丙戊酸钠和卡马西平治疗癫痫患者的效果对比
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[摘要] 目的 探讨丙戊酸钠和卡马西平治疗癫痫患者的效果对比。方法 方便选取2017年3月—2018年10月于该院治疗的癫痫患者60例，运用随机数字表法分为治疗组（29例），对照组（31例）。治疗组予以丙戊酸鈉进行治疗，对照组予以卡马西平进行治疗，两组均治疗6个月。观察并记录两组患者治疗前后甲状腺功能变化、氧化应激指标;并采用MMSE量表评估两组认知功能。 结果 治疗后对照组T3、T4、FT3、FT4较治疗前降低（P<0.05），且低于治疗组（P<0.05）;治疗后治疗组SOD 、MPO指标分别为（51.86±8.22）U/mL、（422.56±110.71）U/L较治疗前降低，MDA（7.44±1.32）nmol/mL较治疗前上升，上述指标改善程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（t=9.624、11.368、5.427，P<0.05）;治疗3、6个月后两组MMSE评分分别为治疗组[（26.92±3.96）分、（30.79±3.32）分]vs[（24.48±3.88）分、（27.12±3.08）分]均较治疗前显著升高（t=5.011、12.365，P<0.05），且治疗组各个时间点均高于对照组（P<0.05）。 结论 丙戊酸钠对机体甲状腺功能无显著影响，可改善机体氧化应激反应及患者认知功能，疗效优于卡马西平。
[关键词] 癫痫;丙戊酸钠;卡马西平;认知功能
[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2020）02（a）-0107-03
Comparison of the Effects of Sodium Valproate and Carbamazepine in the Treatment of Patients with Epilepsy
LONG Xu1， BAO Yun-mei2
1.Department of Neurology， First People's Hospital of Honghe Prefecture， Honghe， Yunnan Province， 661199 China;2.Department of Critical Care Medicine， First People's Hospital of Honghe Prefecture， Honghe， Yunnan Province， 661199 China
[Abstract] Objective To compare the effects of sodium valproate and carbamazepine in the treatment of patients with epilepsy. Methods Sixty patients with epilepsy who were treated in our hospital from March 2017 to October 2018 were randomly divided into the treatment group （29 cases） and the control group （31 cases）. The treatment group was treated with sodium valproate， and the control group was treated with carbamazepine. Both groups were treated for 6 months. Observe and record the changes of thyroid function and oxidative stress in the two groups before and after treatment; and use the MMSE scale to evaluate the cognitive function of the two groups. Results After treatment， the T3， T4， FT3 and FT4 of the control group were lower than those before treatment （P<0.05）， and lower than the treatment group （P<0.05）. The SOD and MPO indexes of the treatment group were （51.86±8.22） U/mL after treatment. （422.56±110.71） U/L decreased compared with before treatment， MDA （7.44±1.32） nmol/mL increased compared with before treatment， the above indicators improved better than the control group， the difference between the two groups was statistically significant （t=9.624， 11.368， 5.427， P<0.05）; after 3 and 6 months of treatment， the MMSE scores of the two groups were respectively in the treatment group [（26.92±3.96） points， （30.79±3.32） points] vs [（24.48±3.88） points， （27.12±3.08） points were significantly higher than before treatment （t=5.011， 12.365， P<0.05）， and the treatment group was higher than the control group at each time point （P<0.05）. Conclusion Sodium valproate has no significant effect on thyroid function， which can improve oxidative stress and cognitive function of patients， and its curative effect is better than carbamazepine. [Key words] Epilepsy; Sodium valproate; Carbamazepine; Cognitive function
癫痫是一种常见的神经系统疾病，主要表现为突发意识丧失、全身强直和抽搐、精神障碍等。目前，治疗仍以药物控制临床症状为主。卡马西平被用于治疗癫痫已有数十年，效果较好，但近年有研究表示，卡马西平治疗癫痫的同时会影响患者甲状腺激素水平，仍然有部分局限性[1]。丙戊酸钠作为一种广谱抗癫痫药，其主要通过降低神经元兴奋性而治疗癫痫，临床应用广泛。该研究方便选取2017年3月—2018年10月该院收治的60例患者为研究对象，旨在通过比较卡马西平和丙戊酸钠治疗癫痫患者的临床效果，寻找更安全有效的抗癫痫药物。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选择于该院治疗的癫痫患者60例，运用随机数字表法分为治疗组（29例），对照组（31例）。治疗组男性19例，女性10例;平均年龄（39.1±6.5）岁;平均病程（3.8±1.2）年;癫痫类型：原发性癫痫14例，继发性癫痫15例（包括脑卒中8例、脑外伤7例）。对照组男性20例，女性11例;平均年龄（40.2±6.6）岁;病程（3.7±1.1）年;癫痫类型：原发性癫痫14例，继发性癫痫17例（包括脑卒中9例、脑外伤8例）。两组一般资料差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。该次研究经医院伦理委员会批准，并获得患者和其家属的同意并签署书面同意书后，进行研究。
1.2 方法
治疗组予以丙戊酸钠缓释片（ 国药准字H20010595），起始剂量250 mg/次，2次/d，每天逐漸增加剂量，直至患者病情得到稳定控制，最大剂量≤2000 mg/d。对照组予以卡马西平片（国药准字H1022279），起始剂量100 mg，1次/d，一周后逐渐增加剂量至200 mg/次，3次/d，最大剂量≤400 mg/次。两组持续治疗6个月后进行比较。
1.3 观察指标
测定并记录两组超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）及丙二醛（MDA）指标变化情况。检测并记录两组促甲状腺激素（TSH）、总三碘甲状腺原氨酸（T3）、总甲状腺素（T4）、游离总三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）指标变化情况。运用简明精神状态检测量表（MMSE）测定治疗前及治疗后两组的认知功能变化情况。其中MMSE分值越高，表示患者认知功能越好。
1.4 统计方法
应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析， 计量资料用（x±s）表示，组间比较行t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后甲状腺激素指标变化情况
治疗前两组患者T3、T4、FT3、FT4指标水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗后TSH、T3、T4、FT3、FT4指标与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05）;对照组治疗后T3、T4、FT3、FT4指标与治疗前相比显著降低（P<0.05），且低于治疗组治疗后（P<0.05），TSH治疗前后及组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后氧化应激指标变化情况
两组治疗前SOD、MPO、MDA等指标差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后SOD、MPO与治疗前比较显著降低，MDA显著升高（P<0.05）。对照组治疗后SOD、MPO与治疗前比较降低，MDA升高（P<0.05）。两组治疗后组间比较，治疗组SOD、MPO较对照组显著降低，MDA显著升高（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后MMSE评分变化情况
治疗前两组MMSE评分差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后均较治疗前MMSE评分显著上升（P<0.05）。治疗组治疗后MMSE评分较对照组治疗后显著上升（P<0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗前后MMSE评分比较[（x±s），分]
注：1）与对照组治疗前比较*P>0.05;2）与治疗组治疗前及对照组治疗后比较#P<0.05;3）与对照组治疗前比较ΔP<0.05
3 讨论
癫痫是一种大脑神经元异常放电的神经系统疾病。目前临床上仍以药物治疗为主[2]。卡马西平作为一种广谱抗癫痫药物，临床应用广泛;但近年有研究表明[3]，卡马西平在治疗癫痫的同时，会影响患者体内甲状腺水平及氧化应激系统，治疗效果仍有局限性。丙戊酸钠用于抗癫痫治疗，可以有效改善癫痫患者的认知功能，其主要机制为通过减少脑内γ-氨基丁酸（GABA）的代谢，同时增加GABA的合成，提高患者脑内GABA浓度，从而降低神经元的兴奋性[4];能够选择性的增强突触后对GABA的敏感性，进而加强对神经元的抑制[5]。
甲状腺激素是人体内很重要的激素，甲状腺功能包括TSH、T3、T4、FT3、FT4 5项指标。该实验中，治疗组治疗前后对甲状腺功能无影响。对照组T3、T4、FT3、FT4较治疗前显著降低，提示卡马西平可能通过干扰患者下丘脑-垂体轴，进而影响患者的甲状腺功能[6]。
有研究显示[7]，在癫痫的发病中，氧化应激起着很重要的作用。SOD代表了机体自身抗氧化及清除氧化活性因子的能力，MPO反应机体神经系统的病变程度，MDP可反映发生脂质过氧化反应水平，予以丙戊酸钠进行治疗后，患者SOD 、MPO指标分别为（52.67±7.43）U/mL、（418.56±108.21）U/L、MDA（7.12±2.04）nmol/mL，各项指标优于卡马西平的治疗。该研究中，治疗后治疗组SOD 、MPO指标分别为（51.86±8.22）U/mL、（422.56±110.71）U/L较治疗前降低，MDA（7.44±1.32）nmol/mL较治疗前上升，上述指标改善程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），提示丙戊酸钠和卡马西平在改善癫痫氧化应激方面均有疗效，而丙戊酸钠优于卡马西平，与上述研究结果相近。
MMSE评分量表是一种主要用于筛查痴呆的简易神经状态检查法，其评分越高，表示患者认知功能越好[8]。该研究中，两组患者在治疗后MMSE评分均高于治疗前，并且治疗组患者MMSE评分在各个时间点显著高于对照组（P<0.05）。提示两种药物均可改善癫痫患者的认知功能，其中丙戊酸钠的效果要优于卡马西平。
综上所述，丙戊酸钠可以明显改善患者氧化应激反应及患者的认知功能，并对患者的甲状腺功能无明显影响，相比卡马西平，疗效更佳，安全性更高，可以更好达到治疗癫痫的作用。
[参考文献]
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（收稿日期：2019-11-03）
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