原发性高血压患者血浆脂联素水平与胰岛素抵抗及高敏C反应蛋白的关系

来源:用户上传      作者: 姜涵 奚卉 吕田 胡鸿妍

　　[摘要] 目的：检测原发性高血压（EHP）患者血浆脂联素水平，探讨其与胰岛素抵抗及高敏C反应蛋白（hs-CRP）的关系。方法：选取原发性高血压患者（EHP组）102例及血压正常者（NT组）80例，测定空腹血浆脂联素浓度、血清胰岛素水平及hs-CRP，稳态模型法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：①EHP组的脂联素水平[（6.82±3.41）mg/L]明显低于NT组[（9.51±2.42）mg/L]，差异有高度统计学意义（P<0.01）。②EHP组的hs-CRP水平[（9.42±2.30）mg/L]明显高于NT组[（4.68±1.73）mg/L]，差异有高度统计学意义（P<0.01）。③HOMA-IR随血压水平升高而升高，2级及3级EHP组与NT组比较差异有统计学意义（P<0.05）。④相关分析显示脂联素与收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重指数（BMI）、腰围（WC）、HOMA-IR、hs-CRP之间存在负相关。脂联素、BMI、hs-CRP、HOMA-IR为影响血压的独立因素。结论：①原发性高血压患者血浆脂联素水平较血压正常者明显降低，且其hs-CRP升高，存在胰岛素抵抗。②血压与脂联素、BMI、hs-CRP、HOMA-IR之间存在独立的相关性。
　　[关键词] 原发性高血压；脂联素；胰岛素抵抗；高敏C反应蛋白
　　[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2011）12（a）-018-03
　　
　　Relationship of plasma adiponectin levels, Insulin resistance and hs-CRP in patients with essential hypertension
　　JIANG Han1, XI Hui2, LU Tian3*, HU Hongyan3
　　1. Department of Cardiology, Dalian Port Hospital, Liaoning Province, Dalian 116001, China; 2.Clinical Medicine, China Medical University seven year system, Liaoning Province, Dalian 116001, China; 3.VIP Department, the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Liaoning Province, Dalian 116001, China
　　[Abstract] Objective: To investigate the correlation between plasma adiponectin, Insulin resistance and hs-CRP by detecting plasma adiponectin levels in essential hypertensive (EHP) patients. Methods: 102 patients were enrolled in the EHP group, 80 patients were enrolled in the NT group. Fasting plasma adiponectin level, insulin, hypersensitive C-reactive (hs-CRP) were measured in each patient. HOM-A-IR was used as an insulin resistant index. Results: ①The adiponectin level in EHP group [(6.82±3.41)mg/L] was significantly lower than that in NT group [(9.51±2.42)mg/L] (P<0.01). ②The hs-CRP level in EHP group [(9.42±2.30)mg/L] was significantly higher than that in NT group [(4.68±1.73)mg/L] (P<0.01). ③HOMA-IR increased with the increment blood pressure. HOMA-IR in the 2nd and 3rd grade EHP groups were significantly higher than that in NT group (P<0.05). ④Person correlation analysis markers showed significantly negatively correlations between plasma adiponectin and WC, BMI, SBP, DBP, HOMA-IR and hs-CRP. Adiponectin, BMI, HOMA-IR hs-CRP were the most independent factors that affecting the level of blood pressure. Conclusion: ①The plasma adiponectin levels are lower in patients with EHP than that in NT group. In the EHP group, hs-CRP level is increase and insulin resistant is aggravated. ②There is an independent correlation between the levels of adiponectin, BMI, HOMA-IR hs-CRP and blood pressure.
　　[Key words] Essential hypertension; Adiponectin; Insulin resistance; Hyperesensitive C-reactive protein (hs-CRP)
　　脂联素（adiponectin）是由脂肪细胞分泌的唯一一种对人体具有保护作用的蛋白产物，其浓度无昼夜节律，也不受进餐的影响[1]，但内源性细胞因子如高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等可影响脂联素在血中浓度。胰岛素参与脂联素的分泌调节，脂联素可以改善胰岛素抵抗（IR），并具有抗炎症、抗动脉粥样硬化的作用[2-3]。研究表明，血浆脂联素水平在肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病中明显降低[4]。但在原发性高血压中脂联素水平实验结果并不相同。Kharroubi等[5]报道高血压患者的脂联素水平要高于正常血压者。然而，Yamamoto等[6]研究认为只有存在IR的高血压患者有低脂联素血症。本实验旨在研究不同水平高血压患者血浆脂联素水平的变化，及其与胰岛素抵抗、hs-CRP之间的关系。

　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2008年10月~2009年10月期间我院门诊、住院及健康体检者182例，其中，原发性高血压（EHP）患者102例[男68例，女34例，年龄（59.6±10.5）岁]，参照1999年世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO－ISH）高血压治疗指南中制订的18岁以上者高血压诊断和分级标准[7]将EHP患者分为3级，其中1级EHP患者32例，2级34例，3级36例；血压正常者（NT）80例[其中，男48例，女32例，年龄（58.7±9.6）岁]。高血压诊断按2005年中国高血压指南诊断标准收缩压（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90 mm Hg。除外糖尿病、继发性高血压、肾脏疾病、冠心病、脑血管疾病及感染、外伤等其他系统疾病。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　常规测定血压、身高、体重、腰围（WC），计算体重指数（BMI），公式为：BMI=体重/身高2（kg/m2）。抽取空腹肘静脉血5 ml，分离血浆及血清，采用放射免疫法取血浆测定脂联素水平，试剂盒购自美国Linco公司。取血清测定胰岛素（FINS）、hs-CRP水平及其他血清指标。稳态模型法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），公式为：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。
　　1.3 统计学方法
　　采用SPSS 11.5统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，非正态分布资料经变量转换。采用t检验、方差分析及Pearson相关分析和多元逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 血脂联素、高敏C反应蛋白及胰岛素抵抗指数水平的比较
　　2.1.1 脂联素水平EHP组与NT组相比明显降低，hs-CRP水平EHP组明显高于NT组，差异均有高度统计学意义（均P<0.01）。见表1。
　　
　　表1 EHP组和NT组脂联素、高敏C反应蛋白数值的比较（x±s）
　　
　　注：与NT组比较，**P<0.01
　　
　　2.1.2 如表2所示，1级EHP组脂联素水平与NT组比较差异无统计学意义（P>0.05）；3级与2级比较差异有统计学意义（P<0.05）；2级及3级与NT组比较差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。
　　随血压水平升高，hs-CRP水平升高，3级EHP组明显高于2级与1级EHP组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　HOMA-IR水平随血压水平升高而升高，2级及3级EHP组与NT组比较差异有高度统计学意义（P<0.01）。
　　2.2 血浆脂联素水平与各变量间的相关性及多元回归分析结果
　　如表3所示，相关分析显示脂联素与WC（r=-0.45，P<0.05）、BMI（r=-0.46，P<0.05）、SBP（r=-0.35，P<0.05）、DBP（r=-0.26，P<0.05）、FINS（r=-0.42，P<0.01）、HOMA-IR（r=-0.56，P<0.01）、hs-CRP（r=-0.47，P<0.01）呈负相关。
　　以血压为因变量，年龄、WC、BMI、脂联素、SBP、DBP、血糖、FINS、HOMA-IR、血脂、hs-CRP为自变量进行logistic回归分析，脂联素、BMI、hs-CRP和HOMA-IR进入方程，为影响血压水平的独立因素。
　　
　　表3 EHP组与NT组血浆脂联素水平与其他指标的
　　简单相关分析（r值）
　　
　　注：与脂联素水平比较，*P<0.05，△P<0.01
　　
　　3 讨论
　　目前对于高血压与脂联素水平关系国内外研究结果不一，但多数研究认为EHP患者血脂联素水平降低：Adamaczk等[8]认为原发性高血压患者血浆脂联素水平明显降低，且与收缩压、舒张压呈显著负相关。本实验结果表明随血压升高，血浆脂联素水平下降，hs-CRP水平升高，胰岛素抵抗加重。
　　对于高血压和脂联素之间的相互关系目前尚不明确，可能与脂联素抑制血管平滑肌细胞增殖，影响血管内皮细胞NO活性，维持正常血管张力有关。研究显示脂联素具有胰岛素增敏可以改善IR，本实验中，高血压3级HOMA-IR明显高于2级和1级，同时脂联素水平明显降低，可能与胰岛素增加脂肪组织中脂联素的转录和表达有关，也提示高血压患者存在胰岛素抵抗，而IR可致血管内皮功能不全，内皮细胞功能不全将进一步导致血压的升高，这一结论与已报道[9]脂联素水平下降与胰岛素抵抗存在显著相关性相符合。另外，受损的内皮可致炎症因子激活，使血中hs-CRP增加，促进动脉粥样硬化的形成发展，导致血管重构。敲除脂联素基因的小鼠脂肪组织中CRP mRNA水平升高，表明在脂肪组织中脂联素可抑制CRP的表达。本实验中hs-CRP与脂联素呈负相关，提示高血压患者可能存在血管壁炎症反应。
　　综上所述，原发性高血压患者存在胰岛素抵抗，低脂联素血症及高hs-CRP水平。脂联素、BMI、hs-CRP和HOMA-IR作为影响血压水平的独立因素，可能对高血压的发生发展起到重要作用。
　　
　　[参考文献]
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　　[2] Trujillo ME, Schere PE. Adiponectin-journey from an adipocyte secretory protein to biomarker of the metabolic syndrome [J]. Inten Med,2005,257(2):167-175.
　　[3] 王鸿燕,邹大进.正常人血清脂联素及其影响因素[J].上海医学杂志,2005,28(1):64-65.
　　[4] Arita Y, Kihara S, Ouchi N, et al. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin in obesity [J]. Biochem Biophys Res Commun,1999,257(1):179-183.
　　[5] Kharroubi I, Rasschaert J, Eizirik DL, et al. Expression of adiponectin receptors in pancreatic beta cells [J]. Biochem Biophys Res Commun,2003,312(4):1118-1122.
　　[6] Yamamoto Y, Hirose H, Miyashita K, et al. PPAR (gamma) 2 gene Pro 12 Ala pdymorphism may influence serum level of an adipocyte-derived protein adiponectin, in the Japanese population [J]. Metabolism,2002,51(8):1407-1409.
　　[7] 谢燕萍.青年人高血压诊断和治疗进展[J].内科,2008,3(6):907-910.
　　[8] Adamczak M, Wiecek A, Funahashi T, et al. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension [J]. Am J Hypertens,2003,16(1):72-75.
　　[9] Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperrinsulinemia [J]. Clin Endocrinol Metab,2001,86(5):1930-1935.
　　（收稿日期：2011-08-01）

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