术前新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床观察
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【摘要】 目的：探讨术前新辅助化疗（NACT）治疗局部晚期宫颈癌（LACC）的效果。方法：以2018年1-12月笔者所在医院接受的96例LACC患者作为本次研究对象。按入院先后顺序将其分为对照组和观察组，各48例。对照组患者实施直接手术治疗，观察组实施NACT+手术治疗。比较两组治疗效果。结果：观察组治疗总有效率为77.08%，高于对照组的60.42%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组手术时间、术中出血量均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者血清诱捕受体3（DcR3）、凋亡抑制基因（Survivin）、血管内皮生长因子（VEGF-C）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察組DcR3、Survivin、VEGF-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为16.67%，显著低于对照组的35.42%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对LACC患者实施NACT治疗，可缩短手术时间，降低术中出血量，降低血清DcR3、Survivin、VEGF-C水平，有效提高临床治疗效果。
【关键词】 术前; 新辅助化疗; 局部晚期宫颈癌; 有效率; 不良反应
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.012 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）27-00-03
Clinical Observation of Preoperative Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer/WANG Ronghua.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-28
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy（NACT） in the treatment of locally advanced cervical cancer（LACC）.Method：A total of 96 LACC patients admitted in our hospital from January to December 2018 were selected as the study subjects.According to the order of admission，the patients were divided into the control group and the observation group，with 48 cases in each group.The control group received direct surgical treatment，while the observation group received NACT and surgical treatment.The therapeutic effects of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the observation group was 77.08%，which was higher than 60.42% of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The operative time and intraoperative blood loss in the observation group were better than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，there were no significant differences in serum levels of entrapment receptor 3（DcR3），apoptosis suppressor gene（Survivin），and vascular endothelial growth factor（VEGF-C） between the two groups（P>0.05）.After treatment，DcR3，Survivin，and VEGF-C levels in the observation group were all lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 16.67%，which was significantly lower than 35.42% in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：NACT treatment for LACC patients can shorten the operation time，reduce intraoperative blood loss，and reduce serum DcR3，Survivin，and VEGF-C levels，effectively improving the clinical efficacy. 【Key words】 Preoperative; Neoadjuvant chemotherapy; Locally advanced cervical cancer; Efficient; Adverse reactions
First-author’s address：Wuhan Xinzhou District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 431400，China
宫颈癌在临床上尤为常见，是一种常见的恶性肿瘤，其发病率较高，具有极高的死亡率，已经成为威胁女性生命健康的重要疾病。局部晚期宫颈癌（LACC）则是指患者局部肿瘤的直径超过4 cm，臨床分期为ⅠB2～ⅡA2的患者[1]。临床上，针对早期患者主要是采用手术的方式进行治疗，而针对LACC的治疗中，鉴于患者病情较为严重，极容易发生淋巴转移现象，在这种情况下，单纯采用手术治疗，常常会导致患者出现术中出血量过多、术后并发症风险高等现象。而在最新的研究中发现，在对LACC患者实施手术治疗前，通过术前新辅助化疗（NACT）治疗，则可有效减轻肿瘤的负荷，并提高手术治疗效果[2-3]。为了进一步研究NACT治疗LACC的效果，以2018年1-12月笔者所在医院接收的96例LACC患者作为本次研究对象，并将研究结果进行如下总结。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2018年1-12月笔者所在医院接受的96例LACC患者作为本次研究对象。纳入标准：（1）均经病理学诊断证实;（2）病理分期为ⅠB2～ⅡA2，肿瘤直径为4～10 cm。排除标准：（1）合并心、肝、肾器官障碍者;（2）合并其他肿瘤疾病者;（3）凝血功能障碍者;（4）对化疗药物过敏者;（5）妊娠期和哺乳期患者;（6）不配合研究者。按照入院先后顺序将其分为对照组和观察组，各48例。对照组：年龄33～62岁，平均（47.5±14.5）岁;病程0.5～2.5年，平均（1.5±0.6）年，肿瘤直径4～9 cm，平均（6.5±2.5）cm;其中鳞癌33例，腺癌15例。观察组：年龄31～63岁，平均（47.0±16.0）岁;
病程0.3～2.6年，平均（1.4±0.6）年，肿瘤直径4～10 cm，平均（7.0±3.0）cm;其中鳞癌35例，腺癌13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者均知晓本次研究方法和目的，并自愿参与本次研究。
1.2 方法
对照组患者直接给予手术治疗。对患者进行全身麻醉处理，并进行气管插管。之后于患者正中饶脐上方5 cm处进行切口，之后对患者进行广泛性全子宫切除术、盆腔淋巴结清扫术。
观察组患者则在手术前，对患者实施NACT治疗：（1）化疗方案。紫杉醇注射液（山西振东制药股份有限公司;国药准字H20058655;规格：5 ml∶30 mg）、顺铂注射液（江苏豪森药业股份有限公司;国药准字H20040813;规格：6 ml∶20 mg×5瓶）。（2）在对患者化疗前，实施紫杉醇注射液前12、6 h，指导患者口服地塞米松（福州海王福药制药有限公司;国药准字H35021170;规格：0.75 mg）3.75 mg，实施紫杉醇注射液前0.5 h，指导患者口服盐酸苯海拉明片（江苏亚邦爱普森药业有限公司;国药准字H32021430;规格：25 mg/片）50 mg;化疗第1天应结合患者病情选择化疗剂量，紫杉醇注射液以135～175 mg/m2为标准，将其加入500 ml 5%葡萄糖溶液中进行静脉滴注，约为3 h。并对患者进行心电监护。按照70 mg/m2的用量，将顺铂注射液与100 ml 3%氯化钠注射液混合，进行静脉滴注，持续静脉滴注3 d，之后改为常规水化治疗3 d，液体入量为2 500～3 000 ml/d，并在化疗期间，对患者24 h液体出入量进行详细记录，保证患者尿量在100 ml/h以上。（3）持续化疗10 d为1个疗程，并连续进行2个疗程。化疗结束后2～3周，即可进行手术治疗，手术方法同对照组。
1.3 观察指标及评价标准
（1）比较两组治疗效果。效果评价标准，完全缓解：临床症状完全消失，肿瘤消失，且未出现新的病灶;部分缓解：肿瘤最大直径缩小≥30%，未出现新的病灶;稳定：肿瘤最大直径缩小<30%，或增大≤25%;进展：肿瘤最大直径增大﹥25%，或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。（2）统计两组患者手术时间、术中出血量。
（3）对两组患者血清诱捕受体3（DcR3）、凋亡抑制基因（Survivin）、血管内皮生长因子（VEGF-C）水平进行测定。于术前、术后1个月抽取患者空腹静脉血5 ml，进行离心处理后，取血清，并采用酶联免疫吸附法对其进行测定。（4）比较两组患者术后并发症发生情况。包括中性粒细胞减少、肝肾损害、恶心呕吐、腹泻等。
1.4 统计学处理
本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果对比
观察组手术治疗总有效率为77.08%，高于对照组的60.42%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组手术时间、术中出血量对比
观察组手术时间明显短于对照组，术中出血量明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组DcR3、Survivin、VEGF-C水平对比
治疗前，两组患者DcR3、Survivin、VEGF-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组DcR3、Survivin、VEGF-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。 2.4 两组不良反应发生率对比
观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
相关调查数据显示，在全世界范围内，每年新增的宫颈癌患者已高达500 000例，其中约有135 000例来自中国[4-5]。宫颈癌是临床上最为常见的一种恶性肿瘤，不仅发病率高，且具有极高的死亡率。尤其是针对LACC患者而言，单纯地采用手术治疗，患者5年内生存率相对比较低，治疗效果不甚理想[6]。因此，临床研究发现，对LACC患者进行手术治疗前，对其实施术前NACT治疗，可有效缩小患者的肿瘤直径，提升手术治疗效果，进而改善患者预后。
在NACT治疗中，主要以紫杉醇、顺铂作为主要的化疗药物[7]。其中，紫杉醇是目前发现的最为有效的天然抗癌药物，已经在临床乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌的治疗中得到了广泛应用[8-9]。该药物进入到患者机体后，可有效打破细胞的微管聚合及解聚平衡，进而导致癌细胞出现凋亡的现象;而顺铂是最为有效的抗癌毒性药物，该药物进入患者机体后，可与其体内的脱氧核糖酸链形成交联，进而对癌细胞的DNA功能发挥产生破坏，以达到治疗疾病的目的[10]。研究发现，在对LACC患者手术治疗前，对患者实施NACT治疗，可有效降低癌细胞的活力，并消除了微转移病灶，减少了患者术中癌细胞的转移和扩散现象[11];同时，术前对患者实施NACT治疗，使得部分肿瘤细胞死亡，并缩小了肿瘤体积，也在一定程度上降低了手术的难度，提高了手术效果[12]。
本次研究结果显示：观察组手术治疗总有效率为77.08%，高于对照组的60.42%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组手术时间、术中出血量、DcR3、Survivin、VEGF-C水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为16.67%，明显低于对照组的35.42%，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，对LACC患者实施术前NACT治疗，可进一步提高患者治疗效果，减少术后不良反应的发生，具有极高的应用价值。
参考文献
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（收稿日期：2019-08-12） （本文编辑：桑茹南）
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