术前调强放疗联合同期卡培他滨化疗的新辅助放化疗在进展期胃癌的应用
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[摘要] 目的 观察术前调强放疗联合同期卡培他滨化疗的新辅助放化疗在进展期胃癌的应用效果。方法 选取该院84例进展期胃癌患者，采用随机数字表法分组，各42例。对照组予以术前卡培他滨联合奥沙利铂的新辅助化疗，观察组予以术前卡培他滨联合调强放疗的新辅助放化疗。对比两组客观缓解率（ORR）、不良反应发生情况、生存情况。 结果 观察组ORR 66.67%（28/42）较对照组45.24%（19/42）高（P<0.05）;观察组不良反应发生率11.90%（5/42）与对照组7.14%（3/42）对比差异无统计学意义（P>0.05）;观察组1年生存率80.95%（34/42）较对照组59.52%（25/42）高，2年生存率73.81%（31/42）较对照组52.38%（22/42）高，局部复发率4.76%（2/42）较对照组23.81%（10/42）低，远处转移率9.52%（4/42）较对照组28.57%（12/42）低（P<0.05）。 结论 术前调强放疗联合同期卡培他滨化疗的新辅助放化疗治疗进展期胃癌，可提高治疗效果，改善患者生存率，减少局部复发、远处转移，安全性高。
[关键词] 进展期胃癌;术前;调强放疗;卡培他滨;新辅助放化疗
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）04（a）-0118-03
[Abstract] Objective To observe the effect of preoperative intensity-modulated radiotherapy combined with neoadjuvant chemotherapy with capecitabine in advanced gastric cancer. Methods Convenient select eighty-four patients with advanced gastric cancer were enrolled in our hospital. They were randomly divided into two groups， with 42 cases in each group. The control group received neoadjuvant chemotherapy with capecitabine plus oxaliplatin before surgery. The observation group received neoadjuvant chemoradiation with preoperative capecitabine combined with intensity-modulated radiotherapy. Results The ORR of the observation group was 66.67% （28/42） higher than that of the control group was 45.24% （19/42） （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.90% （5/42） and the control group was 7.14% （3/42）. There the difference was statistically significant（P>0.05）. The 1-year survival rate of the observation group was 80.95% （34/42） higher than that of the control group was 59.52% （25/42）， and the 2-year survival rate was 73.81% （31/42） compared with the control group. 52.38% （22/42） high， local recurrence rate was 4.76% （2/42） lower than 23.81% （10/42） in the control group， and distant metastasis rate was 9.52% （4/42） compared with 28.57%（12/42） in the control group （P< 0.05）. Conclusion Preoperative intensity-modulated radiotherapy combined with neoadjuvant radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy for advanced gastric cancer can improve the treatment effect， improve patient survival rate， reduce local recurrence， distant metastasis， and have high safety.
[Key words] Advanced gastric cancer; Preoperative; Intensity-modulated radiotherapy; Capecitabine; Neoadjuvant chemoradiation
胃癌為常见恶性肿瘤，全球每年约有65万人死于胃癌[1]。进展期胃癌指癌组织突破黏膜下层，侵入胃壁肌层、浆膜层。新辅助化疗是进展期胃癌术前治疗的重要方式，可杀灭转移细胞，缩小肿块。近年来，调强放疗在癌症治疗中的作用突显，受到广泛关注。调强放疗可按靶区三维形状等解剖关系调节射线束强度，在杀伤癌细胞的同时，减小对周围组织损伤。该研究以该院2011年2月—2017年11月84例进展期胃癌患者为对象，予以术前调强放疗联合同期卡培他滨化疗的新辅助放化疗，观察对进展期胃癌患者的影响，报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取进展期胃癌患者84例，采用随机数字表法分组，各42例。观察组男24例，女18例;年龄35～71岁，平均（53.14±8.72）岁;临床分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期26例;胃窦部19例，胃体部14例，胃底贲门部9例。对照组男25例，女17例;年龄36～70岁，平均（53.14±8.72）岁;临床分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期27例;胃窦部20例，胃体部14例，胃底贲门部8例。两组基线资料（性别、年龄、临床分期、病变部位）均衡可比（P>0.05），该研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。
1.2 入选标准
①纳入标准：符合进展期胃癌诊断标准[2];经病理学、胃镜、胸腹部CT、检查确诊;KPS评分≥70分;患者签署知情同意书。②排除标准：远处转移;曾接受抗癌治疗;肝肾功能障碍;放化疗禁忌症;对研究所用药物过敏。
1.3 方法
1.3.1 对照组 予以术前卡培他滨（国药准字H20073024）和奥沙利铂（国药准字H20000337）联合化疗，具体：静滴奥沙利铂85 mg/m2，d1，口服卡培他滨1 000 mg/m2， 2次/d，1～14 d。3周为1个周期，治疗2个周期。
1.3.2 观察组 予以术前卡培他滨联合调强放疗，具体：螺旋CT下连续增强扫描，上至膈顶，下至L1～3，重建CT图像，将数据传输至调强放疗计划系统，根据CT图像，确定肿瘤范围，勾画靶区。采用直线加速器多叶光栅，照射中心选取计划靶区（PTV）几何中心，运用调强放疗计划系统计算剂量分布，用影像系统验证，95%计划靶区（PTV）DT46.8～50.4Gy， 1次/d，剂量1.8～2.0 Gy/次，5次/周，治疗5～6周。放疗同期口服卡培他滨825 mg/m2，2次/d，放疗日口服。两组均随访1～2年。
1.4 疗效判定标准
参照实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）[3]，完全缓解（CR）：病灶基本消失，维持时间≥4周;部分缓解（PR）：基线病灶最长径总和缩小≥30%，维持时间≥4周;稳定（SD）：基线病灶最长径总和增大<20%或缩小<30%;进展（PD）：基线病灶最长径总和增大≥20%或出现新病灶。将CR、PR计入客观缓解率（ORR）。
1.5 观察指标
①对比两组ORR;②对比两组不良反应发生情况，包括腹泻、恶心呕吐、食欲减退、手足麻木;③随访对比两组生存情况。
1.6 统计方法
以SPSS 22.0统计学软件处理数据，计数资料（ORR、不良反应发生率、1年生存率、2年生存率、局部复发率、远处转移率）用[n（%）]表示，进行χ2检验，检验标准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 對比两组ORR
观察组ORR 66.67%较对照组45.24%高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 不良反应发生情况
观察组不良反应发生率11.90%与对照组7.14%对比差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 预后情况
观察组1年生存率80.95%较对照组59.52%高，2年生存率73.81%较对照组52.38%高，局部复发率4.76%较对照组23.81%低，远处转移率9.52%较对照组28.57%低（P<0.05），见表3。
3 讨论
进展期胃癌患者仅行手术治疗效果欠佳，术后易发生转移。报道显示，进展期胃癌患者根治术后局部复发率达38.00%[4]。因进展期胃癌以腺癌居多，而腺癌对放射线缺乏敏感性，以往多不建议进展期胃癌患者进行放射治疗。而新辅助化疗能促进肿瘤缩小，提高手术切除率。
高春辉等[5]分析显示，与单纯手术组相比，新辅助化疗组1年生存率明显提高，而以卡培他滨为基的新辅助化疗组1年生存率高于不含卡培他滨的新辅助化疗组。卡培他滨口服后经肠黏膜吸收，在肝脏中转化为5'-脱氧-5'氟尿苷，然后被胸苷磷酸化酶催化，形成氟尿嘧啶，产生抗肿瘤作用。卡培他滨新辅助化疗能杀灭血道内游离癌细胞，避免出现血行转移;杀灭微小淋巴转移灶，降低复发风险;杀伤游离癌细胞，抑制其生物活性[6]。
随着新辅助化疗的应用，放疗也开始应用于术前进展期胃癌治疗。研究指出，术前新辅助放化疗应用于进展期胃癌，能提高患者生存率，降低肿瘤复发率[7]。但放疗会引起患者不良反应增多，加剧身体负担。而调强放疗是新型放疗技术，靶区内、表面剂量处处相等，既能保证靶区高剂量放疗有效性，又能减轻周围组织损伤，保护周围器官，减少不良反应。张书俊等[8]研究发现，5-氟尿嘧啶化疗方案联合三维适形调强放疗治疗进展期胃癌患者，能延长其术后生存时间，减少远期转移。该研究观察组采用术前调强放疗联合同期卡培他滨化疗的新辅助放化疗，与上述研究方法具有相似性。结果显示，观察组ORR 66.67%高于对照组45.24%（P<0.05），且观察组不良反应发生率11.90%与对照组7.14%对比差异无统计学意义（P>0.05），提示术前调强放疗联合同期卡培他滨化疗的新辅助放化疗治疗进展期胃癌，可提高治疗效果，且不会明显增加不良反应，其原因可能在于调强放疗能增强癌细胞杀伤效果，且对周围组织损伤较小。本研究还显示，观察组1年生存率80.95%高于对照组59.52%，2年生存率73.81%高于对照组52.38%，局部复发率4.76%低于对照组23.81%，远处转移率9.52%低于对照组28.57%（P<0.05），说明术前调强放疗联合同期卡培他滨化疗的新辅助放化疗治疗进展期胃癌，有利于提高患者生存率，减少局部复发、远处转移。
综上所述，术前调强放疗联合同期卡培他滨化疗的新辅助放化疗治疗进展期胃癌，可提高治疗效果，改善患者生存率，减少局部复发、远处转移，安全性高。
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[8] 张书俊，王耿泽，刘建文.5-氟尿嘧啶为基础的化疗方案联合三维适形调强放疗用于进展期胃癌术后的临床观察[J].中国药房，2016，27（15）：2062-2064.
（收稿日期：2019-01-06）
[作者简介] 蒋莹（1972-），女，浙江兰溪人，本科，副主任医师，研究方向：胃癌、大肠癌的放化疗及综合治疗。
[通讯作者] 金珊（1978-），女，贵州安顺人，本科，副主任医师，研究方向：胃癌、大肠癌的放化疗及综合治疗，E-mail：42171512 @qq.com。
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