血清降钙素原、淀粉样蛋白A与超敏C-反应蛋白在高龄发热患者中的表达及临床意义

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　　[摘要]目的 探讨血清降钙素原（PCT）、淀粉样蛋白A（SAA）与超敏C-反应蛋白（hs-CRP）在高龄发热患者中的表达及临床意义。方法 选择2016年1月～2018年6月我院收治的85例高龄发热患者作为观察组，选择同期的85例高龄非发热患者作为对照组，比较两组的血清PCT、SAA和hs-CRP水平及阳性率。结果 观察组治疗前的血清PCT、SAA、hs-CRP阳性率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。观察组治愈后的PCT、SAA、hs-CRP阳性率较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.01）。观察组治疗前的PCT、SAA、HS-CRP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治愈后的PCT、SAA、HS-CRP水平较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在高龄发热患者血清中，PCT、SAA和hs-CRP表达均较高，其联合检测可作为早期判定该类患者存在细菌感染及其严重性的可靠指标。
　　[关键词]感染性疾病;高龄;降钙素原;淀粉样蛋白A;超敏C-反应蛋白
　　[中图分类号] R446.11          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）2（a）-0060-03
　　[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of serum procalcitonin （PCT）， serum amyloid A （SAA） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in elderly patients with fever. Methods A total of 85 cases of elderly patients with fever in our hospital from January 2016 to June 2018 were selected as the observation group， then 85 cases of elderly patients without fever at the same period were selected as the control group. The levels and positive rates of serum PCT， SAA and hs-CRP of the two groups were compared. Results The positive rates of serum PCT， SAA and hs-CRP in the observation group before treatment were significantly higher than those in the control group （P<0.01）. The positive rates of PCT， SAA and hs-CRP in the observation group after cure were significantly lower than those before treatment （P<0.01）. The levels of PCT， SAA and hs-CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group before treatment （P<0.05）. The levels of PCT， SAA and hs-CRP in the observation group after cure were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. Conclusion The expression of PCT， SAA and hs-CRP is higher in serum of elderly patients with fever. Combined detection of PCT， SAA and hs-CRP can be used as a reliable indicator for early detection of bacterial infection and its severity in these patients.
　　[Key words] Infectious diseases; Advanced age; Procalcitonin; Serum amyloid A; Hypersensitive C-reactive protein
　　發热是临床常见的症状之一，病因很多，诊断困难[1]，尤其是高龄患者，但以感染性发热多见，后者又以细菌感染最常见。由于高龄老人机体免疫功能下降，一旦发生细菌感染，病情通常较重，而且往往同时存在多种基础疾病，从而导致死亡率明显增高[2]。对高龄发热患者的病因做出及早而准确的判断，并根据具体病情及时进行合理而有效的抗感染治疗，不仅能够快速控制病情发展和明显改善预后，还能使病原体耐药性大大降低[3-4]。临床上最常用的发热检测指标是血常规，但其结果可受到诸多因素的影响，且高龄患者机体反应低下，细菌感染时血常规改变可能不明显。血清降钙素原（PCT）、淀粉样蛋白A（SAA）与超敏C-反应蛋白（hs-CRP）均是发热患者可选择的检测指标，但单独检测均有一定的局限性。本研究对血清PCT、SAA与hs-CRP在我院85例高龄发热患者及85例高龄非发热患者中的表达进行比较，并探讨其临床意义，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选择2016年1月～2018年6月于我院呼吸内科住院的85例高龄发热患者，在综合评估病情后作为观察组，另以同期住院的85例高龄非发热患者作为对照组。纳入标准：①年龄≥80岁;②体温>37.3℃[1]和（或）伴有其他症状。排除标准：①严重创伤、烧伤和大手术后;②急性心肌梗死、持续性心源性休克;③重症胰腺炎、严重肝硬化或急、慢性病毒性肝炎;④严重肾功能不全;⑤恶性肿瘤、副癌综合征;⑥结缔组织病或某些自身免疫性疾病;⑦中暑;⑧活动性肺结核[1，5]。观察组中，男52例，女33例;年龄81～86岁，平均（83.35±0.56）岁。对照组中，男56例，女29例;年龄80～85岁，平均（83.29±0.68）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究在我院医学伦理委员会审核批准下进行，所有入选者均同意入组并签署知情同意书。
　　1.2检测方法
　　观察组患者于抗感染治疗前及治愈后、对照组患者于入院24 h内分别采集外周静脉血3 ml，温箱保存30 min后，再以3000 r/min离心15 min，然后分离血清进行PCT、SAA、hs-CRP检测。PCT、SAA应用德国罗氏诊断产品有限公司提供的E601型全自动电化学发光免疫分析仪，PCT采用免疫层析法进行检测，其正常上限为0.5 ng/ml;SAA采用免疫散射比浊法进行检测，其正常上限为8 mg/L。hs-CRP应用日本生研株式会社提供的日立7170S型全自动生化分析仪，采用免疫透射比浊法进行检测，其正常上限为10 mg/L。
　　1.3统计学方法
　　采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组血清PCT、SAA、hs-CRP阳性率的比较
　　2.2两组血清PCT、SAA、hs-CRP水平的比较
　　3讨论
　　高龄患者相对其他患者而言，更容易出现感染性疾病，若不能得到尽早诊断和有效治疗，除了延长发热病程外，更严重的是可导致全身炎症反应综合征，甚至导致多器官功能障碍综合征[2，6]，严重威胁着高龄患者的健康。临床评估发热病情的常用指标有血常规及红细胞沉降率等，但在高龄患者，其敏感性及特异性均不高，而病原体检测则耗时较长，且受其他因素影响而可能出现假阴性或假阳性结果。因此，临床上需要检测便捷且敏感性和特异性均较高的指标来判断导致发热的病原体及病情严重程度[7]，这对于指导经验性选择抗生素、防止延误治疗及降低病原性耐药性具有重要的临床意义。
　　PCT是一种无激素活性的降钙素前体，是由116个氨基酸残基组成的糖蛋白，相对分子量约1.3 kD[8-9]。人体生理状态下，甲状腺髓质细胞产生微量的PCT，健康人血清PCT<0.05 ng/ml，慢性疾病、老年人以及不足10%的健康人PCT轻微增高，一般<0.3 ng/ml[5]。人体存在局限性轻度感染时，血清PCT水平增高范围通常较小。而一旦发生严重细菌感染时，在细菌细胞壁释放的细胞因子和内毒素刺激下，机体神经内分泌细胞、肺、肝脏等器官中的巨噬细胞和单核细胞可产生大量的PCT[9]。细菌感染后2～4 h血中PCT水平即可显著增高，8～24 h可达峰值[9]，并且随感染的加重或控制而增高或降低。病毒、真菌感染或非感染性炎症患者中，血清PCT水平不增高或轻微增高，因此，血清PCT检测可作为早期判断细菌感染及病情严重程度的敏感性和特异性较高的生物学指标[10]，同时对于指导抗生素治疗及评估疗效和预后具有重要价值[11]。但近年来有研究发现，某些特殊的细菌感染时，血清PCT水平并无显著变化[12]。而神经内分泌肿瘤、甲状腺癌、小细胞肺癌、肝肾疾病以及某些全身性疾病亦可出现血清PCT增高[5，13-14]。由此可见，血清PCT不能作为判断细菌感染的独立预测指标。
　　hs-CRP是由白细胞介素-6等炎症因子刺激肝脏细胞合成的一种急性时相反应蛋白[1]，其血清水平可反映炎症的存在及强度，作为传统的炎症标志物，其已被广泛应用于临床。虽然血清hs-CRP在细菌感染中增高最显著，但在其他各种感染、组织损伤、手术创伤甚至某些非感染性炎症反应中均可增高[1]，因此，其診断细菌感染的特异性较低。另外，血清hs-CRP水平随着病情好转也可迅速下降，使血液标本采集时间受到一定的限制[2]，故临床上亦很少将其单独作为判断细菌感染的检测指标。
　　SAA也是一种急性时相反应蛋白，在感染性疾病急性期可迅速增高，峰值可达正常值的1000倍以上[15]，并随着病情的恢复而迅速下降[16]，可作为反映机体感染程度和疗效判断的敏感指标。大量的循证医学研究显示，与血清hs-CRP相比较，血清SAA对于判定早期感染更敏感，增高更早，而在疾病恢复期下降更快，幅度更大[15]。许多临床研究结果显示，血清SAA在细菌感染和病毒感染性疾病患者均可增高，但其诊断细菌感染性疾病的特异性明显不及PCT[16]，具有一定的局限性。
　　鉴于以上分析，血清PCT、SAA、hs-CRP对于判断细菌感染均有较高的价值，但均不能作为判断细菌感染的独立预测指标。因此，本研究在综合评估病情基础上，将血清PCT与SAA、hs-CRP联合检测作为高龄发热患者的病情判断指标，结果显示，高龄发热患者、非发热患者的PCT、SAA、hs-CRP水平差异有显著统计学意义（均P<0.01），而高龄发热患者治愈后的PCT、SAA、hs-CRP水平均可降至正常，与治疗前比较差异亦有显著统计学意义（均P<0.01）。
　　综上所述，血清PCT、SAA与hs-CRP在高龄发热患者表达均较高，其联合检测可作为该类患者可靠的临床检测指标，其对于早期判断细菌感染、指导抗生素使用及评定疗效和预后均具有重要价值。但本研究仍需扩大样本量，进行更深入的研究。 　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2018-11-23  本文编辑：祁海文）
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