巴曲亭在腹部外科围手术期的应用观察

来源:用户上传      作者: 吴声堂

　　（武汉市武昌医院普外科 430080）
　　【摘要】目的:研究巴曲亭在腹部疾病患者围手术期的止血作用。方法:随机将患者分为治疗组（140例）和对照组（124例）,治疗组术前、术中、术后给予巴曲亭,对照组在相同时期给予常规止血药物。比较术中出血量、术后静脉血D-二聚体（D-D）以及术后血性引流液量的变化。结果:治疗组术中出血量为（312.1±30.3）ml,对照组为（521.5±29.2）ml（P<0.05）;治疗组术后静脉血D-D为（0.6 712±0.071）ng/L,对照组为（0.9 841±0.054）ng/L（P<0.05）;血性引流液量在治疗组为（320±28）ml,对照组为（531±16）ml（P<0.05）。结论:巴曲亭在腹部外科手术中的止血作用快，优于常规止血药物，术后使用能明显减少术后血性引流液量。
　　【关键词】巴曲亭;腹部外科;血性引流液
　　Observation of Application of Hemocoagulase to Abdominal Surgery in Perioperative Period
　　Wu Shengtang
　　【Abstract】OBJECTIVE:To study the hemostatic effect of hemocoagulase on abdominal operations in perioperative period. METHEDS:The study was conducted in66patients. They were randomly divided into2groups:hemocoagulase group（n140） and control group（n124）. In hemocoagulase group, the hemocoagulase was given in pre-operative, post-operative and intraoperative period and in control group,other commonly-used hemostants were given in the same way as in hemocoagulase group. The amount of bleeding,the content of D-D in venous blood, the quantity of postoperative bloody drainage were compared between2groups. RESULTS:The amount of intraoperative bleeding, postoperative contents of D-D in venous blood and the quantity of bloody drainage in hemocoagulase and control group were （312. 1±30.3）ml ,（521.5±29.2）ml（P<0.05） ;（0.6 712±0.07）ng/ml , （0.9 841±0.054）ng/ml（P<0.05） and （320±28）ml,（531±16.0）ml,respectively.CONCLUSION:The hemostatic effect of hemocoagulase in abdominal operations is obviously better than that of other commonly-used hemostatics.
　　【Key words】Hemocoagulase;abdominal surgery;operation;bloody drainage
　　【中图分类号】R656【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）06-0111-02
　　 腹部外科中由于有些患者凝血机制差或手术创面大,术中和术后出血或渗血较多,但笔者自术前、术中、术后应用巴曲亭以来, 术中和术后出血或渗血明显减少，术后血性引流液量减少。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料：将264例患者随机分为两组。治疗组140例,其中男性84例,女性56例;年龄34Y～68Y;肝硬化门静脉高压64例,低位直肠癌36例,肝癌40例。对照组124例,其中男性92例,女性32例;年龄26Y～65Y;肝硬化门静脉高压60例,低位直肠癌24例,肝癌40例。
　　1.2 用药方法：治疗组:手术前30min静脉注射巴曲亭（辽宁诺康药业）1KU,肌肉注射1KU。术后6h静脉注射和肌肉注射巴曲亭各1KU,如果再出现渗血可重复给药，一天静脉给药不超过8KU。对照组:术中及术后常规给予止血敏、止血芳酸和维生素K等药物。两组患者均于给药前、给药后60、120 min采集外周静脉血2 ml加入枸橼酸钠抗凝试管中离心10 min。采用全自动凝血仪,测定D-二聚体（D-D）、抗凝血酶（AT）活性、凝血酶原时间（PT）和活化部分的凝血凝血酶原时间（APTT）。用酶标仪,酶联免疫双抗体夹心法（ELISA）测定组织型纤溶酶原激活剂（tPA-Ag）和组织型纤溶酶原激活抑制剂（PAI-1）。其他治疗方法和手术操作两组相同,术后均在手术野留置引流管,以备术后引流。
　　1.3 疗效判断标准：①观察术中出血量、术后静脉血D-二聚体和引流管血性引流液量,采用引流瓶血量加纱布称重法测算术中出血量,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理定量测定D-二聚体,术后留置引流管,记血性引流液量。②观察并记录于给药前、给药后60、120 min PAPTT、D-D、tPA-Ag、PAI-1;③比较两组手术时间;
　　1.4 统计学处理：应用SPSS10. 0统计软件。所数据结果以-x±s表示。计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P≤0. 05为差异有统计意义。
　　2 结果
　　2. 1 给药前、给药后60、120 min两组PT、APTT、D、tPA-Ag、PAI-1的比较
　　（见表-1）
　　表1 两组给药前、给药后60、120 m in PT、APTT、D-D、tPA、PAI的比较（x±s）
　　
　　表-1与对照组比较,P<0.052. 2 两组术中出血量、手术时间及术后静脉血D-二聚体、 血性引流液量比较（见表-2）
　　
　　表-2与对照组比较,P<0.05
　　3 讨论
　　巴曲亭（注射用血凝酶）是由巴西矛头蝮蛇蛇毒中提取, 经过分离和提纯后而成的凝血激酶类物质,因其不含神经毒素及其它毒素或蛋白类物质，故巴曲亭无毒,不会引起过敏的副作用［1］，其主要成分是巴西矛头蝮蛇巴曲酶和磷脂依赖性凝血因子X激活物（FXA）,其作用机制：当局部血管破损，血管内皮下基底膜、胶原暴露，会使血小板在血管破损处聚集、黏附，形成白色血栓达到初步止血的作用，同时液启动了内源性和外源性 凝血途径，磷脂依赖性凝血因子X激活物（FXA）参与了X因子的活化，活化的X因子与V因子，钙离子，磷脂一起使凝血酶原活化成为凝血酶。同时，矛头蝮蛇巴曲酶作用于纤维蛋白原，使其脱A肽转化成纤维蛋白Ⅰ单体，一小部分纤维蛋白Ⅰ单体聚合成纤维蛋白Ⅰ多聚体， Ⅰ多聚体在血管破损处促进止血；另外一部分纤维蛋白Ⅰ单体在凝血酶的作用下脱B肽，转化成纤维蛋白Ⅱ单体， Ⅱ单体再聚合成可溶性纤维蛋白Ⅱ多聚体，另外凝血酶作用于XⅢ（纤维蛋白稳定因子），使其活化，最终XⅢa促使可溶性纤维蛋白Ⅱ多聚体交联聚合成难溶性的纤维蛋白丝，在血管破损处网罗住血液中的红细胞等有形成分，形成红色血栓，达到稳固止血的目的［2］，由于在正常的血管系统内没有磷脂的暴露，巴曲亭的一个成分磷脂依赖性凝血因子X激活物就不会发挥作用，就不会激活X因子，也不会生成凝血酶，巴曲亭的另一个成分可以促使纤维蛋白原生成少量的纤维蛋白1单体和1多聚体，由于没有凝血酶所以不会生成难溶性的纤维蛋白丝，就不会形成血栓。同时巴曲亭会刺激正常的血管内皮细胞产生t-PA（纤溶酶原激活物） ， t-PA 作用于纤溶酶原，使其转化成纤溶酶，纤溶酶作用于纤维蛋白Ⅰ单体 、Ⅰ多聚体 ，使其分别降解，降解片段被网状内皮系统吞噬。因此，巴曲亭仅在破损的血管处促进和巩固生理性凝血过程，而正常血管系统内不会形成血栓。巴曲亭在正常的血管内无促进血小板凝集作用,也不激活纤维蛋白稳定因子,故纤维蛋白原和纤维蛋白I单体所形成的复合物很容易在体内降解tPA-Ag和PTI-1是体内天然的纤溶酶原激活剂和溶酶原激活物抑制剂,静脉或肌肉注射可激活tPAg,并进一步激活纤溶酶原,产生纤溶酶,降解体的纤溶蛋白原或纤溶蛋白,从而具有清除作用［3,4］。巴曲亭仅促进出血部位的血小板凝集,但不会使血液处于高凝状态,因此对腹部择期手术患者的血小板功能和凝血功能无明显影响，对老年患者使用特别合适。由于巴曲亭是促进出血部位的血小板聚集,而在完好的血管内无血小板聚集作用,故患者的高凝状态不易触发血管内凝血及DIC的发生。

　　笔者观察140例中除2例出现皮疹外,均未见其他不良反应。巴曲亭具有凝血酶样作用,但与凝血酶作用不同,只在出血部位产生凝血作用,在正常血管内无凝血作用［3］。巴曲亭可以通过静脉、肌肉、局部粘膜多种途径给药,其作用与剂量密切相关,小剂量注射后明显缩短出血时间,且对组织无损伤［4］,该药仅在血管破损局部发挥作用。静脉注射后5―10分钟起效，20―30分钟达到止血的峰值，两小时后作用逐渐减弱，24小时作用消失;肌肉注射20－30分钟起效，45分钟达到止血峰值，一直持续到24小时才开始减效，72小时作用完全消失。笔者通过术前0・5h肌肉注射和静脉推注巴曲亭1KU,治疗组病例术后出血明显减少,与对照组相比较，虽然患者术后也应用了各种止血药（包括巴曲亭）,但预防性用药能明显减少术中、术后出血，笔者认为术前预防性用药优于术中出血后再给药，且能在术中创造一个良好的手术视野。
　　静脉血D-二聚体能反映纤溶系统状况［6］,在治疗组中，静脉注射巴曲亭60 分钟后，血液tPA-Ag活性明显增加，静脉血D-二聚体明显减少，提示巴曲亭可增强手术患者的凝血功能。对于凝血功能欠佳的患者，如：肝硬化和肝癌患者多数肝功能欠佳,凝血因子合成减少,凝血酶原时间延长;直肠癌患者,尤其是行Miles手术者,切除肛管直肠和病灶后,骶前和前壁渗血较多,特别在男性患者,前列腺易渗血。通过治疗组与对照组比较,围手术期应用巴曲亭止血效果显著, 应用巴曲亭2 kU可显著减少术中出血量, ,不影响机体凝血功能，尤其是肝硬化门静脉高压患者,术中创面弥漫渗血时，应用巴曲亭能迅速见效,术后引流管流血时,在确定无血管结扎不牢时,应用巴曲亭并配合纤维蛋白原、血小板、凝血酶原复合物,出血很快停止。巴曲亭的另一个优点是只在出血部位激发血小板形成血栓而起到止血作用, 术后使用能明显减少术后血性引流液量，从而缩短了放置引流管的天数,减少了感染的发病率，有利于患者术后恢复。本研究证明,巴曲亭具有高效、快速的止血效果，可减少术中出血和术后血性引流量 ,与国内、外报道一致［5］。
　　参考文献
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　　［4］ 王凤月,陈海林.凝血酶治疗上消化道出血的临床观察［J］.临床荟萃,1995,10（16）:750.
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　　［6］ 王振义主编.血栓与止血的基础理论与临床［M］.第2版,上海:上海科学技术出版

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