四种指标联合检测对糖尿病肾病早期诊断的临床价值

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　　[摘要] 目的 分析總结胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的临床价值。 方法 分析2017年1月～2018年1月在我院住院治疗的40例糖尿病肾病患者作为本次研究对象，另选择同期单纯糖尿病患者40例为B组，40例糖尿病肾病患者为A组，同时选择同期健康体检者40例为对照组，比较各组胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平、各组胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白阳性率及四种指标联合检测的阳性率。 结果 A组糖尿病肾病患者的胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平显著高于B组及对照组，且B组糖尿病肾病患者的胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平显著高于对照组，各组组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。A组糖尿病肾病患者的胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白阳性率显著高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。四种指标联合检测的阳性率明显高于其他各项指标检测阳性率（P<0.05）。 结论 胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断具有重要的临床价值及意义。
　　[关键词] 糖尿病肾病;胱抑素C;糖化血红蛋白;同型半胱氨酸;超敏C反应蛋白
　　[中图分类号] R446.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）11-0129-04
　　Clinical value and clinical significance of combined detection of four indicators for early diagnosis of diabetic nephropathy
　　REN Wei   BAO Beiyan   ZHOU Xiaoshuai
　　Ningbo Yinzhou District Second Hospital， Ningbo  315100， China
　　[Abstract] Objective To analyze and summarize the clinical value and significance of the combined detection of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods Forty patients with diabetic nephropathy admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were enrolled as the study subjects into group A. Another 40 patients with diabetes mellitus alone were selected as group B， and 40 healthy subjects in the same period of time were selected as the control group. The levels and positive rates of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine， and high-sensitivity C-reactive protein， and the positive rate of the combined detection of the four indicators were compared. Results The levels of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine， and high-sensitivity C-reactive protein of patients in group A were significantly higher than those in group B and in the control group， and the levels of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine， and high-sensitivity C-reactive protein in group B were significantly higher than those in the control group. There were significantly statistical differences among the groups（P<0.05）. The positive rates of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein in group A were significantly higher than those in group B， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The positive rate of combined detection of the four indicators was significantly higher than the positive rates of other indicators（P<0.05）. Conclusion The combined detection of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein has important clinical value and significance for the early diagnosis of diabetic nephropathy. 　　[Key words] Diabetic nephropathy; Cystatin C; Glycated hemoglobin; Homocysteine; Hypersensitive C-reactive protein
　　糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一，是糖尿病患者的主要死亡原因之一[1]。糖尿病肾病病程较长，且症状隐匿，临床表现不特异，故早诊断、早治疗是防止疾病进展的关键[2]。尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）为常用的肾功能检测指标，但敏感性较差[3]。且Scr易受肉食摄入、体内代谢水平影响，BUN易受蛋白摄入量和分解量的影响，均不能准确反映肾功能情况[4]。
　　近年来研究发现，胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白等与糖尿病肾病血管病变关系密切，对反映肾小球滤过率的变化具有重要的临床价值[5]。本研究选择2017年1月～2018年1月在我院住院治疗的40例糖尿病肾病患者，进行胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白检测，总结四种指标联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　选择2017年1月～2018年1月在我院住院治疗的40例糖尿病肾病患者作为本次研究对象，均经心电图、B超、胸片及各项实验室检查正常确诊。糖尿病符合2001年中国糖尿病学会颁布的糖尿病诊断标准[1]，排除合并肾炎、泌尿系感染、高尿酸血症、心衰、免疫系统疾病者。40例糖尿病肾病患者为A组，男22例，女18例，年龄42～70岁，平均（51.4±12.3）岁。另选择同期单纯糖尿病患者40例为B组，男23例，女17例，年龄41～71岁，平均（52.1±11.4）岁。同时选择同期健康体检者40例为对照组，男21例，女19例，年龄43～69岁，平均（50.4±13.8）岁。三组的性别、年龄等基本临床资料比较，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 检测方法
　　空腹取静脉血测定糖化血红蛋白（HbA1c），取当日8：00至次日8：00尿液，取上清液检测并计算24 h UAER。采用日立7100全自动生化分析仪测定CysC、HbA1c、采用颗粒增强透射免疫比浊法测定hs-CRP，采用循环酶法测定Hcy。以对照组测定值的95%位数作为正常参考值上限，超过即為阳性[6]。
　　1.3 观察指标
　　比较各组胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平。各组胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白阳性率及四种指标联合检测的阳性率。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验及方差分析;计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 各组胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平比较
　　A组糖尿病肾病患者的胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平显著高于B组及对照组，且B组糖尿病肾病患者的胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平显著高于对照组，各组组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 各组胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白阳性率比较
　　A组糖尿病肾病患者的胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白阳性率显著高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3 四种指标联合检测的阳性率分析
　　四种指标联合检测的阳性率明显高于其他各项指标检测阳性率，差异具有显著性（P<0.05）。见表3。
　　3讨论
　　近年来随着人们生活方式的转变和生活水平的提高，我国糖尿病的发病率明显上升。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最重要的合并症之一，近年来发病率逐年升高，研究发现，糖尿病病程10年以上，DN 发病率为20%～40%，糖尿病肾病早期起病隐匿，常无明显临床症状，易漏诊，糖尿病肾病一旦出现明显蛋白尿病情已不可逆转，最终发展为慢性肾衰竭，治疗较困难。因此，筛查监控糖尿病患者早期肾功能是阻断早期肾损伤、降低DN发病率的有效手段。早期诊断糖尿病肾病的价值很大，可延缓肾功能衰退[7-10]。糖尿病肾病其基本病理改变是肾脏高灌注、高滤过，肾小球基底膜增厚和细胞外基质增生，导致弥漫性或结节性硬化，出现蛋白尿、高血压、肾衰竭等。目前常用反映肾功能的指标为主要为 Cr、Sr。但Cr、Sr易受炎症反应、肌肉含量、性别、体重、年龄变化的影响，受肌酐产生、肾小管分泌和肾外排泄等的影响，导致敏感性较差。因此，临床上需要一种简单准确的反映肾功能的指标。
　　Cys C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管被完全重吸收[11]。Cys C在体内产生的速率恒定，不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素影响，正常人出生后血Cys C浓度较高，但周岁之后即降低为成人水平并稳定。研究表明，血清Cys C水平是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物[12]。本研究结果显示，A组糖尿病肾病患者的胱抑素C水平显著高于B组及对照组，A组糖尿病肾病患者的胱抑素C阳性率显著高于B组，与闫红霞[13]报道的观点是相符的，说明Cys C在糖尿病肾病的发生发展中发挥了一定的作用，降低DN患者Cys C水平对延缓病程的进展有重要临床意义。
　　hs-CRP是一种常见的急性炎症标志物，其升高可能与慢性炎症有关，长期慢性炎症刺激平滑肌细胞移动和增生，而局部的损伤还会增加白细胞或血小板对内皮细胞的黏附性和通透性，促进血凝并诱导产生血管活性因子、细胞因子及生长因子，从而使肝脏合成CRP增加[14-16]。本研究结果显示，A组糖尿病肾病患者的超敏C反应蛋白水平显著高于B组及对照组，超敏C反应蛋白阳性率显著高于B组，证明hs-CRP参与了糖尿病肾病的发生发展，其水平增高与糖尿病患者大血管或微血管病变等并发症密切相关。李红丽[16]也证实了上述观点。 　　HbA1c是肾脏早期损害的重要指标。本研究显示，A组糖尿病肾病患者的糖化血红蛋白水平显著高于B组及对照组（P<0.05），说明糖化血红蛋白可以作为评价糖尿病肾病早期肾损害的指标之一，其机制考虑可能是由于血糖越高，HbA1c合成越多，氧合血红蛋白越少，肾脏微血管出现灌注不良，引起肾血管收缩，肾血流下降，肾小球硬化，基底膜通透性增高，白蛋白漏出。同时HbA1c沉积在肾小球基底膜，刺激基底膜细胞增殖和细胞外间质生成，使肾小球处于高滤状态，从而引起肾损害[11，17-18]。
　　同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。研究表明，糖尿病大血管病变和微血管病变与 Hcy的代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症有关[18-20]。张小妹等[18]研究证实，高同型半胱氨酸血症与微量白蛋白尿的发生相关，且同型半胱氨酸浓度越高则微量白蛋白尿发生的危险性越大。本研究结果显示，A组糖尿病肾病患者的同型半胱氨酸水平显著高于B组及对照组。
　　本研究对上述指标单一检测结果显示，A组糖尿病肾病患者的胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白阳性率显著高于B组（P<0.05）。但四种指标联合检测的阳性率达97.5%，明显高于单一各项指标检测阳性率，说明四种指标联合检测诊断糖尿病肾病的阳性率更高。朱武等[21]也证实了上述观点。
　　综上所述，胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断具有重要的临床价值及意义。
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　　（收稿日期：2018-09-20）
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