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肝性脑病的诊治

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  肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是指由各种急、慢性肝功能衰竭或门体分流引起的中枢神经系统神经精神综合征,是严重肝病的常见并发症及死亡原因。因其发病机制复杂、临床表现多样,目前尚无诊断的金标准,主要依耐于临床表现以、辅助检查及排他性诊断。早期HE具有可逆性,若进展为肝昏迷者治疗效果较差,因此早期诊断、及时采取个体化、综合治疗手段对改善HE的预后十分重要,本文对HE的诊断及治疗进展进行综述。
  1肝性脑病的定义、临床分型
  1.1定义肝性脑病是指由各种急、慢性肝功能衰竭或门体分流引起的以代谢紊乱为基础,并排除其他已知脑病的中枢神经系统功能失调综合征。临床表现广泛,轻者仅能通过智力测验和电生理检查发现异常,重者可出现人格改变、智力障碍、行为失常、扑翼样震颤、意识障碍,甚至昏迷和死亡。
  1.2临床分型根据HE病因不同,可将其分为3种类型[1]。A型:急性肝功能衰竭相关的HE,即以往所称的“爆发性肝衰竭(FHF)”所致的HE。B型:门体旁路性HE,患者存在门体分流,但无肝脏本身的疾病,肝组织学正常。C型:慢性肝病、肝硬化基础上发生的HE,常伴有门脉高压和(或)门体分流,肝功能衰竭是脑病发生的主要因素。根据临床症状轻重可将C型HE分为轻微HE(MHE)及有临床症状的HE(SHE)。在我国,C型肝性脑病最常见。
  2肝性脑病的诊断
  肝性脑病临床分期根据肝性脑病患者意识、智力、精神和神经改变、脑电图改变的轻重程度,可将肝性脑病分为5期。
  2.1肝性脑病常用辅助检查(1)生化检查:①血氨测定:由于高血氨在HE发病机制中起关键作用,有学者证实血氨与肝性脑病严重度相关[2],因此目前血氨测定仍是最重要的生化指标。但B型和C型HE患者血氨升高、A型HE患者血氨常正常,并且血氨测定受标本因素影响大,故血氨测定并不能作为HE的确诊标准,但动态随访血氨,对判断疗效与预后有一定价值。②血浆氨基酸测定:HE患者血浆支链氨基酸减少、芳香族氨基酸增高,二者比值≤ 1(正常>3)有助于HE的诊断,但因检验设备特殊,普通化验室难以开展。(2)神经心理和智能测试:常用的有数字连接试验A(NCT-A)、数字连接试验B(NCT-B)、轨迹描绘试验(LTT)、构建能力测试(BVMT―R)、画钟试验(CDT)、数字符号试验(DST)、系列打点试验等,对早期HE的诊断有重要价值。国内报道肝硬化患者NCT异常率为30%,低于IQ检测(韦氏成人智力量表)异常率,单独应用敏感性低,联用IQ三项(木块图、图片排列和图形拼凑)与全套IQ无差异,对诊断MHE的敏感性和特异性分别为87%和94%,可代替全套IQ用于MHE的诊断。(3)神经生理测试:①脑电图:脑电图异常在HE中十分普遍,常出现在生化或精神异常之前,其严重程度与临床分期有很好的相关性。②诱发电位:诱发电位分视觉诱发电位(VEP)、脑干听觉诱发电位(BAEP)和躯体诱发电位(SEP),SEP对诊断MHE价值较大,但内源性事件相关诱发电位P300诊断HE的敏感性最好。③临界闪烁频率(CFF):该方法可反映大脑神经传导功能障碍,对MHE的诊断具有较高的敏感性和特异性(分别为96%和77%),诊断准确性达83.3%。
  2.2肝性脑病诊断思路(1)轻微肝性脑病的诊断 目前尚无统一诊断标准,Ortiz等推荐的诊断标准为:①存在导致MHE的基础疾病;②临床检查精神状态无明显异常;③通过特殊的检查发现神经损害;④除外引起神经损害的其他因素。(2)有临床症状的肝性脑病诊断①原发病的诊断:不同类型的HE基础疾病各不相同,有无基础疾病对诊断具有重要参考价值。②有无导致HE的诱因:有助于C型肝性脑病的诊断。③有无精神、神经症状及体征(详见表1)④辅助检查:上诉辅助检查有助于HE的诊断。⑤排除其他脑病。
  3肝性脑病的治疗
  3.1病因治疗(1) 去除诱因:C型HE常有多种诱因,如消化道出血、感染、水电解质紊乱、便秘、氮质血症等因素,积极寻找诱因并及时排除可有效阻止HE的发展。(2) 原发病的治疗:A型及C型HE的病因分别是急、慢性肝功能衰竭,故根本防治措施是积极治疗肝衰竭。主要是抗病毒、保肝药物的应用,并结合人工肝系统、肝移植、阻断门体分流等综合治疗手段。(3) 针对发病机制的治疗:①减少肠道内氨的生成和吸收:灌肠或导泻保持肠道清洁,口服乳果糖降低肠道PH值,益生菌或抗菌药物的应用抑制肠道细菌生长。②促进氨的代谢:常用降血氨药物有门冬氨酸一鸟氨酸、谷氨酸盐和精氨酸。③拮抗假性神经递质:目前推荐用法:考虑可能用过苯二氮卓类药物者可用氟马西尼l mg(单一剂量)静脉注射(Ⅱ);对于有椎体外系体征用其他治疗方案效果不佳者可考虑口服溴隐亭30mg,每日2次(Ⅲ)。④改善氨基酸平衡:口服或静脉输注支链氨基酸为主的氨基酸混合液,可纠正氨基酸代谢失衡,抑制大脑中假神经递质的形成。
  3.2对症支持治疗疗(1)营养支持:①正氮平衡及热量:严格限制蛋白摄入虽能防止血氨升高,但可使患者的营养状况恶化,加重肝损害、增加死亡风险。而正氮平衡有利于肝细胞再生及肌肉组织对氨的脱毒能力。②给予足够的维生素B、维生素C、维生素K、ATP和辅酶A等,有助于改善脑的能量代谢。(2)并发症的治疗:纠正电解质酸碱平衡紊乱、低蛋白血症等,积极控制感染。
  
  参考文献
  [1]Fcrenci P,I ockwood A,M ullen K ,el a1.Hepatic encephalopathy definition,nomenclature,diagnosis,and quantification:final report of the working party at the 11th World Congress of gastroenterology,Vienna,1998.Hepatology,2002,35:716-721
  [2]Ong JP,Aggarwal A,Krieger D,et a1.Correlation between ammonia levels and the severity of hepatic encephalopathy. Am J Med,2003.114:188-193


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