究结果结果显示，治疗12周后，两组患者的CRP、TNF-a、ESR、BGP、CTX-I水平均低于治疗前，且B组患者的CRP、TNF-a、ESR、BGP、CTX-I水平均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者经治疗后以上指标水平均呈下降趋势，且B组患者各个指标水平下降更为明显，提示白芍总苷加入治疗后可更为有效优化AS病情。
　　综上所述，AS患者在沙利度胺、柳氮磺吡啶治疗基础上加入白芍总苷进行联合治疗，可进一步优化病情、控制疾病活动度，具有积极的临床意义。
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　　[收稿日期：2019-12-19]
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