羌月乳膏临床应用综述

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　　摘要  概述羌月乳膏的处方组成、组方依据和药效学研究，列举羌月乳膏的临床应用，证实羌月乳膏在治疗亚急性、慢性湿疹以及各种皮炎方面有很好的治疗效果，且安全可靠，值得临床推广使用。
　　关键词  羌月乳膏;湿疹;亚急性;慢性;皮炎;疗效;安全
　　 Review on Clinical Application of Qiang Yue Cream
　　Wang Ling，Xiao Fei，Pei Xuejun
　　（Academy of Drug Research，Jianmin Pharmaceutical Group Co.，Ltd，Wuhan 430052，China）
　　Abstract  This paper summarized the composition of prescription，prescription basis and studies of pharmacodynamics of Qiang Yue Cream，and listed its clinical application，which can prove that Qiang Yue Cream has a good therapeutic effect in the treatment of subacute，chronic eczema and various dermatitis，and deserves clinical promotion for its clinical safety.
　　Key Words  Qiang Yue Cream; Eczema; Subacute; Chronic; Dermatitis ; Treatment effect; Safety
　　中图分类号：R285.6 文献标识码：A  doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2019.02.055
　　湿疹是皮肤科常见病、多发病，约占皮肤科门诊患者的15% ～20%[1]，儿童更甚，各地儿童湿疹发病率居高不下，天津市调查显示，0～12个月儿童湿疹患病率为75.7%，其中约74.2%的患儿首次湿疹出现在3个月内[2]。国外调查显示，0～42个月儿童濕疹的检出率为54.4%[3]。湿疹是一种由多种内外因素引起的过敏性炎症性皮肤病，具有皮疹对称分布、多形损害、渗出倾向、剧烈瘙痒、反复发作、易成慢性等特点[4]，是皮肤科的疑难病症之一。目前湿疹治疗主要为西药抗组胺及激素治疗和中药治疗，虽然西药能缓解症状、缩短病程，但易出现不良反应且复发率高，而中医药在治疗湿疹方面积累了丰富的经验，具有明显优势。现将羌月乳膏治疗亚急性、慢性湿疹以及各种皮炎的临床应用综述如下。
　　1 羌月乳膏
　　羌月乳膏[健民集团叶开泰国药（随州）有限公司，国药准字Z20044389]，由月见草油、羌活提取物，配以维生素E、硬脂酸、凡士林、羊毛脂、甘油和三乙醇胺组成，经现代中药技术双重乳化加工制成水包油制剂，具有明显的抗炎、抗过敏、抑菌、增强皮肤免疫功能等作用，且无不良反应，用于治疗亚急性湿疹、慢性湿疹。
　　1.1 组方分析 吉林省中医中药研究院皮肤科主任王俊芳结合传统中医学理论和临床实践经验发现羌活、防风、月见草油、黄柏等都具有祛风、除湿、止痒作用，但尤以羌活和月见草油为佳，并发现二者合用作用更好。
　　羌月乳膏方中月见草油和羌活提取物为君药。月见草油来自月见草成熟种子，总脂肪酸含量为8% ～10%，主要是亚油酸和亚麻酸，特别是γ-亚麻酸，若机体缺乏时可引起皮肤代谢紊乱发生皮疹。月见草油中γ-亚麻酸的含量为7% ～9%，是目前已知唯一富含γ-亚麻酸的植物种子油[5]。γ-亚麻酸是具有强烈生理活性的E-系前列腺素的前体，是治疗皮肤各种炎性反应和局部湿疹等症的主要有效成分。月见草油能显著抑制多种致炎剂引起的炎性反应，月见草油2～4 mL/kg灌胃对二甲苯所致小鼠耳肿胀，对正常大鼠及去肾上腺大鼠角叉菜胶性及组胺、前列腺素E2（PGE2）、热烫性、甲醛性、制霉菌素等所致足肿胀，均有明显的抑制作用。能抑制致炎因子引起的大鼠毛细管通透性的增强、炎性反应渗出和水肿及肉芽组织增生，抑制PGE的释放及PGE、组胺的致炎，抑制缓激肽的释放，减少炎性成分渗出，稳定溶酶体膜[6]。实验研究[7]证明，在去除大鼠的去肾上腺后，月见草油的抗炎作用仍存在，所以其抗炎作用不是通过兴奋垂体-肾上腺皮质系统，而是通过抑制炎性反应过程中的递质释放和致炎、渗出、白细胞趋化和结缔组织增生等环节。同时，月见草油是天然植物油，可使皮肤柔软有弹性，其触觉和延展性很好，而且易被皮肤微血管吸收，能促进血液循环，防止表皮细胞角化，具有润滑保湿的作用[8]。此外，1989年尹秀芝等[9]报道用15%月见草油酊剂治疗563例手足癣，治愈率70.5%平均治愈时间18.5 d;对照组120例，外用未加月见草种子提取物的酊剂基质，治愈率31.7%。2组比较差异有统计学意义，使用未发现不良反应。同时，体外抗真菌试验证明，其对10种常见致病菌均有较强的抑制作用。
　　羌活提取物采用羌活根及根茎入药，主要含α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬稀、羌活醇、佛手酚和紫花前胡苷等[10]，具有明显的镇痛、抗炎、增强免疫、改善血液流变性等作用，其抗炎效应与地塞米松相等[11]，国内主要用于治疗亚急性湿疹和慢性湿疹，治疗湿疹以慢性者为佳。羌活具有抗变态反应的作用，羌活挥发油对2，4-二硝基氯苯所致的小鼠迟发型超敏反应（耳肿）有抑制倾向，抑制率约为50%[12]。弗氏完全佐剂性大鼠足拓肿胀试验[13]表明，羌活水煎醇沉液对接种初期局部呈现的早期炎性反应有明显抑制作用，对接种后8～14 d因迟发型超敏反应而出现的再度肿胀也呈现显著的抑制作用，并促进该模型大鼠全血白细胞吞噬能力，提高外周血淋巴细胞转化率和免疫物复合物转化率的百分率[11]，也能显著抑制2，4，6-三硝基氯苯诱导的迟发型小鼠耳壳接触性皮炎。 　　羌活对金黄色葡萄球菌有抑制作用，对标准菌的MIC为16 μg/mL，阳性对照药盐酸土霉素（OTC）为0.25 μg/mL。但是，对于OTC无效的从特应性皮炎患者皮肤采集的病原性皮肤金黄色葡萄球菌，羌活提取物则显示抗菌作用[14]。羌活油0.004 mL/mL浓度时，对痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌有明显的抑制作用[15]。对浅部真菌的抑菌实验及MIC的测定时，发现羌活在5%浓度即可对部分真菌产生抑菌作用，其MIC为11.88%[16]。
　　维生素E是本方的佐药。月见草油的主要有效成分γ-亚麻酸具有全顺式非共轭三烯结构，对空气敏感，易被氧化，故加入维生素E为抗氧剂，防止γ-亚麻酸自身氧化。维生素E还可抑制γ-亚麻酸的脂氧化酶氧化，阻断具有炎性反应的脂氧化酶产品的形成。另外，维生素E具有滋养保湿作用，能滋养肌肤，缓解黑色素生成，改善皮肤干燥，去角质，防止皲裂、脱皮。
　　羌月乳膏主要由月见草油和羌活提取物精选而成，二药配伍得当，合用效力增强，而达祛风止痒、除湿消肿之目的。组方又加入具有滋润保湿及抗氧化作用的维生素E，在滋润皮肤的同时能避免月见草油中主要成分的氧化。将以上成分制成水包油型乳剂，有利于药物的释放、穿透和吸收，更适用于湿疹的治疗。
　　1.2 药理学研究 吉林省中医中药研究院中药所药理室研究[17]结果表明：1）小鼠随机分为4组，二甲苯致炎后分别给予羌月乳膏、地塞米松、羌活提取物、月见草油治疗，结果表明羌月乳膏对小鼠二甲苯水肿有明显的抑制作用，其作用强度与地塞米松相当，强于单一药物，羌月乳膏≈地塞米松>羌活提取物>月见草油;2）羌月乳膏可明显抑制大鼠角叉莱胶性、右旋糖酐性足肿胀;3）羌月乳膏对组胺所引起的大鼠皮肤毛细血管通透性的增高有明显的抑制作用，作用效果与地塞米松相当;4）羌月乳膏对2，4-二硝基氯苯所致小鼠的迟发型超敏反应有一定的抑制作用，作用程度强于地塞米松。综上所述，羌月乳膏对多种致炎剂所引起的炎性反应渗出、水肿及过敏递质引起的炎性反应均有明显的抑制作用，对具有免疫机制参与的变态反应也有一定的抑制作用，表明羌月乳膏有明显的抗炎、抗过敏作用;同时表明，月见草油与羌活提取物组成复方后，在抗炎、抗过敏作用方面相互协同，作用增强，其疗效显著强于单一的药物作用，且作用强度不低于临床用量的激素制剂。
　　1.3 羌月乳膏特點 羌月乳膏组方分析及药理学研究结果显示，羌月乳膏具有明显的抗渗出、抗炎、抗过敏及抑菌作用，临床可用于治疗湿疹、过敏性皮炎等疾病。且具有以下特点：1）对湿疹病程中的多种环节（过敏、过敏性炎性反应、炎性渗出、水肿、细菌感染）有显著的治疗作用;2）其疗效不低于临床用量的激素（地塞米松）治疗的疗效，而且无激素类的不良反应。
　　2 毒性研究
　　2.1 组方毒性研究 经动物急慢性毒性试验[18]证实，月见草油为无毒类物质，一般剂量未见有致突变、致畸作用，月见草油不良反应甚少。羌活水提醇沉制成50%水溶液对BALA/C小鼠灌胃的最大耐受量为40 g/kg，腹腔注射的最大耐受量为12.5 g/kg[11]。羌活挥发油以吐温-80配成白色乳浊液小白鼠灌胃给药LD50为（6.64±0.872 6）mL/kg。羌活挥发油小白鼠灌胃给药LD50为（2.83±0.18）g/kg[12]。
　　2.2 羌月乳膏毒性研究
　　2.2.1 急毒研究 羌月乳膏（3倍药物浓度）涂抹于小鼠背部剃毛皮肤处，1 d内连续涂抹2次，观察1周。实验结果显示，小鼠涂药后未见不良反应，无一死亡，饮食、活动正常，涂药部位毛发生长良好，无不良反应。因限于药物浓度及剂量，无法测定LD50[17]。
　　2.2.2 长毒研究 羌月乳膏高剂量组（3倍药物浓度）、中剂量组（2倍药物浓度）、低剂量组（药物浓度）及对照组（基质），分别涂抹于豚鼠背部皮肤，2次/d，连续35 d，观察羌月乳膏长期毒性。实验结果显示，豚鼠各剂量组连续35 d涂药后，动物饮食、外观及生长状态无异常，涂药部位毛发生长良好，其体质量增加，各组间差异无统计学意义。试验中未发现有不良反应，对皮肤也无明显刺激性;皮肤组织学观察结果显示给药组和空白对照组之间在表皮、真皮形态结构上没有明显差异，即看不出本实验药物在皮肤局部造成明显的形态改变。血常规、肝功能、肾功能及主要脏器的组织检查结果显示羌月乳膏对肝肾功能及血常规无明显影响，给药组与对照组之间无显著差异。各脏器的病理切片，经显微镜观察，也未见各给药组有明显改变。综上可见，长期外用羌月乳膏无任何不良反应[17]。
　　动物破损皮肤的毒性试验：观察组设置如上[17]，造模后涂药，涂药2次/d，并测量伤口平均直径，计算面积，观察15 d。结果表明羌月乳膏对破损皮肤无不良反应，反而对伤口的愈合有一定的促进作用。
　　3 临床应用
　　3.1 亚急性湿疹、慢性湿疹 白求恩医科大学，长春中医学院。吉林省人民医院和吉林省中医中药研究院进行的Ⅱ临床试验中[18]，以肤轻松软膏为对照组，采用双盲法观察羌月乳膏治疗317例亚急性和慢性湿疹的疗效。治愈116例（36.6%），显效89例（28%），有效90例（28.4%），总有效率93%，优于对照组肤轻松软膏。提示羌月乳膏和肤轻松软膏对未曾用过激素软膏的病例的疗效差异无统计学意义，但羌月乳膏对既往用过激素软膏的病例的疗效显著优于肤轻松软膏，羌月乳膏的疗效不受既往是否用过皮质激素的影响，同时羌月乳膏无不良反应。由此可知，羌月乳膏可弥补激素类药物长期使用疗效下降及有不良反应的不足，是一种有效的治疗亚急性和慢性湿疹的药物。
　　孙晓红[19]将136例湿疹患者随机分成2组，106例使用羌月乳膏作为观察组，30例使用肤轻松软膏作为对照组，2组每天早晚各1次，7 d为1个疗程，连续观察3周。羌月乳膏对湿疹的临床总有效率为93.3%，明显优于肤轻松软膏（总有效率为76.6%）（ P <0.05）。临床结果显示，羌月乳膏治疗湿疹尤其是慢性湿疹疗效佳，对应用皮质类固醇软膏无效者具有显著疗效，且无不良反应。 　　张理富[20]对羌月乳膏与尤卓尔比较治疗123例婴幼儿面部亚急性湿疹进行观察研究，观察组62例，采用羌月乳膏治疗，每天两次外用，对照组61例，采用尤卓尔（0.1丁酸氢化可的松软膏），2次/d，外用治疗，观察2周。结果显示，羌月乳膏治疗婴幼儿面部湿疹的总有效率为93.55%，效果与对照组相当，二者差异无统计学意义（ P >0.05），且对照组有7例用药8天后皮肤局部发红，5例疗程结束后出现轻度皮肤变薄、毛细血管扩张。此研究结果表明，羌月乳膏与皮质类固醇激素尤卓尔在治疗婴幼儿面部湿疹时具有同等疗效，但羌月乳膏与尤卓尔比较无皮肤和免疫等不良反应。因此认为，羌月乳膏不仅可以作为治疗婴幼儿面部亚急性湿疹的首选药物广泛应用，也适用于任何年龄、任何部位的湿疹。
　　孙卫国[21]选择80例局限性亚急性或慢性湿疹患儿，随机分为观察组46例和对照组34例。观察组羌月乳膏联合尤卓尔治疗，晨起外搽尤卓尔，睡前外搽羌月乳膏，1次/d，2周后仅用羌月乳膏外搽。对照组仅外用尤卓尔，2次/d，连用4周，2组患儿均同时口服1%氯雷他定糖浆。结果显示：观察组有效率60.87%，治愈率为15.22%;对照组有效率64.71%，治愈率17.65%。组间有效率、治愈率比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。因此羌月乳膏连用尤卓尔治疗小儿湿疹有效，且可缩短外用糖皮质激素的疗程，降低因长期外用激素而引起的不良反应，且观察组未见停用糖皮质激素引起的病情“反跳”现象，研究者认为羌月乳膏在某种程度上可替代外用糖皮质激素治疗亚急性或慢性湿疹。
　　3.2 脂溢性皮炎 脂溢性皮炎是在皮脂溢出的基础上所引起的皮肤继发性炎性反应，传统治疗以糖皮质激素外用为主，但糖皮质激素有皮肤萎缩、依赖等多种不良反应，而脂溢性皮炎患者面部皮肤较敏感，用药后易出现接触性皮炎导致治疗中断。而且激素治疗复发率较高，经常严重地打击患者的治疗信心。乳膏剂水包油剂型具有润肤隔离的保护作用，而其与地塞米松相当的抗炎效应可有效的抑制接触性皮炎的发生，同时研究发现羌月乳膏治疗的复发率低。有学者比较了羌月乳膏与丁苯羟酸软膏治疗面部脂溢性皮炎的疗效，证实了羌月乳膏具有很好的治疗效果。林春生[22]对羌月乳膏治疗面部脂溢性皮炎的有效性和安全性进行研究。将120例面部脂溢性皮炎患者随机分为2组。观察组60例，予羌月乳膏治疗，对照组60例，予丁苯羟酸软膏治疗，连续用药4周。结果显示：观察组总有效率81.67%，与对照组相当（80.00%），差异无统计学意义（ P >0.05）;观察组无不良反应发生，对照组不良反应发生率为11.67%。随访两周，观察组复发9例，复发率15.00%，对照组复发17例，复发率28.33%，2组复发率差异有统计学意义（ P <0.05），综上所述，试验表明羌月乳膏不仅治疗面部脂溢性皮炎确切有效，而且在用药刺激性以及复发率方面有优势。
　　3.3 儿童丘疹性荨麻疹 丘疹性荨麻疹是一种以儿童多发的常见的风团样丘疹性皮肤疾病，主要与蚊虫叮咬有关，为迟发性过敏反应，致敏需10天左右，此时再受叮咬则促成皮疹发生。临床治疗常采用抗组胺药，外用炉甘石洗剂。有学者对羌月乳膏和炉甘石洗剂治疗儿童丘疹样荨麻疹的临床疗效进行了对比性研究，为治疗该疾病提供临床用药指导。韩锋等[23]筛选了60例患有丘疹性荨麻疹的儿童，随机分为观察组和对照组各30例。2组患儿均口服氯雷他定糖浆，对照组同时用炉甘石洗剂外涂患处;观察组同时用羌月乳膏适量涂擦患处，2组均3次/d，6 d为1个療程。结果：观察组总有效率（93.33%）优于对照组（83.33%），但差异无统计学意义（ P >0.05），说明羌月乳膏治疗丘疹性荨麻疹具有良好的效果。研究者认为年龄<3岁患儿皮肤相对娇嫩，以2次/d为宜，减少皮肤刺激。研究者同时发现，羌月乳膏外涂皮肤使皮肤具有一种特有的中药味道，可以起到避虫或减少叮咬的作用。
　　3.4 其他皮炎 张建波等[24]将45例摩擦性苔藓样疹患者随机分为观察组23例和对照组22例，观察组给予羌月乳膏治疗，对照组给予复方醋酸地塞米松乳膏外擦，结果观察组总有效率86.9%，对照组81.8%，疗效相当。观察组发生不良反应1例，对照组2例，均为一过性。该学者认为羌月乳膏作为一种纯中药制剂，疗效肯定，长期应用无皮肤刺激，无不良反应发生。
　　张旭等[25]采用随机双盲、平行对照研究，将入选的80例慢性单纯性苔藓患者随机分为观察组40例（予羌月乳膏）和对照组40例（予卤米松乳膏），连续局部用药2周，比较2组疗效。结果显示：观察组瘙痒症状积分改善情况优于对照组，苔藓样变症状积分改善情况则对照组优于观察组，差异均有统计学意义（ P <0.05）。观察组总有效率（82.5%）与对照组（87.5%）相当，差异无统计学意义（ P >0.05）;2组平均起效时间均为1～4 d，差异无统计学意义（ P >0.05）;2组均有较好的耐受性。慢性单纯性苔藓是一种以阵发性剧烈皮肤瘙痒、皮肤苔藓样变和易于复发为特征的慢性炎症性皮肤病，止痒是主要治疗原则之一，因此认为羌月乳膏治疗慢性单纯性苔藓有很好的优势。
　　综上所述，羌月乳膏作为中药外用制剂，在临床用于治疗亚急性、慢性湿疹以及各种皮炎时，具有与糖皮质激素类等常用西药制剂相当的治疗效果，但其避免了糖皮质激素类反复使用后疗效降低、疾病复发率增高及皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着等不良反应的发生，且能明显改善患者瘙痒症状。
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