提高原发性肝癌实验室检测方法的研究

来源:用户上传      作者: 李明明 葛彦成 孙占埠 韩建阳

　　原发性肝癌（PHC）死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食管而居第3位，在部分地区农村中则占第2位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数45%。由于依靠血清甲胎蛋白（AFP）检测结合超声显像对高危人群的监测，使肝癌在亚临床阶段即可做出诊断，早期切除的远期效果尤为显著。加之积极综合治疗，已便肝癌的5年生存率有了显著提高。近年来，实验室的检测手段已有多项推陈出新之势。为探讨酶类标志物对原发性肝癌的诊断价值，2009年2月～2011年3月收治确诊原发性肝癌患者55例，对其血清中的ALP、GGT、AFU、AFP进行联合检测。现将检查结果报告如下。
　　
　　资料与方法
　　2009年2月～2011年3月收治原发性肝癌患者55例，男44例，女11例；年龄26～90岁，平均60.3岁。55例均符合2001年9月中国抗癌协会肝癌专业委员会广州会议制定的标准【sup】［1］【/sup】。同时选择同期住院良性肝病患者30例，作为良性肝病组，其中男24例，女6例，年龄21～69岁，平均49.8岁，其中慢性丙肝4例，肝硬化患者10例，慢性乙肝16例；并选择同期健康体检人员40例（所有检查结果均正常）作为正常对照组，男25例，女14例，年龄234～63岁，平均45.3岁。
　　方法：AFP采用免疫发光法测定，AFU、GGT和ALP检测均采用全自动生化分析仪速率法测定。
　　疗效评定标准：阳性判断标准，AFP＞10U/L，AFU＞40U/L，GGT＞50U/L，ALP＞150U/L。
　　
　　结 果
　　ALP、GGT、AFU和AFP在各组中的检查结果：PHC组与良性肝病组和正常对照组AFP、AFU、GGT和ALP四项指标比较，均有不同程度的升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。
　　三组AFP、AFU、GGT和ALP阳性检出率情况，见表2。
　　三组血清AFP、AFU、GGT和ALP对PHC诊断价值的比较，见表3。
　　表3 各组血清AFP、AFU、GGT和ALP对
　　PHC诊断价值的比较（%）
　　
　　讨 论
　　原发性肝癌须与下列疾病相鉴别，①继发性肝癌：肝脏血源丰富，其他癌肿可转移至肝脏。有研究显示，继发性肝癌为原发性肝癌的1.2倍，其中以继发于胃癌的最多，其次为肺、结肠、胰等的癌肿。继发性肝癌大多为多发性结节，临床以原发癌表现为主，少数可仅有继发性肝癌的征象如肝肿大、肝结节、肝区痛、黄疸等。除个别来源于胃、结肠、胰的继发性肝癌病例外，血清AFP多呈阴性。②肝硬化、肝炎：原发性肝癌常发生在肝硬化基础上，两者鉴别常有困难。鉴别在于详细病史、体格检查联系实验室检查。肝硬化病情发展较慢有反复，肝功能损害较显著，血清AFP阳性多提示癌变。少数肝硬化、肝炎患者也可有血清AFP升高，但通常为“一过性”且往往伴有转氨酶显著升高，而肝癌则血清AFP持续上升，往往超过500ng/ml，此时与转氨酶下降呈曲线分离现象。甲胎蛋白异质体LCA非结合型含量＞75%提示非癌肝病。
　　AFP是公认的早期诊断和筛查PHC的指标，具有较高特异性【sup】［2］【/sup】，目前已广泛应用于肝细胞癌的早期普查、诊断、判断治疗效果、预报复发【sup】［3］【/sup】。本组研究结果显示，AFP在PHC中的浓度以及阳性病例数均明显高于良性肝病组和正常对照组（P＜0.01），PHC组患者单项AFP检测灵敏度为74.5%，特异性为84.3%，可见，仅凭AFP阳性诊断难以提高PHC的诊断准确率和早期检出率。仍有20～30% AFP阴性的原发性肝癌。AFU对AFP阴性肝癌是一重要实验室诊断补充。本资料中AFU对PHC诊断的敏感性为29.1%，特异性95.7%，与文献【sup】［3］【/sup】报道的不一致，可能与试剂不同相关。GGT是主要来源于肝脏。原发性肝癌时，由于癌细胞的逆分化性质如胚胎时期，使GGT表达增多【sup】［4］【/sup】。ALP是一种磷酸单酯酶，广泛存在于人体组织和体液中，以肝和骨骼最常见，在肝细胞内与脂性膜紧密结合，不易释放，原发性肝癌时，癌组织中或癌肿周围肝细胞合成ALP增加，经淋巴道和肝窦进入血流以致血清ALP升高。本资料中PHC组ALP敏感性69.1%，准确性82.4%。
　　
　　参考文献
　　1 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准［J］.中华肝脏病杂志,2001,9（6）:324-325.
　　2 刘连新,王嘉倍.肝细胞癌生物标志物的研究进展［J］.世界华人消化杂志,2005,13（18）:225l-2256.
　　3 杨甲梅,吴孟超,陈汉.α-L-岩藻糖苷酶对原发性肝癌诊断价值［J］.中华消化内科杂志,1989,9:92.
　　4 石红梅,苏阜力.血清GPDA、Y-GT与ALP联合检测在原发性肝癌诊断中的价值［J］.山西职工医学院学报,2007,17（2）:18-19.
　　
　　 表1 三组血清ALP、GGT、AFU和AFP检测结果比较
　　
　　 注：与PHC组比较，【sup】**【/sup】P＜0.01
　　 表2 各组血清ALP、GGT、AFU和AFP的阳性检出率（%）

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