台州地区类风湿性关节炎合并间质性肺炎危险因素研究

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　　[摘要] 目的 探讨类风湿性关节炎（RA）合并间质性肺炎（IP）的发病情况及相关的危险因素。 方法 回顾性分析2015年1月～2018年12月在我院住院的286例RA患者的临床资料及实验室检查结果。根据RA患者是否合并IP，分成RA合并IP组（RA-IP组）和单纯RA组（RA组）。并对RA-IP组及RA组患者相关资料进行比较，分析可能危险因素。 结果 单因素分析示，RA-IP组病程、发病年龄、WBC、CEA、CA199及CA125均显著高于RA组（P<0.05）;进一步进行多因素Logistics回归分析后发现病程、发病年龄和CA199为RA患者并发IP的独立危险因素。 结论 发病年龄大、病程长和CA199水平升高是RA-IP患者的独立危险因素。
　　[关键词] 类风湿性关节炎;间质性肺炎;危险因素;糖类抗原199
　　[中图分类号] R593.22          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）08-0140-03
　　Study on risk factors of rheumatoid arthritis complicated with interstitial pneumonia in Taizhou area
　　XU Jiufei   FANG Meidan   WU Mingjiao   CHEN Shiyong
　　Department of Clinical Laboratory， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Linhai   317000， China
　　[Abstract] Objective To investigate the incidence and related risk factors of rheumatoid arthritis （RA） with interstitial pneumonia （IP）. Methods The clinical data and laboratory results of 278 RA patients hospitalized in our hospital from January 2015 to December 2018 were retrospectively analyzed. According to whether the RA patients merged IP， they were divided into RA combined IP group（RA-IP group） and RA alone group（RA group）. The data of patients in RA-IP group and RA group were compared. The possible risk factors were analyzed. Results In the single factor analysis， the duration of disease， age of onset， WBC， CEA， CA199 and CA125 in the RA-IP group were significantly higher than those in the RA group（P<0.05）. Further multivariate logistics regression analysis showed that the duration of disease， age of onset， and CA199 were independent risk factors for IP in patients with RA. Conclusion The high age of onset， long course of disease and elevated CA199 levels are independent risk factors for RA-IP patients.
　　[Key words] Rheumatoid arthritis; Interstitial pneumonia; Risk factors; Carbohydrate antigen 199
　　类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种累及多关节，可造成多脏器受损，以滑膜炎为病理特征的自身免疫病，肺是最常见的受累器官之一，而间质性肺病（interstitial pneumonia，IP）是肺部受累的主要表现形式[1]。RA-IP起病隐匿，早期常因无明显临床症状或症状不明显而漏诊，随着病程的进展，会出现慢性进行性呼吸困难，一旦出现肺纤维化，则常因呼吸衰竭死亡，预后极差[2]。近年来，对RA-IP的研究越来越受到学者的关注。因此，本研究通过回顾性分析2015年1月～2018年12月在我院就诊的RA-IP患者的临床及实验室资料，探讨RA-IP的临床特点及危险因素，以期对RA-IP患者进行早期诊断和及时治疗，改善RA-IP患者的预后。
　　1 对象与方法
　　1.1 研究对象
　　回顾性分析2015年1月～2018年12月在我院住院的RA患者286例，其中男118例，女168例，平均年龄（59.29±10.14）岁。入选的RA患者均符合2009年美国风湿病学会联合欧洲抗风湿病联盟制定的RA分类诊断标准[3]。排除标准：有其他结缔组织病，如干燥綜合征、多发性肌炎等;伴有其他肺部疾病，如肺部感染、结核、肿瘤等。入选的RA-IP患者均符合2013年美国胸科学会和欧洲呼吸学会制定的新IP分类诊断标准[4]。 　　1.2 方法
　　根据RA患者是否合并IP，分成RA合并IP组（RA-IP组）和单纯RA组（RA组），其中RA-IP组60例，RA组226例。收集所有入选患者在我院住院期间的一般临床资料，包括性别、年龄、病程、用药史等，应用电阻抗法检测白细胞（white blood cell，WBC）、血小板（platelet，PLT），采用魏氏法分析血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR），采用胶乳增强比浊法分析C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、类风湿因子（rheumatoid factors，RF）、抗CCP抗体，采用电化学发光法分析甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125），采用免疫荧光法检测抗核抗体等，并对两组患者的资料进行比较分析。
　　1.3 统计学处理
　　采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计量资料不符合正态分布则采用四分位数[中位数（25%～75%）]，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料则采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistics回归分析RA-IP患者的危险因素，并进一步求OR值及95%CI，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者一般资料比较
　　RA患者226例，其中男86例，女140例，平均年龄（57.26±9.82）岁。RA-IP患者60例，其中，男32例，女28例，平均年龄（66.13±8.01）岁。RA-IP组病程、发病年龄、WBC、CEA、CA199及CA125均显著高于RA组（P<0.05）。两组患者在ESR、PLT、RF、AFP、CRP、ANA阳性率、抗CCP抗体、MTX用药史、LEF用药史、DAS 28评分和合并感染等方面无显著性差异（P>0.05），见表1。
　　2.2 RA-IP患者危险因素分析结果
　　以RA患者是否合并IP为因变量（RA-IP=1，RA=0），将病程、发病年龄、WBC、CEA、CA199及CA125作为自变量纳入多因素Logistics回归分析，结果显示病程、发病年龄和CA199为RA患者并发IP的独立危险因素，见表2。
　　3 讨论
　　类风湿性关节炎的临床表现并非仅局限于关节，肺是主要受累脏器之一，IP是肺部受累的主要表现形式，最终会导致低氧血症和呼吸衰竭，预后极差。由于早期常无明显的呼吸道症状和体征，极容易被忽视。有研究报道从IP诊断到死亡平均生存时间仅为2.6～3年[5]。由于病理诊断有创伤性，目前肺对IP的诊断主要依靠病史、体征及HRCT，但仅依靠这些仍远远不够，有研究证实某些血清学标志物可能会对IP的诊断有一定的帮助。
　　目前，关于RA-IP的独立危险因素，各研究结果不尽一致，有研究指出男性患者、有吸烟史、年龄大、发病年龄大、病程长是RA-IP的危险因素[6-9]。但也有研究指出性别、年龄、病程与RA-IP的发病无关[10-11]。本研究对入选的患者进行分析后发现，病程的OR值为1.113，95%CI为1.046～1.185，发病年龄的OR值为1.081，95%CI为1.031～1.133，因此，病程长和发病年龄大是RA-IP发病的危险因素，所以，要对发病年龄大且病程长的RA患者给予更多的关注。
　　来氟米特主要通过抑制二氢乳清脱氢酶的活性而影响嘧啶合成，抑制淋巴细胞的增生，使病情缓解，从而提高RA患者的生活质量。甲氨蝶呤主要通过与二氢叶酸还原酶竞争性结合，干扰DNA、RNA和蛋白质合成，使RA患者病情缓解[12]。但Conway R等[13]、Suissa S等[14]发现甲氨蝶呤、来氟米特也是RA患者发生间质性肺炎的危险因素，但在我国应用来氟米特治疗的RA患者中，出现间质性肺炎的报道很少。在一项来氟米特治疗RA的随机双盲多中心的临床研究中，仅1例患者出现间质性肺炎[15]。本研究对入选患者的用药史进行比较后发现，甲氨蝶呤、来氟米特与RA-IP的发生无明显相关性，与陈慕之等[16]的研究一致，可能与不同种族的RA患者对药物的敏感性不同及患者用药的依从性等有关。
　　丁菱等[17]研究发现，RA患者抗CCP值越高，RF值越高，间质性肺炎比例越高，但赵颖等[18]、Inui N等[19]的研究未发现这种现象。本研究对两组患者抗CCP抗体、RF值和ANA阳性率进行比较后发现，抗CCP抗体、RF值和ANA阳性率与RA-IP发病无关。考虑本研究为回顾性分析，收集的资料不能反映全部RA患者情况，因此，还需大样本、多中心的前瞻性研究来一步证实。
　　Koduri G[20]等指出，肿瘤标志物可能对疾病诊断有一定的作用，夏俊波等[21]、张剑等[22]发现RA-IP患者CEA、CA199、CA153均升高。本研究单因素分析显示，RA-IP患者CEA、CA199、CA125均升高，采用多因素Logistics回归分析后发现，RA-IP患者CA199仍升高，OR值为1.013，95%CI为1.002～1.025，提示CA199升高可能与RA-IP发病有关。其机制还不十分清楚，可能在肺间质损伤与修复的过程中产生。
　　综上所述，病程越长、发病年龄越大和CA199水平升高是RA患者发生IP的独立危险因素，但是由于本研究的样本量较小，统计结果仅供参考，更为可信的结果需大样本、多中心的横断面研究进一步证实。另外，由于RA-IP发病率高、预后差，在临床工作中一旦發现年龄大、病程长的RA患者伴有CA199水平升高，应给予足够的重视，尽早行肺部HRCT检查以期能早期诊断、及时治疗，从而改善预后，提高RA-IP患者的生存质量。 　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2019-05-17）
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