ATG联合CsA治疗重型再生障碍性贫血的临床价值研究

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　　【摘要】 目的 对存在重型再生障碍性贫血患者采取抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和环孢素A（CsA）进行治疗， 分析其临床治疗效果。方法 选择重型再生障碍性贫血患者50例作为研究对象， 均采取ATG联合CsA治疗， 并进行过敏反应的控制措施， 对患者治疗前后的血清检测水平以及外周血T淋巴细胞亚群水平进行对比。结果 治疗前， 患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数分别为（2.3±0.2）×109/L、 （70.5±9.4）g/L、（32.2±10.4）×109/L;治疗后， 患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数分别为（5.3±0.4）×109/L、（112.3±9.8）g/L、（124.4±10.2）×109/L;治疗后患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数水平均显著高于治疗前， 差异具有统计学意义（t=47.434、21.766、44.755， P<0.05）。治疗前， 患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为（32.1±6.5）%、（31.3±7.1）%、（1.1±0.6）;治疗后， 患者的CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+分别为（327.4±7.3）%、（28.2±6.9）%、（1.5±0.6）;患者治疗前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比差异具有统计学意义（t=213.627、2.214、3.333， P<0.05）。结论 针对重型再生障碍性贫血可以采取ATG联合CsA治疗， 有利于改善患者血清检测指标水平以及T淋巴细胞亚群水平， 具有良好的应用效果。
　　【关键词】 抗胸腺细胞球蛋白;环孢素A;重型再生障碍性贫血
　　再生障碍性贫血属于一类骨髓造血功能存在障碍的疾病， 患者T淋巴细胞功能出现异常使得骨髓造血组织成为靶器官。再生障碍性贫血分为重型和非重型2种[1]， 其中重型再生障碍性贫血具有较高的死亡率， 临床中对其采取治疗措施主要为造血干细胞移植和免疫抑制， 比较可靠的是造血干细胞移植， 但是该方法要具备两个条件， 即合适的配型和足够的资金。因此， 临床中选择比较多的就是免疫抑制， 可以选择联合免疫抑制的方法进行ATG和CsA治疗[2]。本研究特针对该联合免疫抑制方法的治疗效果进行分析， 现将具体研究内容报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 本研究选择2016年10月～2017年10月来本院进行治疗的50例重型再生障碍性贫血患者作为研究对象， 所有患者均接受常规骨髓穿刺活检和骨髓涂片检查， 结果显示并诊断为重型再生障碍性贫血。其中男31例， 女19例;年龄1～18岁， 平均年龄（6.5±4.6）岁;病程1～12个月， 平均病程（5.3±2.3）个月;其中26例为Ⅰ型， 12例为Ⅱ型， 12例为依赖成分输血。纳入标准：患者对本研究知情并同意参与， 配合参与各项检查项目。排除标准：存在骨髓增生异常综合征以及阵发性睡眠性血红蛋白尿等病症的患者。
　　1. 2 方法 所有患者均采用ATG（抗人T细胞猪免疫球蛋白， 武汉生物制品研究所有限责任公司， 国药准字S10830001）联合CsA（环孢素软胶囊， 杭州中美华东制药有限公司， 国药准字H10960121）进行治疗。选取2.5～3.7 mg的兔源ATG和20～30 mg的猪源抗淋巴细胞球蛋白（ALG）对患者进行静脉滴注治疗， 控制在12～18 h/d治疗， 坚持進行5 d的治疗。在对患者实施ATG治疗前需要对其采取皮试检验， 观察患者是否存在过敏反应， 存在过敏反应时立即停止用药， 采取抗过敏治疗措施;没有出现过敏反应则给予CsA静脉滴注治疗， 浓度选择3 mg/kg， 滴注时间为24 h， 根据药物浓度对其用量进行调整， 患者的胃肠道功能得到好转时可以将用药方式调整为口服， 剂量为静脉量的2倍。期间要确保患者的血小板水平处于正常水平， ATG和血小板不能同时进行灌注， 在治疗期间CsA水平需要保持固定水平， 对于成人来说其水平保持在150 μg/L左右， 老人和儿童则保持在100 μg/L左右[3]。联合用药后观察患者具体情况， 用药效果稳定之后进行12个月 的治疗。
　　1. 3 观察指标 对治疗前后患者检测指标水平以及外周血T淋巴细胞亚群水平进行对比， 其中检测指标水平包括白细胞计数、血红蛋白、血小板计数， 外周血T淋巴细胞亚群水平包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+[4]。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 患者治疗前后检测指标水平对比 治疗前， 患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数分别为（2.3±0.2）×109/L、 （70.5±9.4）g/L、（32.2±10.4）×109/L;治疗后， 患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数分别为（5.3±0.4）×109/L、（112.3± 9.8）g/L、（124.4±10.2）×109/L;治疗后患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数水平均显著高于治疗前， 差异具有统计学意义（t=47.434、21.766、44.755， P<0.05）。
　　2. 2 患者治疗前后外周血中T淋巴细胞亚群水平对比 治疗前， 患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为（32.1±6.5）%、（31.3±7.1）%、（1.1±0.6）;治疗后， 患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为（327.4±7.3）%、（28.2±6.9）%、（1.5±0.6）;患者治疗前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比差异具有统计学意义（t=213.627、2.214、3.333， P<0.05）。 　　3 讨论
　　再生障碍性贫血为骨髓造血功能存在障碍， 其病因有许多种， 临床表现主要为贫血以及出血， 该疾病发病比较急， 贫血的程度会出现进行性的加重， 患者存在比较严重的出血倾向以及感染。在发病初期， 患者无明显的贫血症状[5]， 但是病情不断发展会存在出血倾向， 患者会出现败血症或者内脏出血， 同时， 该疾病还会对患者机体各项免疫功能造成影响， 需要采取及时的治疗措施， 提升患者生活质量以及机体健康。
　　再生障碍性贫血包括重型和非重型2种， 根据其贫血类型可以采取不同的治疗方法， 重型再生障碍性贫血治疗方法包括造血干细胞移植和免疫抑制， 治疗效果最好的为异基因造血干细胞移植， 但是该方法配型比较困难且价格比较昂贵， 需要较高的条件， 通常不会选择， 因此临床大都采用免疫抑制治疗， 可以选用联合免疫抑制即ATG和CsA作为免疫抑制， 该方法也可以作为干细胞移植前的预处理[6-9]。其中ATG是一类血清抗体， 由人体胸腺导管等位置的淋巴细胞免疫猪、兔、马等动物制成的一类免疫抑制剂， 对于免疫活性细胞和造血细胞具有多种作用， 属于可以對T淋巴细胞进行抑制和破坏的多克隆抗淋巴细胞血清。CsA含有11个氨基酸， 属于一类非细胞毒免疫机制， 可以在真菌中获得， 具有亲脂性， 其特异性免疫抑制作用很强， 在机体中的主要机制为对白细胞介素（IL）-2R表达进行阻断从而阻止细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的活化， 还可以对CTL分泌过量IL-2及γ-干扰素（IFN-γ）等造血负调控因子起到抑制的作用。ATG联合CsA共同进行免疫抑制可以起到协同作用， 治疗期间患者出现的不良反应也比较少， 属于一种相对理想的治疗方法[10-14]。
　　本研究针对本院重型再生障碍性贫血的患者采取ATG联合CsA进行治疗， 患者各项检测指标水平如白细胞计数、血红蛋白等水平得到改善， 且可以调节患者外周血T淋巴细胞亚群水平， 抑制效果显著， 有利于改善患者机体功能， 可将其进行临床推广应用， 促使该类患者尽快得到恢复。
　　综上所述， 针对重型再生障碍性贫血可以采取ATG联合CsA治疗， 有利于改善患者血清检测指标水平以及T淋巴细胞亚群水平， 具有良好的应用效果。
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　　[收稿日期：2018-12-14]
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