闭合性骨折后下肢DVT患者D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分的相关性分析

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　　摘要：目的  分析閉合性骨折后下肢深静脉血栓（DVT）患者D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分的相关性。方法  选择2017年1月～2019年10月我院收治的136例闭合性骨折患者作为研究对象，根据是否并发下肢DVT进行分组，其中42例闭合性骨折后发生下肢DVT患者作为观察组，94例骨折后未发生下肢DVT患者作为对照组，比较两组血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平及Caprini评分，采用多因素Logistic回归分析及Pearson相关性分析D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线评价D-二聚体、纤维蛋白原联合Caprini评分对闭合性骨折后下肢DVT的预测效能。结果  观察组血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平及Caprini评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;多因素Logistic回归分析显示，D-二聚体、纤维蛋白原水平及Caprini评分均是闭合性骨折后下肢DVT的独立影响因素（P<0.05）;Pearson相关性分析显示，闭合性骨折后下肢DVT患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平均与Caprini评分呈正相关（r=0.542、0.631，P<0.05）;ROC曲线分析显示，D-二聚体、纤维蛋白原联合Caprini评分预测闭合性骨折后下肢DVT的ROC曲线下面积（AUC）为0.915，高于D-二聚体的0.710、纤维蛋白原的0.640和Caprini评分的0.680，差异有统计学意义（Z=4.812、5.621、6.127，P<0.05）。结论  闭合性骨折后下肢DVT患者D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分的关系密切，三者联合预测下肢DVT的效能较好。
　　关键词：闭合性骨折;下肢;深静脉血栓;D-二聚体;纤维蛋白原;Caprini评分
　　中图分类号：R683                                  文献标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.04.030
　　文章编号：1006-1959（2020）04-0101-03
　　Abstract：Objective  To analyze the correlation between D-dimer， fibrinogen and Caprini score in patients with lower extremity deep vein thrombosis （DVT） after closed fracture. Methods  A total of 136 patients with closed fractures admitted to our hospital from January 2017 to October 2019 were selected as the research subjects. They were grouped according to whether they had concurrent lower limb DVT. Among them， 42 patients with lower limb DVT after closed fracture were used as the observation group and 94 fractures were observed. Patients who did not develop lower extremity DVT were used as a control group. Plasma D-dimer， fibrinogen levels and Caprini scores were compared between the two groups. Multivariate Logistic regression analysis and Pearson correlation analysis were used to analyze D-dimer， fibrinogen and Caprini correlation of the scores， using the receiver operating characteristic （ROC） curve to evaluate the predictive power of D-dimer， fibrinogen， and Caprini scores for lower limb DVT after closed fractures.Results  The levels of D-dimer， fibrinogen and Caprini scores in the observation group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that D-dimer， fibrinogen level， and Caprini score were independent factors affecting lower limb DVT after closed fracture（P<0.05）; Pearson correlation analysis showed that lower limb DVT after closed fracture Patients' plasma D-dimer and fibrinogen levels were positively correlated with Caprini scores（r=0.542，0.631，P<0.05）;ROC curve analysis showed that D-dimer and fibrinogen combined with Caprini scores predict closed fractures The area under the ROC curve （AUC） of hindlimb DVT was 0.915， which was higher than 0.710 for D-dimer， 0.640 for fibrinogen， and 0.680 for Caprini score，the differences were statistically significant （Z=4.812，5.621，6.127，P<0.05）.Conclusion  D-dimer， fibrinogen， and Caprini score are closely related in patients with DVT of lower extremity after closed fracture. The combination of the three predicts the effectiveness of DVT in lower extremity. 　　Key words：Closed fracture;Lower extremity;Deep vein thrombosis;D-dimer;Fibrinogen;Caprini score
　　闭合性骨折（closed fracture）是一类由创伤或骨骼病所导致的骨折，往往伴随着骨的完整性和连续性中断，以创伤性骨折最为常见，愈合时间较长[1]。下肢深静脉血栓（DVT）是闭合性骨折患者最常见和严重的并发症之一，骨折越严重、愈合时间越长，并发下肢DVT的风险越大，与骨折病灶血管壁损伤、血液黏稠度增大、血流动力学较差等因素有关，因此，及时诊治下肢DVT，有助于减少血栓形成后综合征和肺动脉栓塞发生[2]。另外，闭合性骨折后DVT的早期症状缺乏特异性，临床漏诊率或误诊率均较高，尽管静脉造影是诊断闭合性骨折后下肢DVT的金标准，但该方法具有一定创伤性，检查费用较高，可重复性较差。有研究表明[3]，闭合性骨折后下肢DVT患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平明显升高，上述指标亦可敏感地反映血液高凝状态，但用于诊断此病的特异性不高。而Caprini评分是广泛用于诊断闭合性骨折后下肢DVT及评估病情、疗效的常用评分系统。目前关于血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平及Caprini评分的相关性及诊断效能仍有待明确。基于此，本研究主要分析闭合性骨折后下肢DVT患者D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分相关性，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选择2017年1月～2019年10月上饶市广信区人民医院接诊的136例闭合性骨折患者作为研究对象，本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①新鲜性闭合性骨折;②顺利完成切开复位内固定手术;③预计住院周期超过5 d;排除标准：①合并全身严重创伤、重要脏器功能不全和凝血功能不全者;②既往有心脑血管病史者;③近6个月内接受糖皮质激素或免疫调节剂治疗者。根据是否并发下肢DVT进行分组，其中42例闭合性骨折后下肢DVT患者作为观察组，94例骨折后未发生下肢DVT患者作为对照组。观察组男24例，女18例;年龄35～78岁，平均年龄（63.26±4.37）岁;受伤距治疗时间1～6 d，平均受伤距治疗时间（3.62±1.27）d;骨折部位：髋部骨折16例、股骨干骨折11例、胫腓骨折9例、膝部骨折5例、足踝骨折2例;对照组男51例，女43例;年龄34～75岁，平均年龄（62.62±4.18）岁;受伤距治疗时间1～5 d，平均受伤距治疗时间（3.43±1.52）d;骨折部位：髋部骨折33例、股骨干骨折25例、胫腓骨折20例、膝部骨折11例、足踝骨折5例。两组性别、年龄、受伤距治疗时间、骨折部位比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2方法  采集患者术后外周静脉血5 ml，常规抗凝处理，以3000 r/min离心15 min，分离血浆，使用日本SysmexCA1500全自动凝血分析仪检测血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平，检测试剂均来源于西门子医疗诊断产品有限公司。并对患者进行Caprini评分，评分因素包括年龄、肥胖、现病史、既往病史、实验室检查、手术创伤、骨折类型等，根据每个因素的危险程度，分别赋予1～5分，以累积分数作为评价下肢DVT风险等级的标准，其中低危、中危、高危和极高危，分别赋予0～1分、2分、3～4分、5分。
　　1.3观察指标  比较两组血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平及Caprini评分，D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分的相关性及D-二聚体、纤维蛋白原联合Caprini评分对閉合性骨折后下肢DVT的预测效能。
　　1.4统计学方法  采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料以（n）表示，采用？字2检验。采用多因素Logistic回归分析及Pearson相关性分析D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分的关系;采用受试者工作特征（ROC）曲线评价D-二聚体、纤维蛋白原联合Caprini评分对闭合性骨折后下肢DVT的预测效能，采用DeLong检验;以P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平及Caprini评分比较  观察组血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平及Caprini评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2多因素Logistic回归分析D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分对闭合性骨折后下肢DVT的影响因素  D-二聚体、纤维蛋白原水平及Caprini评分均是闭合性骨折后下肢DVT的独立影响因素（P<0.05），见表2。
　　2.3 Pearson相关性分析D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分的相关性  闭合性骨折后下肢DVT患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平均与Caprini评分呈正相关（r=0.542、0.631，P<0.05）。
　　2.4 ROC曲线分析D-二聚体、纤维蛋白原联合Caprini评分预测闭合性骨折后下肢DVT的预测效能  D-二聚体、纤维蛋白原联合Caprini评分预测闭合性骨折后下肢DVT的ROC曲线下AUC为0.915，高于D-二聚体的0.710、纤维蛋白原的0.640和Caprini评分的0.680，差异有统计学意义（Z=4.812、5.621、6.127，P<0.05），见图1。
　　3讨论
　　闭合性骨折后下肢DVT是影响骨折愈合质量和导致肺功脉栓塞的独立危险因素，及时诊治对于改善患者预后具有重要意义[4]。在临床上，绝大多数闭合性骨折后下肢DVT患者的早期症状隐匿，常规检查方法诊断的效能较差，静脉造影被公认为确诊此病的金标准，然而静脉造影属于有创检查，存在一定风险，难以广泛用于筛查下肢DVT。近年来有研究表明[5]，闭合性骨折后下肢DVT的发生、发展，可能与静脉血管内膜损伤和血流缓慢有关，其中静脉血管内膜损伤和血流缓慢均可导致高凝状态。也有研究指出[6]，骨折创伤、手术操作均可导致高凝状态，加上患者术后制动、下肢功能受限、应用止血药物，进一步增大闭合性骨折患者术后并发下肢DVT的风险。鉴于D-二聚体、纤维蛋白原均是评价高凝状态的常用指标，两者能否用于早期诊断闭合性骨折后下肢DVT尚未形成统一定论，而本研究目的在于分析闭合性骨折后下肢DVT患者D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分相关性。 　　D-二聚体属于内源性纤溶指标，血清D-二聚体水平升高，往往提示机体处于高凝状态，血栓形成风险随之明显增大[7]。对于闭合性骨折患者而言，血浆D-二聚体水平升高，提示下肢DVT发生的可能性较大。本研究结果显示，观察组血浆D-二聚体水平高于对照组（P<0.05），与李静丹[8]等研究结果相似。纤维蛋白原被国内外研究证实为血浆中含量最高的凝血因子之一，其本质是一种糖蛋白，具有强大的凝血功能，参与机体凝血过程。贾宏伟等[9]研究表明，机体血浆纤维蛋白原水平升高，可直接增大血液黏稠度，促进血小板聚集，导致血液高凝状态，增大血栓形成风险。本研究结果显示，观察组血浆纤维蛋白原水平高于对照组（P<0.05），提示纤维蛋白原可能参与闭合性骨折后下肢DVT的发病过程。D-二聚体和纤维蛋白原在一些心脑血管疾病患者中均可升高，单独应用对闭合性骨折后下肢DVT的诊断特异性较差，因此需联合其它指标，协同提高对该病的诊断水平。
　　Caprini评分是全球范围内普遍用于评价下肢DVT发生风险的量表，具有操作易行、无需额外专项培训和静脉系统检查[10]。本研究结果发现，观察组Caprini评分高于对照组，且经多因素Logistic回归分析，Caprini评分均是闭合性骨折后下肢DVT的独立影响因素（P<0.05），提示闭合性骨折后下肢DVT发生风险与Caprini评分的关系密切。然而，单独应用Caprini评分诊断闭合性骨折后下肢DVT的结果不够精确。本研究通过Pearson相关性分析显示，闭合性骨折后下肢DVT患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平均与Caprini评分呈正相关（P<0.05），提示闭合性骨折患者术后血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平和Caprini评分越高，并发DVT的风险随之增大。为进一步量化评价上述指标对闭合性骨折后下肢DVT的诊断效能，本研究通过ROC曲线分析显示，D-二聚体、纤维蛋白原联合Caprini评分预测闭合性骨折后下肢DVT的ROC曲线下AUC为0.915，高于D-二聚体的0.710、纤维蛋白原的0.640和Caprini评分的0.680（P<0.05），说明三者联合预测下肢DVT的效能较好，可降低漏诊率和误诊率，提高诊断的灵敏性和特异性。
　　综上所述，闭合性骨折后下肢DVT患者D-二聚体、纤维蛋白原与Caprini评分的关系密切，三者联合预测下肢DVT的效能较好。但本研究仍存在不足之处，采取单中心研究、样本量不多、缺乏长期随访数据、未能分析骨折类型、严重程度及手术类型对D-二聚体、纤维蛋白原及Caprini评分的影响，有待日后扩大研究规模，优化研究设计，予以深入研究证实。
　　参考文献：
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　　[3]李世飞，祝孟海，姚琦.D-二聚体及纤维蛋白原对老年髋部骨折患者围术期深静脉血栓形成的诊断价值[J].北京医学，2017，39（2）：143-145.
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　　[6]李辰阳，李鸿斌，罗雪峰，等.下肢骨折术后深静脉血栓形成相关危险因素分析[J].新疆医科大学学报，2017，40（7）：876-879，884.
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　　[9]贾宏伟，王沐.低分子肝素钠联合活血通脉汤对膝关节置换术后患者临床效果及静脉血栓形成、凝血功能的影响[J].临床误诊误治，2019，32（8）：34-39.
　　[10]罗小云，张福先.Caprini风险评估模型在综合医院住院患者中的应用[J].中华医学杂志，2017，97（24）：1875-1877.
　　收稿日期：2019-12-22;修回日期：2020-01-02
　　编辑/杜帆
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