含呋喃唑酮的四联10天疗法用于初次幽门螺杆菌治疗的临床观察

来源:用户上传      作者: 祝志太 吴细明 刘国良 熊艳艳 祝斌华 郑要初 朱国福 徐宁建

　　[摘要] 目的 寻找一种根除率高、耐药率低、副作用少、费用低、适合基层的用于初次的幽门螺杆菌根除疗法。 方法 对116例Hp阳性病例，初次治疗用四联治疗法方案：雷贝拉唑10 mg bid+枸椽酸铋钾220 mg bid+阿莫西林1.0g bid+呋喃唑酮0.1 g bid，疗程10 d，疗程结束后再次查Hp；对照组85例，PPI标准三联7 d疗法[PPI（奥美拉唑20 mg）+克拉霉素（0.5g bid）+甲硝唑（0.4 g bid）/阿莫西林（1.0g bid）]。 结果 疗程结束后查Hp阴性者109例，根除率96.5%（109/113），轻度不良反应21.6％，总不良反应率为24.1%，对照组根除率81.2%。 结论 含呋喃唑酮的四联方案有较高的根除率，费用低，大多患者能完成疗程，该方案值得推广。
　　[关键词] 呋喃唑酮；幽门螺杆菌
　　[中图分类号] R573 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）02-0143-02
　　
　　Containing furazolidone quadruple 10 days therapy for the initial treatment of Helicobacter pylori clinical observation
　　ZHU Zhitai WU Ximing LIU Guoliang XIONG Yanyan ZHU Binhua ZHENG Yaochu ZHU Guofu XU Ningjian
　　Department of Gastroenterology，Yingtan People's Hospital of Jiangxi Province，Yingtan 335000，China
　　[Abstract] Objective To find a high eradication rate, low resistance rate, less side effect, low cost, suitable for the basic for initial Helicobacter pylori eradication therapy. Methods All of 116 cases of Hp positive cases, initial treatment with quadruple therapy regimen: ray Bella with 10mg bid + bismuth potassium citrate 220 mg bid + amoxicillin 1.0 g bid + furazolidone 0.1 g bid, course of treatment was 10 days, after the end of treatment to check Hp; 85 cases in the control group, PPI standard triple therapy [PPI 7 days (20 mg clarithromycin omeprazole) + (clanthromycin 0.5g bid) + metronidazole (0.4g bid)/amoxicillin (1g bid) ]. Results After the end of treatment to check Hp negative in 109 cases, the eradication rate of 96.5% (109/113), mild adverse reactions of 21.6%, the total rate of adverse reactions of 24.1%, controls the eradication rate of 81.2%. Conclusion Containing furazolidone quadruple programs has higher rates of eradication rates, fees are low, most patients can complete a course of treatment, and it is worth popularizing.
　　[Key words] Furazolidone; Helicobacter pylori
　　
　　幽门螺杆菌（Hp）是引起慢性胃炎以及导致消化性溃疡发生和复发的重要原因，且与低度恶性胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的发生、发展密切相关，1994年世界卫生组织（WHO）将Hp列为Ⅰ类致癌因素，根除Hp不仅可使以上疾病得到有效治疗，而且可以降低复发率及并发症的发生率。但近年来，传统的Hp根除方案根除率在下降，因此我们需要较高根除率的方案用于首次Hp的治疗。我们把含呋喃唑酮的四联10d疗法用于初次Hp治疗，于2011年1～8月完成了116例Hp阳性病例的临床观察，期中109例达到根除，根除率96.5%（109/113），对照组根除率81.2%（69/85）。虽然含呋喃唑酮的方案有较多的副作用，但有较高的根除率，费用低，大多患者能完成疗程，该方案仍值得推广。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　含呋喃唑酮组116例Hp阳性患者，对照组为标准根除组，Hp阳性患者85例，均为我院门诊患者，经胃镜检查，排除胃癌患者，随机进入两组，其中十二指肠球部溃疡78例，十二指肠球炎17例，胃溃疡35例，慢性非萎缩性胃炎64例，萎缩性胃炎7例；男124例，女77例；年龄19～78岁。入选条件：既往未接受Hp根除治疗，且治疗前4周内均未用过抗生素、PPI、铋剂及H2受体拮抗剂治疗；治疗前经14C呼气试验或胃窦黏膜快速尿素酶试验示Hp阳性。排除条件：妊娠及哺乳期妇女；对所选药物过敏者；有严重疾病如心、脑、肝、肾疾病及恶性肿瘤者。
　　1.2 方法
　　四联治疗法方案为：雷贝拉唑（江苏济川，10mg）10mg bid+枸椽酸铋钾（丽珠药业，110mg）220mg bid+阿莫西林（珠海联邦，0.5 g）1.0g bid+呋喃唑酮（山西云鹏，0.1 g）0.1g bid，雷贝拉唑及枸椽酸铋钾餐前服用，阿莫西林与呋喃唑酮餐后服，疗程10d。对照组方案为：PPI标准三联7d疗法[PPI（奥美拉唑20mg）+克拉霉素（0.5g bid）+甲硝唑（0.4g bid）/阿莫西林（1.0g bid）]，奥美拉唑餐前服，抗生素餐后服。疗程结束并且停止服用以上药物4周后，再次行14C呼气试验检查。
　　1.3 观察指标
　　随访患者服药期间有无恶心、呕吐、皮疹、哮喘、头晕、口腔异味、直立性低血压、低血糖及多发性神经炎等不良反应。不良反应分为轻度（以上不良反应1种，不停药仍可耐受）及重度（有以上2～3种以上不良反应，需停药才能缓解），并分别给予记录。
　　1.4 统计学处理
　　两组方法根除Hp治疗结果使用SPSS13.0统计软件进行χ2检验。
　　
　　2 结果
　　疗程结束并且停止服用以上药物4周后，再次行14C呼气试验检查，结果显示含呋喃唑酮组Hp阴性者109例，根除率96.5%（109/113），阳性4例，3例因不良反应退出研究。对照组Hp阴性者69例，根除率81.2%（69/85），两组方法Hp根除率比较，差异具有统计学意义（χ2=8.970，P=0.003，P＜0.01）。

　　含呋喃唑酮组有25例患者发生轻度不良反应占21.6％（25/116），其中头晕7例，恶心6例，口腔异味5例，厌食2例，呕吐2例，四肢麻木3例，不停药均能耐受，疗程结束后副反应迅速消失；重度不良反应3例占2.6%（3/116），退出该方案改用其他方案治疗，其中有两例患者治疗期间饮酒，不良反应犹为剧烈。总的不良反应率为24.1%（28/116）。
　　对照组不良反应7例占8.2%，多为轻度不良反应，无重度不良反应，其中恶心3例，口腔异味2例，皮疹2例。
　　
　　3 讨论
　　以PPI（或铋剂）+阿莫西林+克拉霉素或甲硝唑的一线治疗方案已使用多年并广泛应用，Hp对这些抗生素耐药率正在逐年上升。我国Hp对抗生素的耐药率为：甲硝唑50%～100%（平均75.6%），克拉霉素0～40%（平均27.6%），阿莫西林0～2.7%，因此当甲硝唑耐药率≥40%，克拉霉素≥15%～20%，则不宜再用甲硝唑与克拉霉素[1]。克拉霉素和甲硝唑在鹰潭地区广泛用于根除Hp及其他感染性疾病的治疗，虽无耐药率的监测数据，但应该和邻近的南昌地区相近。我们发现以前含呋喃唑酮的补救方案有较高的根除率，所以用于Hp的初次治疗。
　　阿莫西林及呋喃唑酮在中性环境中有较高的抑菌活性，雷贝拉唑能迅速抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，并能保持较长时间的胃内高pH值，充分发挥抗生素抑菌作用，枸椽酸铋钾有保护胃黏膜的作用，又能抑制Hp的活性，同时使用能起到协同抑菌作用。本组病例Hp根除率达到96.5%，证明本四联组合是一个很有前途的根除Hp的一线方案。
　　呋喃唑酮抗菌机制是干扰细菌内氧化还原酶体系，使细菌代谢发生紊乱而具有广谱抗菌性质，已被确认对Hp有抗菌作用，与甲硝唑无交叉耐药，且很少产生耐药[2，3]。与对照组统计学差异显著，说明含呋喃唑酮组耐药率低。
　　呋喃唑酮于70年代曾用于治疗消化性溃疡，后发现其机制为抑制幽门螺杆菌，近年来也常用于Hp治疗，多用于补救方案，并未广泛应用，究其原因，从本组病例来看，主要与其众多不良反应有关。呋喃唑酮主要的副作用有恶心、呕吐、皮疹、哮喘、头晕、口腔异味、直立性低血压、低血糖及多发性神经炎，较少见的副作用为溶血性贫血等，其发生与呋喃唑酮的剂量有明显的正相关。本组有较高的不良反应，但主要集中在恶心、头晕、口腔异味等，不停药大多数患者都能忍受。其中有2例患者服药期间饮酒，出现全身不适的严重不良反应，为呋喃唑酮与酒精起了双硫仑样反应所致，这也是呋喃唑酮用于戒酒治疗的原理，所以服药期间要绝对禁酒。
　　疗程不足也是导致Hp根除失败的原因之一，我们在传统的7 d疗程上适当延长为10 d，不但可提高Hp的根除率，减少Hp对抗生素产生耐药性[4,5]，又能减少抗生素的副作用。疗程超过10 d，不但治疗成本大，而且患者的依从性低，药物副作用多。10 d疗程是个比较适中的疗程。
　　本组病例呋喃唑酮用法为0.1 g Bid，是一种低剂量的疗法，仍有较高不良反应率，所以我们不主张提高剂量缩短疗程的方案。为了减少不良反应率，含呋喃唑酮的序贯疗法也许是个好选择，因其能减少服用呋喃唑酮的天数，因此两种方案的对照研究是我们下一步工作的方向。
　　[参考文献]
　　[1] 胡伏莲. 中国幽门螺杆菌耐药研究现状[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2008，17（7）：517-518.
　　[2] 黄宣，吕宾，孟立娜. 呋喃唑酮初治方案治疗幽门螺杆菌感染效果的meta分析[J]. 中国循证医学杂志，2010，19：1048-1052.
　　[3] 巨煜华. 泮托拉唑联合克拉霉素、呋喃唑酮治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡60例临床观察[J]. 内科，2010，6（5）：440-441.
　　[4] 成虹，胡伏莲，谢勇，等. 中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响全国多中心临床研究[J]. 胃肠病学，2007，12（9）：525-530.
　　[5] 黄娟. 上消化道疾病患者幽门螺杆菌耐药率的实验室研究[J]. 中国当代医药，2010,17（22）：11-12.
　　（收稿日期：2011-10-18）

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