检测p53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

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　　 【摘要】 目的：研究检测p53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法：在2017年9月-2018年9月选择100例EGFR-Ⅱ呈阴性的乳腺浸润性导管癌患者作为观察Ⅰ组，选择100例EGFR-Ⅱ呈阳性的乳腺浸润性导管癌患者为观察Ⅱ组，同期选择100例乳腺组织正常的体检者作为对照组。对以上各组p53蛋白水平进行检测和对比。结果：观察Ⅰ组和观察Ⅱ组的p53表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察Ⅰ组、观察Ⅱ组的p53表达阳性率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：乳腺浸润性导管癌中，检测p53蛋白具有明显的表达，且不会受到EGFR-Ⅱ表达的影响，因而在临床诊断中有着重要的意义和价值。
　　 【关键词】 p53蛋白 人类表皮生长因子受体2 乳腺浸润性导管癌
　　 [Abstract] Objective： To study the expression and significance of p53 protein in breast invasive ductal carcinoma. Method： From September 2017 to September 2018， 100 patients with EGFR-Ⅱ negative breast invasive ductal cancer were selected as observation group Ⅰ， 100 patients with EGFR-Ⅱ positive breast invasive ductal cancer were selected as observation group Ⅱ， and 100 patients with normal breast tissue were selected as control group. The levels of p53 protein in the above groups were detected and compared. Result： There was no significant difference in p53 expression between observation group Ⅰ and observation group Ⅱ （P>0.05）. But the positive rate of p53 expression in observation group Ⅰ and observation group Ⅱ were higher than those in control group （P<0.05）. Conclusion： In invasive ductal carcinoma of breast， the expression of p53 protein is obvious， and it is not affected by the expression of EGFR-Ⅱ， so it is of great significance and value in clinical diagnosis.
　　 [Key words] p53 protein Human Epithelial growth Factor receptor 2 Invasive ductal carcinoma of mammary gland
　　 First-author’s address： The Central Hospital of Xiaogan， Xiaogan 432000， China
　　 女性疾病當中，包含着多种恶性肿瘤，其中乳腺浸润性导管癌比较常见，近年来发病率也在不断上升[1-2]。此类疾病随着不断进展，可能会产生新的变化或转移等，因此要尽早诊出此类疾病，从而采取积极的措施控制和治疗。p53、EGFR-Ⅱ均是诊断该病的重要指标，临床上一般通过观察这几种指标的阴性或阳性表达，进而判断疾病。不过，如果受到一定因素的影响，这些指标也能出现偏差，产生假阳性或假阴性等情况。所以，应当综合考虑多种指标，明确相互之间的关系，以提高诊断准确率[3]。基于此，本文在2017年9月-2018年9月分别选择EFGR-Ⅱ呈阴性和阳性，以及乳腺组织正常的体检者各100例，研究检测p53蛋白的表达和意义。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 在2017年9月-2018年9月选择100例EGFR-Ⅱ呈阴性的乳腺浸润性导管癌患者作为观察Ⅰ组，选择100例EGFR-Ⅱ呈阳性的乳腺浸润性导管癌患者为观察Ⅱ组，EGFR-Ⅱ阳性标准：（1）细胞膜可见棕色、黄色染色;根据颜色计分，1分：淡黄色;2分：黄色、棕黄色;3分：棕黑色。（2）根据染色细胞数占比计分，0分：<10%;1分：10%～30%;2分：30%～70%;3分：>70%。根据两种计分结果计算成绩，0分：阴性;1～6分：阳性[4]。同期选择100例乳腺组织正常的体检者作为对照组。排除标准：妊娠期或哺乳期;合并其他严重妇科疾病;其他恶性肿瘤。300例研究对象中，观察Ⅰ组年龄33～72岁，年龄（52.6±3.3）岁;观察Ⅱ组年龄32～74岁，平均（52.8±3.2）岁;对照组年龄33～73岁，平均（52.5±3.4）岁。所有患者均知情同意。三组研究对象年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
　　1.2 方法
　　 p53蛋白水平的检测方法和步骤如下：使用福州迈新公司的DAB显色剂、二抗、p53及EGFR试剂。采取标准方法获取标本，使用10%的中性福尔马林溶液进行24 h的固定。常规取材并透明脱水处理，用石蜡包埋，连续作4 μm厚度的切片。其中HE染色1片，利用光镜观察，依据WHO相关标准进行分级。SP法免疫组织化学染色2片，利用光镜观察并判定结果[5]。 　　1.3 观察指标
　　 对以上各组p53蛋白水平进行检测和对比。P53阳性标准：细胞核可见棕色、黄色染色。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　 观察Ⅰ组和观察Ⅱ组p53表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察Ⅰ组、观察Ⅱ组的p53表达阳性率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　3 讨论
　　 从本文的研究结果当中能够看出，在乳腺浸润性导管癌患者和健康者之间，p53蛋白表达存在显著差异（P<0.05）。在EGFR-Ⅱ表达为阴性和阳性的不同条件下，p53的表达无显著差异（P>0.05）。由此能够看出，通过检测p53蛋白的表达，能够较为准确地判断出乳腺浸润性导管癌，为患者疾病治疗提供依据。乳腺浸润性导管癌是一种较大的非特殊性异型肿瘤，临床特征表现不丰富，因而在临床诊断方面难度较大[6-8]。乳腺浸润性导管癌患者中，p53基因将会有较为明显的阳性表达，该基因处于17p13.1位置，有16～20 kb大小，有393个氨基酸构成编码蛋白，分子量53 000，属于高度保守DNA序列。p53蛋白的野生型具有较短的半衰期，能够被MDM2快速分解，p53的突变型，无法将MDM2表达有效激活，因而其对MDM2将不会发生负调控作用，因此在肿瘤细胞核当中，会有p53的突变型聚集。所以，通过免疫组化方法，可在恶性肿瘤组织中检出突变型p53蛋白[9]。
　　 EGFR是一种Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体，属于单链跨膜糖蛋白，其中的氨基酸数量为1 186个，具体构成包括了胞外配体结合区、跨膜区、胞内酪氨酸激酶区[10-11]。EGFR-Ⅱ能够发挥酪氨酸激酶活性，和B-细胞素、转化生长因子α、EGF等发生特异性结合，进而生成二聚体，将相应信号传导通路激活，对细胞从G期向S期的过渡加以促进。同时，能够将细胞黏附性降低，作用于细胞的分化、运动、黏附、生存、侵袭等过程。在乳腺浸润性导管癌当中，已经广泛发现了EGFR-Ⅱ的基因扩增、过度表达的情况。研究表明，肿瘤转移、肿瘤血管姓陈、预后不良等情况下，都可能会发生EGFR-Ⅱ过度表达的情况[12]。
　　 利用免疫组化方法，对p53蛋白表达，以及EGFR-Ⅱ蛋白等进行检测，当p53基因突变后，抑制细胞生长和诱导细胞凋亡的功能丧失，得到了促进细胞增殖的新功能。同时EGFR-Ⅱ过表达的情况，也对肿瘤细胞产生了促进增值和抑制凋亡的效果，对肿瘤形成也有促进作用。因此在乳腺浸润性导管癌的发生与发展中，p53蛋白和EGFR-Ⅱ都发挥了较大的影响[13]。另外，在疾病发展、浸润、侵袭、转移等过程中，p53蛋白也发挥作用，可见肿瘤细胞突变p53蛋白，对于癌细胞浸润和淋巴结转移等都有促进的效果。浸润性导管癌组织中的EGFR-Ⅱ表达，和p53蛋白表达之间并没有显著差异[14-15]。虽然二者在疾病的发生和发展中，都发挥了重要的影响，但二者可能是利用不同的信号传导通路发挥作用，因而没有显著的相互影响。
　　 综上所述，乳腺浸润性导管癌中，检测p53蛋白结果呈阳性，且不会受到EGFR-Ⅱ表达的影响，因而在临床诊断中有着重要的意义和价值。
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　　（收稿日期：2019-05-30） （本文编辑：郎序莹）
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