早期短程胰岛素强化治疗新诊断2型糖尿病的临床观察

来源:用户上传      作者: 陈伟锦

　　（广东省肇庆市德庆县新圩卫生院 广东 肇庆 526600）
　　【摘要】目的：观察短期胰岛素强化治疗初诊的2型糖尿病患者的疗效。方法：将新诊断的2型糖尿病患者70例随机分为两组，治疗组35例予胰岛素强化治疗，对照组35例给予口服降糖药物治疗，比较两组治疗前后空腹血糖（FPG）.餐后2 h血糖（2hPG）.糖化血红蛋白（HbAlc）.空腹胰岛素（FINS）.胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素分泌指数（HOMA-β）。结果：治疗后两组的血糖均下降，且控制在理想水平，但治疗组血糖达标时间较对照组明显快，差异有显著性（P<0.05）；两组胰岛β细胞功能指数均有改善，但治疗组较对照组改善明显，治疗组FINS.HOMA-β功能指数较对照组升高明显，差异有显著性（P<0.05）。结论：短期胰岛素强化治疗可更快速控制血糖达理想目标，显著改善胰岛β细胞分泌功能，比常规口服降糖药物更具优势。
　　【关键词】2型糖尿病；胰岛素强化治疗
　　【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）06-0086-02
　　引言：随着人口老化和生活方式的改变，2型糖尿病（T2DM）的发病率日益增加。新的研究发现，早期短程胰岛素强化治疗可显著改善内源胰岛素的分泌，可诱导某些初诊断的T2DM患者至少长达几年的“蜜月期”而无须服用任何降糖药物。近年，我院对初诊的T2DM进行短程胰岛素强化治疗,现总结如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料：选取2007年12月―2010年12月在我院门诊或住院初诊断为T2DM的患者,共70例,其中男43例,女27例,年龄30-73岁,病程<6月。全部病例均符合1999年WHO诊断标准，既往均未使用任何降糖药物，排除糖尿病酮症酸中毒等急性并发症以及感染等应激情况，无严重心.肝.肾.脑并发症，非妊娠或哺乳期妇女。将70例患者随机分为胰岛素强化治疗组（治疗组）和口服降糖药物治疗组（对照组），每组35人，两组患者年龄.性别.糖尿病病程比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　1.2方法：70例患者均住院治疗,先进行糖尿病教育和饮食治疗,并适量运动。在此基础上治疗组给予胰岛素强化治疗，每日三餐前30分钟皮下注射短效胰岛素（诺和灵R），睡前皮下注射中效胰岛索（诺和灵N），根据血糖控制情况调整胰岛素剂量；对照组给予常规降糖药物治疗（以二甲双胍和阿卡波糖为基础，必要时加用格列美脲或吡格列酮）。两组患者连续治疗4周，疗程结束后评价治疗效果。治疗结束后定期随访3个月，每周检测FPG.2hPG一次。
　　1.3 血糖控制目标：空腹.餐前指血血糖4.0-7.0mmol/L,餐后2h指血血糖5.0-10.0mmol/L，睡前指血血糖5.0-8.0mmol/L,血糖<3.9mmol/L为低血糖。
　　1.4 血糖监测： 采用血糖仪监测手指末梢血糖，每天监测8次血糖，即3餐前.3餐后2h血糖及睡前（晚上10点）血糖及凌晨3点血糖。以上指标稳定3天为预期控制目标。
　　1.5 观察指标：两组治疗前后分别测定空腹血糖（FPG）.餐后2h血糖（2hPG）.糖化血红蛋白（HbA1c）.空腹胰岛素（FINS）。稳态模型评估法：胰岛素抵抗指数（H0MA-IR）FPG×FINS/22.5，胰岛素分泌指数（HOMA-β）20×PINS/（FPG-3.5）；观察治疗后两组血糖达标时间.低血糖事件发生率以及症状改善情况。
　　1.6 统计学处理:资料以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组降糖疗效比较: 治疗后两组患者的血糖均达到良好控制，两组的FPG.2hPG.HbA1c各项指标均较治疗前有所改善（P<005），治疗后两组间比较无显著性差异（P>0.05），而治疗组血糖控制达标时间为5.5±1.3天，对照组为11.3±1.6天，比较有显著性差异（P<0.05），提示治疗组能更快地控制血糖；治疗期间两组各发生一例低血糖事件，通过进食均纠正低血糖。
　　2.2 胰岛β细胞功能改善比较：治疗后两组患者的胰岛β细胞功能均有不同程度改善，治疗组FINS明显升高,与治疗前比较有显著性差异（P<0.05），对照组FINS虽有升高,但与治疗前比较无显著性差异（P>0.05），治疗后两组间比较有显著性差异（P<0.05）；治疗后两组HOMA-β和H0MA-IR功能指数均有改善，与治疗前比较有显著性差异（P<0.05）,但治疗组改善明显，HOMA-β较对照组上升明显，两组间比较有显著性差异（P<0.05），提示治疗组胰岛β细胞功能改善优于对照组。
　　2.3 临床缓解率比较：3个月的随访，治疗组有23例患者（65.7%）能脱离胰岛素，仅行饮食控制和运动治疗，有8例患者（22.8%）单服二甲双胍或阿卡波糖即能维持良好血糖控制，对照组有6例患者（17.1%）可以停用降糖药物，其他患者仍需口服降糖药物维持治疗；见表1。
　　表1 各项指标变化比较（x±s）
　　
　　注：①与本组治疗前比较，P<0.05；②与对照组治疗后比较，P<0.05；余P>0.05。
　　3 讨论
　　T2DM是一组由遗传与环境因素相互作用而引起的临床综合征，其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能缺陷。所谓的胰岛素抵抗是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。2型糖尿病胰岛素抵抗贯穿于疾病发生发展的始终，胰岛β细胞分泌功能的缺陷则是发病的必要条件，而胰岛β细胞功能衰竭又是糖尿病病情逐渐进展的驱动力量，持续的高血糖为诱发和加重胰岛β细胞功能衰竭的主要因素［1］。在著名的UKPDS研究中观察到，β细胞功能的逐渐减退是进展的，在2型糖尿病自然病程的早期即有β细胞功能受损，而且到2型糖尿病阶段急剧下降，此时胰岛β细胞功能只及原来的50%［2］。2型糖尿病时葡萄糖刺激胰岛素第一时相分泌峰降低或完全消失，第一时相分泌的缺失直接导致餐后高血糖，而其反过来又对β细胞产生毒性，加重高胰岛素血症和胰岛素抵抗，最后出现胰岛β细胞功能丧失［3］。在糖尿病早期β细胞功能损害是可逆的，因此要保护β细胞功能延缓β细胞的衰竭，就必须尽早给予严格的血糖控制。逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性损害作用，使β细胞功能得到最大程度的恢复［4］。有研究证明短期胰岛素强化治疗用于新诊断T2DM，能迅速降低血糖，解除高糖对β细胞的毒性作用，部分患者可恢复第一时相胰岛素分泌（AIR）［4－5］。而传统的2型糖尿病治疗模式阶梯疗法对于空腹血糖较高者常难以获得迅速满意的血糖控制［6］。胰岛素短期强化治疗的作用机制是通过去除高血糖毒性作用, 同时改善高游离脂肪酸（FFA） 状态,减轻“糖毒性”和“脂毒性”对β细胞释放胰岛素功能的抑制作用,从而增加糖刺激的胰岛素分泌量。本组临床研究显示：两组患者治疗后血糖均明显下降，而治疗组血糖下降迅速，血糖达标时间明显较对照组快，且治疗组临床缓解率高，3个月随访显示脱离胰岛素治疗后有23名病人能够维持良好血糖水平，对照组胰岛功能改善较差，3个月随访多数病人仍需要口服降糖药物维持治疗，治疗组在治疗后FINS.HOMA-β升高较对照组有显著性差异（P<0.05）。研究结果表明，对新诊断的2型糖尿病患者，在胰岛β细胞结构发生严重破坏之前，进行胰岛素短程强化治疗，能迅速控制高血糖，减轻患者的糖毒性作用，使胰岛β细胞得以休息有效地改善胰岛β细胞分泌功能，降低胰岛素抵抗，逆转或缓解2型糖尿病病情。
　　综上所述，短程胰岛素强化治疗可使新诊断的2型糖尿病患者，快速控制高血糖，减轻高糖毒性，显著改善胰岛β细胞分泌功能，有效延缓糖尿病进程，预防糖尿病慢性并发症，提高患者的生活质量，比常规口服降糖药物更具优势。因此，在临床工作中对初诊2型糖尿病患者，首选胰岛素强化治疗，使胰岛β细胞充分休息，以减轻胰岛负担，恢复第一时相分泌，而且多次皮下胰岛素注射的强化方式可以替代胰岛素泵在经济和技术较薄弱的基层医院使用。
　　参考文献
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