探讨拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的临床效果

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　　【摘要】 目的 探討拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的临床效果。方法 100例妊娠期高血压疾病患者， 按随机数字表法分为A组和B组， 每组50例。A组采用拉贝洛尔联合硫酸镁治疗， B组采用硝苯地平联合硫酸镁治疗。比较两组临床疗效、血压、血浆脑钠肽（BNP）、24 h尿蛋白定量、妊娠结局和不良反应发生情况。结果 A组治疗总有效率为92.00%， 高于B组的74.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后， A组舒张压、收缩压、BNP、24 h尿蛋白定量水平分别为（74.65±4.95）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（129.87±11.96）mm Hg、（223.65±80.65）pg/L、（712.96±115.32）mg/24 h， 均低于B组的（94.05±6.87）mm Hg、（146.21±10.24）mm Hg、（324.21±80.42）pg/L、（844.21±142.61）mg/24 h， 差异有统计学意义（P<0.05）。A组自然分娩率64.00%高于B组的44.00%， 产后感染率4.00%、产后出血率4.00%均低于B组的16.00%、18.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。A组新生儿窒息率、宫内窘迫率、胎盘早剥率分别为2.00%、4.00%、0， 均低于B组的14.00%、18.00%、10.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。A组不良反应发生率为6.00%， 低于B组的20.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 妊娠期高血压疾病患者使用拉贝洛尔联合硫酸镁治疗安全性较高， 可有效改善临床症状， 降低血压、BNP、24 h尿蛋白定量水平， 提高自然分娩率， 改善母婴结局。
　　【关键词】 妊娠期高血压疾病;拉贝洛尔;硫酸镁;妊娠结局;脑钠肽;24 h尿蛋白定量
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.002
　　【Abstract】 Objective   To discuss the clinical effect of labetalol combined with magnesium sulfate in treating hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods   A total of 100 patients with hypertensive disorder complicating pregnancy were divided into group A and group B by random number table method， with 50 cases in each group. Group A was treated by labetalol combined with magnesium sulfate， and group B was treated by nifedipine combined with magnesium sulfate. The clinical efficacy， blood pressure， brain natriuretic peptide （BNP）， 24-h urinary protein quantification， pregnancy outcome and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results   After 14 d of treatment， the total effective rate of treatment was 92.00% in group A， which was higher than 74.00% in group B， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The diastolic blood pressure， systolic blood pressure， BNP and 24-h urinary protein quantification were （74.65±4.95） mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）， （129.87±11.96） mm Hg， （223.65±80.65） pg/L and （712.96±115.32） mg/24 h respectively in group A， which were lower than （94.05±6.87） mm Hg， （146.21±10.24） mm Hg， （324.21±80.42） pg/L and （844.21±142.61） mg/24 h in group B， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The spontaneous delivery rate 64.00% in group A was higher than 44.00% in group B， and postpartum infection rate 4.00% and postpartum hemorrhage rate 4.00% were lower than 16.00% and 18.00% in group B. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The neonatal asphyxia rate， intrauterine distress rate， placental abruption rate were 2.00%， 4.00% and 0 respectively in group A， which were lower than 14.00%， 18.00% and 10.00% in group B， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.00% in group A， which was lower than 20.00% in group B， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   It is safe to use rabeprolol combined with magnesium sulfate in the treatment of hypertensive disorder complicating pregnancy. It can effectively improve the clinical symptoms， reduce the blood pressure， BNP， 24-h urine protein quantitative level， and improve the spontaneous delivery rate as well as the maternal and infant outcome. 　　【Key words】 Hypertensive disorder complicating pregnancy; Labetalol; Magnesium sulfate; Pregnancy outcome; Brain natriuretic peptide; 24-h urinary protein quantification
　　妊娠期高血压疾病是一种好发于妊娠20周后的孕产妇特有疾病， 临床表现为蛋白尿、高血压、水肿等， 病情严重时会导致患者出现昏迷、抽搐等， 甚至危及母儿安全[1， 2]。对于本病， 临床多使用降压、解痉、镇静等措施进行治疗， 以确保子宫胎盘与重要脏器的供血量。硫酸镁是治疗妊娠期高血压疾病常用的解痉药物， 可抑制乙酰胆碱释放以改善动脉痉挛、扩张血管， 促进子宫胎盘血流改善， 但单一用药效欠佳[3]。拉贝洛尔是一种具有较强特异性的β肾上腺素受体抑制剂， 可使心脏压力负荷降低， 为治疗妊娠期高血压疾病的常用药物[4]。硝苯地平也常作为治疗妊高症的常用药物之一， 能够阻抑钙离子内流， 降低患者的血压。为了分析最佳治疗方式， 提高治疗效果， 本研究收集2016年1月～2019年5月就诊于本院的100例妊娠期高血压疾病患者为研究对象， 旨在分析拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的临床效果。现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选择2016年1月～2019年5月就诊于本院的100例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象。研究经伦理委员会审核批准。将患者按随机数字表法分为A组和B组， 每组50例。A组年龄24～38岁， 平均年龄（29.32±3.21）岁;孕周30～40周， 平均孕周（36.45±2.45）周;病情严重程度：重度3例， 中度16例， 轻度31例;经产妇23例， 初产妇27例。B组年龄22～36岁， 平均年龄（29.27±3.19）岁;孕周30～39周， 平均孕周（36.42±2.40）周;病情严重程度：重度2例， 中度18例， 轻度30例;经产妇21例， 初产妇29例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：单胎妊娠;符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2012版）》[5]中相关诊断标准;胎儿发育正常;签署知情同意书;无过敏体质。排除标准：合并病态窦房结综合征、心肌损害;支气管哮喘;肠道出血;心源性休克;入组前30 d内接受降压治疗;严重肝肾功能不全;精神疾病;恶性肿瘤。
　　1. 3 方法 两组均接受常规治疗， 包括卧床休息、补充高维生素和高蛋白食物、限盐等。两组均行硫酸镁治疗， 将25%硫酸镁注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液100 ml中进行静脉滴注， 时间为30 min， 完成后予硫酸镁40 ml+5%葡萄糖500 ml静脉滴注， 1次/d， 必要时间隔6～8 h重复一组， 用药时间一般≤5 d。在此基础上， A组加用盐酸拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司， 国药准字H32026120）， 口服， 50～150 mg/次， 3～4次/d。B组加用硝苯地平（南京白敬宇制药有限责任公司， 国药准字H10930178）， 口服， 10 mg/次， 3～4次/d， 必要时加量， 24 h总量≤60 mg。
　　1. 4 观察指标及判定标准 比較两组临床疗效、血压、BNP、24 h尿蛋白定量、妊娠结局和不良反应发生情况。①临床疗效判定标准：水肿、蛋白尿、恶心呕吐等临床症状消失， 血压下降平稳且无不良反应为显效;临床症状显著改善， 收缩压降低至140～150 mm Hg， 或舒张压降低至90～100 mm Hg为有效;血压、临床症状无明显改善为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。②使用购自深圳市天瑞尔科技有限公司血压计测量治疗前及治疗14 d后舒张压、收缩压水平。③妊娠结局：患者：自然分娩、产后感染、产后出血;新生儿：窒息、宫内窘迫、胎盘早剥。④不良反应：胸闷、心悸、头晕。
　　1. 5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者临床疗效比较 A组治疗总有效率为92.00%， 高于B组的74.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组患者治疗前后血压、BNP、24 h尿蛋白定量比较 治疗前， 两组舒张压、收缩压、BNP、24 h尿蛋白定量水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗14 d后， A组舒张压、收缩压、BNP、24 h尿蛋白定量水平均低于B组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组患者妊娠结局及新生儿结局比较 A组自然分娩率64.00%高于B组的44.00%， 产后感染率4.00%、产后出血率4.00%均低于B组的16.00%、18.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。A组新生儿窒息率、宫内窘迫率、胎盘早剥率分别为2.00%、4.00%、0， 均低于B组的14.00%、18.00%、10.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　2. 4 两组不良反应发生情况比较 A组不良反应发生率为6.00%， 低于B组的20.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表5。
　　3 讨论
　　妊娠期高血压疾病属于妊娠期特有疾病， 目前尚不十分明确其发病机制， 全身小动脉痉挛是其基本病理变化， 会不同程度的损伤机体各脏器功能， 进而导致患者出现蛋白尿、高血压等各种临床表现， 甚至诱发严重的全身功能紊乱， 造成患者心力衰竭、抽搐等情况， 对母婴结局产生不良影响[6-8]。加上患者处于妊娠期特殊状态， 使用有效治疗非妊娠期高血压疾病患者的降压药物， 可能会间接或直接的损害胎儿， 若一味追求降低母体血压水平， 可能会危及胎儿[9]。因而如何科学、有效的治疗妊娠期高血压疾病是产科治疗的热点之一。 　　硫酸镁是临床针对妊娠期高血压疾病治疗的首选解痉药物， 能经Mg2+抑制神经-肌肉接头乙酰胆碱释放和中枢神经的活动， 阻断神经传导， 使肌肉收缩下降， 拮抗子宫平滑肌收缩， 还能使血管平滑肌舒张， 解除血管痉挛， 使机体血压水平降低[10， 11]。但因硫酸镁治疗有效浓度为1.8～3.0 mmol/L， 若用药剂量>3.5 mmol/L， 易引起中毒症状， 导致患者出现呼吸抑制、神经等并发症。故临床为防止药物对母婴造成毒副作用， 一般给药剂量较小， 但起效缓慢， 短时间内难以达到治疗剂量， 治疗效果欠佳[12]。本研究中， A组治疗总有效率为92.00%， 高于B组的74.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。A组舒张压、收缩压、BNP、24 h尿蛋白定量水平分别为（74.65±4.95）mm Hg、（129.87±11.96）mm Hg、（223.65±80.65）pg/L、（712.96±115.32）mg/24 h， 均低于B组的（94.05±6.87）mm Hg、（146.21±10.24）mm Hg、（324.21±80.42）pg/L、（844.21±142.61）mg/24 h， 差异有统计学意义（P<0.05）。A组自然分娩率64.00%高于B组的44.00%， 产后感染率4.00%、产后出血率4.00%均低于B组的16.00%、18.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。A组新生儿窒息率、宫内窘迫率、胎盘早剥率分别为2.00%、4.00%、0， 均低于B组的14.00%、18.00%、10.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。A组不良反应发生率为6.00%， 低于B组的20.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。提示硫酸镁联合拉贝洛尔治疗效果更佳。
　　拉贝洛尔属于β、α受体阻滞剂， 可通过抑制肾上腺素受体， 舒张血管， 使肾脏血流增加， 发挥降压作用， 具有生物利用度高、首过效应低、胃肠道吸收率高、肝肾双通道平衡代谢等特点[13]。拉贝洛尔在降压的同时不会对肾脏、胎盘血流量造成影响， 可抑制血小板聚集， 减少产后出血， 并对胎儿心肺成熟起到促进作用， 使冠状动脉痉挛解除， 心肌血流量增加， 心肌耗氧量降低。与单纯β受体阻滞剂不同， 拉贝洛尔能使周围血管阻力和卧位血压降低， 对心输出量无明显影响。此外， 拉贝洛尔可发挥血管紧张素转换酶抑制剂作用， 使肾小球动脉扩张， 降低肾小球内毛细血管压力， 促进肾小球内基膜通透性和高灌注降低， 抑制系膜增生， 进而降低血压， 减少尿蛋白的滤过， 使机体尿蛋白水平下降， 保护肾功能[14， 15]。
　　硝苯地平为钙离子通道阻滞剂， 可解除外周血管痉挛， 使全身血管扩张， 血压下降， 但由于其降压作用迅速， 容易造成血压过低而引起严重并发症， 所以使用时需监测血压变化， 因其与硫酸镁有协同作用故不建议联合使用。拉贝洛尔降低血压但不影响肾脏及胎盘血流量， 显效快， 但不引起血压过低或反射性心动过速， 与硫酸镁联合治疗妊娠期高血压疾病效果好， 安全可靠， 可明显改善母婴结局。
　　综上所述， 拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病患者可保护肾功能、控制血压， 改善患者临床症状， 提高自然分娩率， 改善母婴结局， 且不会增加不良反应， 安全性较高。
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　　[收稿日期：2020-01-02]
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