益生菌联合四联方案治疗十二指肠溃疡伴幽门螺杆菌感染的临床效果
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【摘要】 目的：探讨益生菌联合四联方案治疗十二指肠球部溃疡伴有幽门螺杆菌感染的临床效果及不良反应。方法：选择2018年2月-2019年2月来笔者所在医院消化内科就诊的124例十二指肠球部溃疡伴有幽门螺杆菌感染患者作为研究对象。将入组对象采用随机数字表法分为观察组（益生菌联合四联方案）和对照组（四联方案），每组62例。比较两组溃疡愈合率、幽门螺杆菌根除率和不良反应发生率。结果：观察组十二指肠球部溃疡愈合率、幽门螺杆菌根除率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组腹泻和腹胀发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组皮疹、味觉异常和厌食发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：益生菌联合四联方案不仅能显著提高十二指肠球部溃疡愈合率和幽门螺杆菌根除率，还能够显著降低四联方案的胃肠道不良反应，值得临床推广。
【关键词】 益生菌 四联方案 幽门螺杆菌 十二指肠球部溃疡 不良反应
[Abstract] Objective： To explore the clinical effects and adverse reactions of probiotics combined with quadruple regimen in treatment of duodenal ulcer with Helicobacter pylori infection. Method： A total of 124 patients with duodenal bulb ulcer with Helicobacter pylori infection in our hospital from February 2018 to February 2019 were enrolled. The enrolled subjects were divided into the observation group （probiotic combined with quadruple protocol） and the control group （quadruple protocol） by random number table method， with 62 cases in each group. The ulcer healing rate， Helicobacter pylori eradication rate and adverse reaction rate were compared between the two groups. Result： The healing rate of duodenal bulb ulcer and eradication rate of Helicobacter pylori in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of diarrhea and bloating in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in incidence of rash， abnormal taste and anorexia between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Probiotics combined with quadruple solution can not only significantly improve the healing rate of duodenal ulcer and Helicobacter pylori eradication rate， but also significantly reduce the gastrointestinal adverse reactions of the quadruple protocol， which is worthy of clinical promotion.
有關胃幽门螺杆菌所造成的肠胃道疾病众多，胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、甚至胃癌等疾病。世界卫生组织（WHO）也将幽门螺杆菌列为第一类的致癌因子;一项以血清学IgG抗幽门螺杆菌抗体的大型研究中，显示幽门螺杆菌感染率平均为54.4%，其中20岁以下为34.4%，20岁以上为65.6%[1];在临床上对幽门螺杆菌的根除治疗多以数种抗生素搭配抑酸剂的组合来使用。但是，随着我国不同地区抗生素使用的频繁性差异，所造成的抗药性比率也不同[2]。部分患者因疗程中抗生素副作用所引起的不适感自行停药，或减少服用剂量因此降低治疗效果[3]。在多项研究中指出，服用益生菌对胃肠道环境有正面的帮助，也有研究建议在幽门螺杆菌根除治疗的疗程中搭配益生菌使用，可减低疗程中抗生素引起的副作用程度，甚至提升治疗效果[4]。但因受试地区、检测方式、用药组合、试验菌种的不同，所获得结果也有差异。本研究旨在探讨益生菌联合四联方案治疗十二指肠球部溃疡伴有幽门螺杆菌感染的临床效果及不良反应，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年2月-2019年2月来笔者所在医院消化内科就诊的124例十二指肠球部溃疡伴有幽门螺杆菌感染患者作为研究对象。纳入标准：（1）内视镜诊断为十二指肠球部溃疡且有胃肠方面不适的临床症状;（2）以碳14尿素呼吸检测（CUBT）确定受幽门螺杆菌感染为阳性。排除标准：（1）既往接受过幽门螺杆菌根除治疗;（2）肿瘤、消化性溃疡出血;（3）治疗前1个月内接受过铋剂、抗生素、抗酸药、微生物制剂及非甾体类消炎镇痛药物治疗;（4）胃十二指肠手术（溃疡穿孔修补术除外）;（5）相关药物过敏史;（6）严重的心、肝、肾、肺、血液系统疾病及严重焦虑、抑郁症患者。将入组对象采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组62例。观察组中，男37例，女25例，年龄18～60岁，平均（45.32±8.96）岁;对照组中，男34例，女28例，年龄18～58岁，平均（44.87±8.23）岁。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。患者及家属均表示知晓研究内容，愿意积极配合，并填写知情同意书，本研究经医院伦理委员会审批备案。 1.2 方法
对照组给予呋喃唑酮片（生产企业：山西云鹏制药有限公司，批准文号：国药准字H14023937）100 mg+阿莫西林胶囊（生产企业：上海信谊万象药业股份有限公司，批准文号：国药准字H31020363）1 g+艾司奥美拉唑镁肠溶片（生产企业：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20046380）40 mg+枸橼酸铋钾颗粒[生产企业：威特（湖南）药业有限公司，批准文号：国药准字H20063864]220 mg，口服，2次/d。
艾司奥美拉唑镁肠溶片和枸橼酸铋钾颗粒为餐前0.5 h服用，阿莫西林胶囊和呋喃唑酮片为餐后0.5 h服用。觀察组在对照组基础上，于每次餐后2.5 h服用双歧杆菌乳杆菌四联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司产品，批准文号：国药准字S19980004，双歧杆菌>107 CFU/g，500 mg/片），4片/次，3次/d。两组均治疗14 d。
1.3 观察指标及评价标准
（1）十二指肠球部溃疡愈合率：在治疗结束4周后门诊随访，复查胃镜。判定标准为：痊愈，溃疡及周围炎症消失或内镜下为S2期;显效，溃疡消失，仍有炎症，内镜下为S1期;有效，溃疡面积缩小50%及以上，内镜下为H期;无效，溃疡面积缩小不足50%，内镜下为H或A期[5]。愈合率=（痊愈+显效）/总例数×100%。（2）幽门螺杆菌根除率：治疗结束4周后，采用碳13尿素呼吸检测复查，结果阴性判定为幽门螺杆菌被根除。（3）不良反应：记录治疗期间出现腹泻、味觉异常、腹胀、厌食及皮疹的病例数，并分别计算发生率。
1.4 统计学处理
采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2检验;计量资料以（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组十二指肠球部溃疡愈合率对比
观察组十二指肠球部溃疡愈合率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组幽门螺杆菌根除率对比
观察组幽门螺杆菌根除率为87.10%（54/62），对照组幽门螺杆菌根除率为77.42%（48/62），差异有统计学意义（字2=4.213，P<0.05）。
2.3 两组不良反应发生率对比
观察组腹泻、腹胀发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组皮疹、味觉异常和厌食发生率对比差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
十二指肠溃疡是消化内科常见病与多发病，而且容易复发。幽门螺杆菌是消化道溃疡最主要致病因素，其中在十二指肠溃疡检测达90%。人体内肠道不同区域的菌种分布，依环境、生理、膳食等因子影响而有不同;肠道内的细菌种类繁多，为300～400种，菌数高达1 012～1 014 CFU/g，为人体各器官中菌数总和的10倍以上;其中以厌氧菌为优势菌，其数量约为需氧菌的10～1 000倍[6]。健康成人消化道的细菌，在胃及十二指肠的部分由于胃内的pH值较低微生物多已死亡，而回肠、直肠结肠部分则菌数明显增加[7]。益生菌是指可以改善宿主消化道内生性微生物平衡的活菌。作用机制包括[8]：（1）抑制有毒或致癌物质的生成;（2）刺激解毒酶的反应发生;（3）刺激或供应有关抗营养物质消化时所需的酶生成;（4）合成食物中所缺乏的维生素或其他营养物质;（5）分泌抑菌物质或造成抑菌环境，致使病原菌不能增殖;（6）增加宿主机体免疫力。
过去数年间曾有多项研究试以各种不同形态的乳酸菌产品让受试者服用后，对幽门螺杆菌所造成的消化道溃疡治疗方面有正面的帮助，甚至探讨对疗程中所服用药物的副作用也有缓解的效果[9]。其中，在2003-2005年有学者以乳铁蛋白搭配含有8种乳酸菌的菌粉（植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、干酪乳杆菌、婴儿双歧杆菌、唾液乳杆菌、嗜酸乳杆菌、嗜热链球菌、乳酸芽孢杆），给予206位消化道溃疡伴有幽门螺杆菌感染，并且施以组合药物治疗的患者服用，来观察治疗效果及药物副作用改善情形;结果在恶心、腹泻、味觉异常、舌炎、腹痛方面皆有改善效果[10]。本研究结果显示，观察组十二指肠球部溃疡愈合率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明益生菌联合四联方案能够提高消化道溃疡治愈率，这可能与益生菌能促进胃肠黏膜的修复有关。观察组腹泻发生率低于对照组（P<0.05），其原因在于肠胃道因抗生素杀菌功效而破坏了肠胃道原本的菌落生态，益生菌的补充可尽快建立肠胃道原本的菌落生态，以维持肠内菌种平衡，并产生大量的乳酸、醋酸等有机酸，抑制病原菌的生长繁殖，减缓其症状[11]。观察组腹胀发生率低于对照组（P<0.05），这是由于益生菌所产生的有机酸会促进肠胃道蠕动，帮助肠胃道内气体排出，且在菌落生态改变后减少了CO2的产生也是改善腹胀的原因之一[12-14]。观察组幽门螺杆菌根除率高于对照组（P<0.05），说明四联方案联合益生菌，可提升根除效果，这可能是由于益生菌可以分泌某些抗菌物质抑制或直接杀死幽门螺杆菌，具体机制有待进一步研究。
综上所述，益生菌联合四联方案不仅能显著提高十二指肠球部溃疡愈合率和幽门螺杆菌根除率，还能够显著降低四联方案的胃肠道不良反应，值得临床推广。
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（收稿日期：2019-09-26） （本文编辑：马竹君）
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