针刺治疗老年痴呆症研究概况
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作者:卓佳兵 高恺屿 李辞润 石瑜
【摘 要】 经计算机及手工檢索知网、万方等2010～2019年中文数据库中针灸治疗老年痴呆症的研究报道104篇，其中临床研究78篇，动物研究9篇，综述17篇，并进行整理研究，选取其中49篇，运用中医理论为指导，结合现代医学对老年痴呆症的基础研究，探讨针刺治疗该病的有效性、可行性，为临床提供有利的依据。
【关键词】 针刺;老年痴呆症;研究概况
【中图分类号】R245-0 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）9-0066-04
Clinical Research Progress of Acupuncture for Treatment of Alzheimer's Disease
ZHUO Jiabing GAO Kaiyu LI Cirun SHI Yu*
Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500，China
Abstract：A total of 104 research reports from 2010 to 2019 on acupuncture treatment of Alzheimer's disease in the Chinese database of HowNet， Wanfang， etc. by computer and manual were searched， including 78 clinical studies， 9 animal experiments， 17 reviews， and were analyzed. 49 of them were selected， On the basis of the theory of traditional Chinese medicine as a guide， combined with the basic research of modern medicine on Alzheimer's disease， to explore the effectiveness and feasibility of acupuncture treatment of the disease， and provide a favorable proof for clinical acupuncture treatment of the disease.
Key words：Acupuncture; Alzheimer's Disease; Research Situation
目前我国60岁以上人口占比18%，且这一趋势还将进一步加剧[1]。随着人口老龄化的加剧，老年痴呆症的发病人数也在逐渐增多，该症不仅会降低患者的生存质量，也会影响其家人和社会。老年痴呆症多发生于65岁以后，以记忆障碍为主要临床表现，其认知功能，如判断、计算和理解能力也随着疾病的进展而下降，可伴有行为和人格改变[2]，是一种慢性、阶段进展性精神衰退类疾病。其主要包括三种类型：阿兹海默症（Alzheimers disease，AD）、血管性痴呆（Vascular dementia，VD）以及混合型痴呆（Mixed dementia，MD）。临床上以AD和VD最常见，约占总患者的90%以上[3]。根据全球AD报告，全世界将近5000万人受到这种疾病的影响，到本世纪中叶将有1亿多人患病[4]。我国总患病率为7.5%;80岁以上的患病率高达30%左右[5]。高患病率背后是高死亡率，本病在老年人死亡病因中排第4位[6]，但直接死因往往不是该原发疾病。随着病情的进展，患者的认知、行为等各方面能力均下降，生活质量低下，最终丧失认知和自理能力，患者多是由于心肺疾病和意外事件而死亡[7]。目前临床治疗老年痴呆多以西医为主，临床用药以提高胆碱能神经功能和兴奋神经递质为主，同时改善脑部循环和代谢[8]，虽然短期内能够取得一定成效，但其具有价格高、成瘾性大及副反应严重等不足，同时，用药时间过长，也会影响到治疗效果和安全性[9]。针灸作为传统中医药最具特色的疗法之一，具有安全、无不良反应等优势，针灸对于老年痴呆具有确切的临床疗效[10-14]，笔者就近10年中针刺改善老年痴呆症的临床进展报告如下。
1 中医与现代医学对老年痴呆的认识
1.1 中医对老年痴呆的认识 老年痴呆与传统医学中的“呆病”、“喜忘”等病症相类似，以老年人发病为主，主要表现为健忘、呆傻愚笨、不辨亲疏等症状为特征的神志异常疾病。早在汉朝时期，《华佗神医秘传》中就记载了“痴呆”一名[15]。关于本病的病理机理，《素问》中记载：“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”。肾主藏精，主骨生髓，所以机体脑髓的盈亏由肾精决定，肾精不足则脑髓不充、神识不清[16]。陈氏《三因方》中也提到：“今脾受病，则意舍不清，心神不宁，使人健忘”[17]，可见心脾两虚也是老年痴呆的起病原因之一。肾者，先天之本;脾者，后天之要。陈士铎创立“呆病门”，在《辨证录》中详细记载了痴呆的相关病症，认为痴呆的发病机制是肝郁乘脾，痰不运化，最终影响到心神的功能[18]。另外，《石室秘录》也中论述到：“痰势最盛，呆气最深……痰浊上犯，蒙蔽清窍，发为呆病”[19];《丹溪心法·健忘》中也有论述：“精神短少者多，亦有痰者”[20]，可见本病的发生、发展受痰浊的影响;《伤寒论》中记载：“其人善忘者，必有蓄血”[21]，指出了痴呆的病机在于瘀血。总的来说，祖国医学将老年性痴呆的发病部位归属于大脑，同时与五脏，主要是与肾、肝、心、脾密切相关;另外痰浊和瘀血也是本病的发病原因。综上，虚是本病发病的基础、痰是发病的关键、瘀是发病的产物，治疗时，应当以祛痰化瘀、补虚固本为主要原则。 1.2 现代医学对老年癡呆的认识 现代医学认为老年痴呆是一种慢性、阶段进展性精神衰退类疾病，病变部位在脑，主要表现为认知功能障碍，前期症状较轻，容易被忽视，以遗忘近事、理解力差等症状为主，随着病情的发展，最终可以完全丧失认知能力，不辨亲疏，生活难以自理。其发病原因复杂，尚未明确，流行病学研究发现本病发病原因主要包括遗传因素、性别（女性患病率较男性高）、年龄（年龄越高患病几率越大）、工作（体力劳动者更容易患病），以及偏嗜和不良生活习惯等[25]。其起病机制也存在许多观点。有研究表明，老年痴呆的发生与体内同型半胱氨酸（ Hcy） 的积累密切相关[22]。在正常机体内，Hcy 的生成与分解保持着动态平衡，高水平Hcy 是心血管疾病的独立危险因子，也是造成认知功能障碍的重要因素之一[23]。也有研究认为，凝聚态β-淀粉样蛋白（β- amyloidprotein，Aβ）是痴呆患者出现认知障碍的主要原因之一，并且与疾病的严重程度有关[24]。另外，胆碱能缺失，也与本病的发生密切相关[25]。
2 针刺治疗
2.1 针刺治疗老年痴呆的现代机理研究 王耀羚[26]发现针刺“神门”穴能有效改善模型大鼠的认知功能，并能逆转痴呆病情的进展。孙国杰等[27]发现电针痴呆模型大鼠的“肾俞”和“百会”穴能调节海马组织蛋白质磷酸酶2A和糖原合酶激酶-3β的含量，同时提高认知能力。白杨[28]对转基因AD雄鼠电针“百会”和“涌泉”穴，结果发现电针能降低脑组织Aβ1-40和Aβ1-42的表达，抑制Aβ的产生，同时小鼠的行为记忆能力也获得提高。翟丽静等[29]用疏密波电针AD小鼠的“三阴交”穴，治疗期间选用Morris水迷宫法评价;实验结束后检测海马区的乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）和乙酰胆碱酯酶（AchE）。结果显示电针治疗组小鼠的学习和记忆能力较模型组明显增强，同时海马区Ach含量、ChAT和AchE活性也明显升高。说明针灸很可能通过调整乙酰胆碱的合成和分解酶活性来起作用。陈戴荣等[30]基于炎症反应是老年痴呆的发病原因之一，选用C反应蛋白（CRP）作为评价标准，证实了针刺通过降低炎症反应以提高患者的认知水平。试验同时测定患者的血脂水平，发现治疗前后差异明显，说明针刺还能调节血脂，预防本病的发生。AD作为最常见的老年痴呆，其针刺治疗机理也被广泛研究，周雪等[31]总结针灸治疗AD的作用机理主要表现在：减少Aβ的沉积、抑制Tau蛋白过度磷酸化、调节氧化应激以及调控炎性反应等，充分体现了针灸可以作用于多个靶点，通过多条途径来增强AD患者的学习和记忆能力，这也符合中医所强调的整体观念及综合调理。
2.2 针刺治疗老年痴呆的临床研究
2.2.1 普通针刺 日洋姑等[32]为观察针刺改善老年痴呆的临床疗效，对54例患者选取头部运动、感觉、平衡等不同的头针区域，连续治疗30d后，患者的认知功能明显提高。耿亚晓[33]通过对照试验发现，针刺对于改善老年痴呆较西药更具疗效。林鸿[34]将90例AD试验对象均分3组，针刺组予以“益智四项头针”，西药组仅口服多奈派齐片，综合治疗组采用上述两种疗法相结合;结果综合治疗组有效率为90%，显著高于头针组的80%和西药组的60%，说明将头针与西药相结合具有协同作用，可提高临床疗效。高艳等[35]结合中医经典“大钟”穴的特性——肾经的络穴，沟通相表里的膀胱经，并上连心包及脑;以及现代医学研究——此穴可以调节脑的功能，诠释了《标幽赋》中“用大钟治心内之呆痴”的理论依据，有助于临床借鉴。
2.2.2 电针 运用电针疗法治疗痴呆起步较早，周华等[36]取AD模型大鼠百会和双侧肾俞针刺，并接电针，结果实验组大鼠的认知能力明显优于对照组。邵敏明[37]将60例VD患者均分为两组，对照组予尼莫地平片，治疗组予以针刺百会、神庭等穴，得气后加电针30min，治疗前、后分别采用MMSE和蒙特利尔量表（MoCA）评分，结果显示治疗组优于对照组。杨圆圆[38]为研究电针不同波形对VD疗效的影响，在常规诊疗的基础上分别加以电针疏波（2 HZ）、密波（100 HZ）和疏密波（50次/分），结果疏密波组的总有效率最高为80%，三组对比，差异有统计学意义（P<0.05）。王康峰等[39]将72例痴呆病患随机分成两组，对照组口服多奈哌齐片，治疗组电针大椎和百会穴，治疗组有效率为83.33%，明显优于对照组的75%，说明电针大椎和百会穴可明显增强痴呆患者的认知。
2.2.3 灸法 王频等[40]对VD患者选取大椎、神庭和百会穴作为主穴进行治疗，结果证明艾灸疗法无论在认知功能改善方面，还是增加脑脊液中精氨酸加压素（AVP）和生长抑素（SS）水平方面，都有良好的疗效。朱昱悦[41]将80例痴呆患者随机分组，药物组口服脑复康片，针灸组按照《针灸治疗学》[42]取头皮针和四肢穴位针刺，并加以温针灸，试验过程中选用痴呆评定表（CRD）评价，3个月后疗效差异性明显。梁廷营[43]用温针灸治疗74例痴呆患者，取穴百会、四神聪、悬钟、太溪和大钟等，最终有效率达94.6%，证实温针灸适用于老年痴呆。
2.2.4 针药联合 近年来针药结合以其治疗效果显著、简便易行的优势广泛应用于老年痴呆的临床治疗中。管月帆[44]将68例痴呆患者随机分为针灸组和针药组，针药组取相同穴位针灸并加服中药，治疗3个疗程后，针药组有效率为88.2%，显著高于针灸组，说明针灸与中药具有协同作用。高翔等[45]将收治的98例肾虚痰瘀型老年痴呆病患分组，针刺组予以常规针刺，试验组加服补元聪脑汤，治疗过程中监测Hcy和Aβ含量，结果两组指标均得到改善，且观察组疗效更明显。高路[46]将84例气滞血瘀型老年痴呆患者随机分组，中药组口服通窍活血汤，针药组加益智四项头针配以气海和血海穴，4个疗程后，中药组有效率为69.1%，低于针药组的85.7%，说明单服中药治疗效果欠佳，配合针刺治疗可提高疗效。刘杰[47]发现将西药与针刺相结合，有助于改善老年痴呆病患的氧化应激指标，同时也增强患者的认知和自理能力。杨双娥等[48]为对比针灸结合中药与结合西药在治疗老年痴呆临床疗效上的差异，设计对照试验，对照组选用针灸加服盐酸多奈哌齐片，观察组取相同的穴位针灸并结合中药益智颗粒，结果治疗组效果更显著，说明针灸结合中药较结合西药更具优势。 3 小结
随着我国老龄化进程的加快，老年痴呆的患病人数也越来越多，但西医尚未研发出能逆转老年痴呆病情的药物，从2003年起世界范围内便没有新研发的治疗AD的药被允许应用于临床[49]，传统中医药及针刺对老年痴呆具有确切的治疗效果。近年来，对针刺起效的机理研究不断深入，更客观地说明针刺治疗的有效性;另外，大量试验研究发现针刺与药物疗法具有协同作用。目前针刺治疗AD的临床试验越来越多，但仍然有以下不足：①具体的穴位定位和施针手法在大多数临床报道中被省略;②缺少长期的临床疗效观察，针灸疗效的持久性有待进一步研究观察。针对以上问题，需要临床研究时详细记录取穴步骤和针刺手法;同时加强临床回访，开展针灸疗效持久性的课题研究。
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（收稿日期：2020-01-05 编辑：程鹏飞）
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